- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03415945
Vänsterkammarseptumstimulering: potentiell tillämpning för hjärtresynkroniseringsterapi
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hjärtpumpens funktion beror på fysiologisk elektrisk aktivering av ventriklarna. Denna normala aktivering störs under artificiell elektrisk stimulering (stimulering) av höger ventrikel (RV), den vanliga terapin för att behandla symtomatisk långsam hjärtfrekvens ("frekvenskontroll"), såväl som under elektrisk dyssynkroni såsom vänster grenblock (LBBB) ). Som en konsekvens minskar RV-stimulering och LBBB hjärtpumpfunktionen och ökar hjärtsjuklighet och dödlighet. Under de senaste två decennierna har hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) dykt upp som behandling för att "omsynkronisera" kammarens elektriska aktivering genom att stimulera RV apikala septum och vänster kammare (LV) postero-laterala väggen samtidigt ("biventrikulär" (BiV) pacing).
Sedan det första godkännandet av behandlingen för över 10 år sedan har hundratusentals implantat utförts över hela världen. I Nederländerna implanteras för närvarande mer än 2000 CRT-enheter varje år. Stora kliniska prövningar har visat att CRT förbättrar LV systolisk pumpfunktion, reverserar strukturell ombyggnad, förbättrar livskvalitet och träningstolerans och minskar dödligheten. Men en betydande andel av till synes lämpliga patienter misslyckas med att dra nytta av det. Beroende på vilken definition som används är svaret på CRT positivt hos 50-70% av de behandlade patienterna, vilket lämnar 30-50% utan signifikant effekt. Ett av problemen med CRT är korrekt placering och fixering av LV-stimuleringsledningen i kransvenen.
Forskning i utredarnas laboratorium avslöjade att hos hundar med AV-block och hos patienter med sinusknutesjukdom, ger pacing på den LV endokardiella sidan av det interventrikulära septumet (LV-septumstimulering) nära fysiologisk ventrikulär aktivering, nästan jämn fördelning av arbetsbelastningen , och nära normal pumpfunktion. Dessutom var pumpfunktionen under LV-septumstimulering minst lika bra som under BiV-stimulering. En nyligen genomförd studie, med akuta hemodynamiska data hos hundar med LBBB och i en liten grupp patienter med LBBB, indikerar vidare att LV-septumstimulering kan användas för CRT. En svaghet med patientdata är att dessa patienter antingen inte svarade på konventionell CRT eller patienter där man inte fick tillgång till sinus kranskärlen. Därför kanske denna grupp inte är representativ för hela CRT-kandidatpopulationen.
Två faktorer verkar bestämma den positiva effekten av LV-septumstimulering: den långsamma impulsledningen över det interventrikulära skiljeväggen och den snabba impulsledningen längs de inre skikten av LV-väggen genom ytliga, icke-Purkinje-fibrer. Efter detta resonemang förväntar sig utredarna att den exakta stimuleringsplatsen vid septum inte är kritisk. Detta skulle vara till stor fördel för framtida applikationer hos patienter, eftersom korrekt implantation av en LV-avledning i sinus kranskärlen kräver uppmärksamhet för att placera ledningen i den senast aktiverade regionen.
Syftet med föreliggande studie är att jämföra de elektrofysiologiska och hemodynamiska effekterna av flera lägen och platser för LV-septumstimulering med dem för BiV-stimulering hos patienter som genomgår CRT-anordningsimplantation. Resultaten kan ha stor inverkan på framtida stimuleringsterapi. LV septum kan bli ett alternativ för BiV-stimulering, men lättare att applicera, mindre invasiv och mer kostnadseffektiv.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
- Rekrytering
- Maastricht University Medical Center
-
Kontakt:
- Floor Salden, MD
- Telefonnummer: +31-43-3884520
- E-post: floor.salden@mumc.nl
-
Underutredare:
- Frits Prinzen, PhD
-
Underutredare:
- Floor Salden, MD
-
Huvudutredare:
- Kevin Vernooy, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kronisk hjärtsvikt med NYHA funktionsklass II-IV
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 35 %
- LBBB och QRS varaktighet ≥ 130 ms eller icke-LBBB och QRS varaktighet ≥ 150 ms
- I sinusrytm
- Optimal farmakologisk terapi
Exklusions kriterier:
- Ihållande förmaksflimmer
- ≥ 2 prematura ventrikulära komplex på standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
- Ålder < 18 år
- Oförmögen att ge informerat samtycke
- Måttlig till svår aortaklaffstenos
- Perifer kärlsjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CRT-implantation
Vid hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) utförs biventrikulär stimulering genom att stimulera höger ventrikel (RV) och epikardium i vänster ventrikulär (LV) posterolateral vägg.
|
Alla studiedeltagare har en klinisk indikation för CRT och kommer att få CRT-implantation som en del av sin rutinmässiga medicinska vård.
Dessutom kommer deltagarna att få temporära vänster- och högerkammarseptumstimuleringselektroder och en temporär PressureWire för att undersöka den akuta hemodynamiska effekten av vänsterkammarseptumstimulering, med hjälp av patienter som sina egna kontroller.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akut hemodynamisk effekt (LV dP/dtmax) av den bästa LV-septumstimuleringssidan och konventionell BiV-stimulering.
Tidsram: Resultatmåttet kommer att bedömas under CRT-implantationsproceduren (den totala proceduren kommer att öka med 45 till 60 minuter).
|
En RadiAnalyzer Physio-monitor version 2.02 (St.
Jude Medical, St. Paul, USA) används för att beräkna LV dP/dtmax som ett mått på LV systolisk funktion.
|
Resultatmåttet kommer att bedömas under CRT-implantationsproceduren (den totala proceduren kommer att öka med 45 till 60 minuter).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akuta hemodynamiska effekter (LV dP/dtmax) av de olika LV-septumstimuleringssidorna med RV apikal septumstimulering, His-stimulering, RV-septumstimulering, LV epikardiell postero-lateral väggstimulering och inre ventrikulär aktivering.
Tidsram: Resultatmåttet kommer att bedömas under CRT-implantationsproceduren (den totala proceduren kommer att öka med 45 till 60 minuter).
|
En RadiAnalyzer Physio-monitor version 2.02 (St.
Jude Medical, St. Paul, USA) används för att beräkna LV dP/dtmax som ett mått på LV systolisk funktion.
|
Resultatmåttet kommer att bedömas under CRT-implantationsproceduren (den totala proceduren kommer att öka med 45 till 60 minuter).
|
|
Effekten på sekvensen av LV elektrisk aktivering och elektrokardiografisk kartläggning av kroppsytan
Tidsram: Resultatmåttet kommer att bedömas under CRT-implantationsproceduren (den totala proceduren kommer att öka med 45 till 60 minuter).
|
Sekvensen av LV elektrisk aktivering kommer att bedömas med 3-dimensionell vektorkardiografi (VCG) och icke-invasiv elektrokardiografisk kartläggning av kroppsytan med hjälp av Verathon Heartscape-systemet (utvecklat av Medtronic)
|
Resultatmåttet kommer att bedömas under CRT-implantationsproceduren (den totala proceduren kommer att öka med 45 till 60 minuter).
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Kevin Vernooy, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cleland JG, Daubert JC, Erdmann E, Freemantle N, Gras D, Kappenberger L, Tavazzi L; Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 2005 Apr 14;352(15):1539-49. doi: 10.1056/NEJMoa050496. Epub 2005 Mar 7.
- Abraham WT, Fisher WG, Smith AL, Delurgio DB, Leon AR, Loh E, Kocovic DZ, Packer M, Clavell AL, Hayes DL, Ellestad M, Trupp RJ, Underwood J, Pickering F, Truex C, McAtee P, Messenger J; MIRACLE Study Group. Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation. Cardiac resynchronization in chronic heart failure. N Engl J Med. 2002 Jun 13;346(24):1845-53. doi: 10.1056/NEJMoa013168.
- Mafi-Rad M, Luermans JG, Blaauw Y, Janssen M, Crijns HJ, Prinzen FW, Vernooy K. Feasibility and Acute Hemodynamic Effect of Left Ventricular Septal Pacing by Transvenous Approach Through the Interventricular Septum. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Mar;9(3):e003344. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003344.
- Singh JP, Fan D, Heist EK, Alabiad CR, Taub C, Reddy V, Mansour M, Picard MH, Ruskin JN, Mela T. Left ventricular lead electrical delay predicts response to cardiac resynchronization therapy. Heart Rhythm. 2006 Nov;3(11):1285-92. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.07.034. Epub 2006 Aug 10. Erratum In: Heart Rhythm. 2006 Dec;3(12):1515.
- Mills RW, Cornelussen RN, Mulligan LJ, Strik M, Rademakers LM, Skadsberg ND, van Hunnik A, Kuiper M, Lampert A, Delhaas T, Prinzen FW. Left ventricular septal and left ventricular apical pacing chronically maintain cardiac contractile coordination, pump function and efficiency. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Oct;2(5):571-9. doi: 10.1161/CIRCEP.109.882910. Epub 2009 Aug 25. Erratum In: Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Dec;2(6):e47-8.
- Strik M, Rademakers LM, van Deursen CJ, van Hunnik A, Kuiper M, Klersy C, Auricchio A, Prinzen FW. Endocardial left ventricular pacing improves cardiac resynchronization therapy in chronic asynchronous infarction and heart failure models. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012 Feb;5(1):191-200. doi: 10.1161/CIRCEP.111.965814. Epub 2011 Nov 7.
- Strik M, van Deursen CJ, van Middendorp LB, van Hunnik A, Kuiper M, Auricchio A, Prinzen FW. Transseptal conduction as an important determinant for cardiac resynchronization therapy, as revealed by extensive electrical mapping in the dyssynchronous canine heart. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Aug;6(4):682-9. doi: 10.1161/CIRCEP.111.000028. Epub 2013 Jul 19.
- Kors JA, van Herpen G, Sittig AC, van Bemmel JH. Reconstruction of the Frank vectorcardiogram from standard electrocardiographic leads: diagnostic comparison of different methods. Eur Heart J. 1990 Dec;11(12):1083-92. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059647.
- Man S, Algra AM, Schreurs CA, Borleffs CJ, Scherptong RW, van Erven L, van der Wall EE, Cannegieter SC, Schalij MJ, Swenne CA. Influence of the vectorcardiogram synthesis matrix on the power of the electrocardiogram-derived spatial QRS-T angle to predict arrhythmias in patients with ischemic heart disease and systolic left ventricular dysfunction. J Electrocardiol. 2011 Jul-Aug;44(4):410-5. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2011.04.007.
- Schreurs CA, Algra AM, Man SC, Cannegieter SC, van der Wall EE, Schalij MJ, Kors JA, Swenne CA. The spatial QRS-T angle in the Frank vectorcardiogram: accuracy of estimates derived from the 12-lead electrocardiogram. J Electrocardiol. 2010 Jul-Aug;43(4):294-301. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2010.03.009. Epub 2010 Apr 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL58809.068.16
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .