Studie som sammenligner intravenøs og subkutan infudopa med intestinal duodopa hos pasienter med Parkinsons sykdom (IPO-001)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter over 30 år
3. Pasienter med avansert Parkinsons sykdom som allerede er på LCIG (Duodopa®) i minst 30 dager, på et stabilt behandlingsregime på 685 mg til 4000 mg levodopa per dag, og med omtrent 16- eller 24-timers Duodopa-infusjonsregimer*
4. Pasienter med en Hoehn og Yahr (H&Y)-score på ≤ 3 på Duodopa-behandling (inkludert samtidig medisinering)
5. Kroppsmasseindeksen varierer fra 18,0 til 35,0 kg/m2
6. Pasienter med generelt god helse, som bedømt av etterforskeren, og som bestemt av vitale tegn, sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og laboratorietester
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før randomisering og må være villige til å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak under relevant systemisk eksponering for undersøkelsesstoffet og den første menstruasjonssyklusen etter avsluttet behandling (se pkt. 7.3).

8. Menn må være villige til å avstå fra å bli far til et barn, inkludert sæddonasjon, under studien og 3 måneder etter siste dose.

   • Kriterium 3 oppdatert til "...et stabilt behandlingsregime på 600 mg til 4000 mg levodopa per dag" etter første interimsanalyse (pasient 6 og oppover)

Ekskluderingskriterier**:

1. Samtidig deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie 2. Kjent medikamentmisbruk av noe slag, eller annen tilstand som kan gjøre pasienten mer sannsynlig å ikke overholde protokollen, som bedømt av utforskeren 3. Pasienter som anses å være voldelige eller pasienter vurdert som selvmordsrisiko av etterforskeren 4. Klinisk signifikante unormale laboratoriedata ved baseline eller enhver unormal laboratorieverdi som kan forstyrre studievurderingene 5. Pasienter med alvorlig symptomatisk cerebral sykdom, cerebrovaskulær sykdom, fokale nevrologiske lesjoner (tidligere hjernekirurgi) ), ethvert akutt hjernetraume som krever behandling med antikonvulsiv terapi, eller akutt hjerneslag 6. Nåværende diagnose eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter baseline 7. Andre psykiatriske, nevrologiske eller atferdsforstyrrelser som kan forstyrre gjennomføringen eller tolkningen av studien, som bedømt av etterforskeren 8. Historie om, eller nåværende, anfall lidelser og pasienter som krever behandling med antikonvulsiva 9. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, men PEG/J-røret (perkutan endoskopisk gastrojejunostomi) som Duodopa-pasienter har, vurderes ikke. som sådan betingelse 10. Pasienter på medisiner med warfarin, dabigatran, rivaroksaban, apixaban, edoksaban, monoaminoksidase-A-hemmere og alfa-metyldopa (i løpet av de siste 60 dagene); selegilin, katekol-O-metyltransferase (COMT)-hemmere, dopamin, parenterale ergoter, metylfenidat, amfetamin, betablokkere for behandling av tremor, isoprenalin, adrenalin, dobutamid, reserpin, flunarizin eller cinnarizin, isoniazid, antiklolineramid, 30 dager og siste dager ); og jernsalter (i løpet av de siste 7 dagene), eller annen behandling som kan påvirke metabolismen av levodopa 11. Pasienter som bruker antineoplastiske og immundempende midler (innen de siste 5 årene), og legemidler som er kjent for å øke risikoen for hjertetoksisitet, Torsade de Pointes, plutselig død eller forlenget QT-intervall (innen fem eliminasjonshalveringstider før baseline og i løpet av studien )

**) Erstattet av følgende eksklusjonskriterier etter interimanalyse (pasient 6 og oppover):

1. Samtidig deltakelse i enhver annen klinisk legemiddelutprøving
2. Klinisk signifikante unormale laboratoriedata ved baseline eller enhver unormal laboratorieverdi som kan forstyrre studievurderingene.
3. Pasienter med nåværende alvorlige symptomatiske CNS-lesjoner, nevrologiske, psykiatriske eller atferdsforstyrrelser andre enn Parkinsons sykdom (f. alvorlig hjerneslag, epilepsi, rusforstyrrelse, tidligere nevrokirurgi inkludert DBS) og som kan forstyrre gjennomføringen eller tolkningen av studien
4. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet (ikke inkludert det perkutane endoskopiske gastrojejunostomirøret som er nødvendig for Duodopa-administrasjon)
5. Pasienter på medisiner med warfarin, dabigatran, rivaroksaban, apixaban, edoksaban, monoaminoksidase-A-hemmere og alfa-metyldopa (innen de siste 60 dagene); selegilin, katekol-O-metyltransferase (COMT)-hemmere annet enn en enkelt daglig dose av entakaponparenteral ergot, antikolinergika, metylfenidat, amfetamin, isoprenalin, adrenalin, dobutamid, reserpin eller andre legemidler med kjent dopaminreseptorantagonistisk effekt (innen de siste 30 dagene) ); og jernsalter (i løpet av de siste 7 dagene), eller annen behandling som kan påvirke metabolismen av levodopa
6. Pasienter som bruker antineoplastisk kjemoterapi eller biologiske immunsuppressiva (innen de siste 5 årene), og legemidler som er kjent for å øke risikoen for hjertetoksisitet, Torsade de Pointes, plutselig død eller forlenget QT-intervall (innen fem eliminasjonshalveringstider før baseline og i varigheten av studien)