Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter vergelijking van intraveneuze en subcutane infudopa met intestinale duodopa bij patiënten met de ziekte van Parkinson (IPO-001)

4 november 2020 bijgewerkt door: Vastra Gotaland Region

Farmacokinetiek van levodopa bij patiënten met de ziekte van Parkinson en symptoomschommelingen: een fase I, open-label, gerandomiseerde, multicenter, cross-over studie waarin intraveneuze en subcutane infudopa wordt vergeleken met intestinale duodopa

Bij patiënten met de ziekte van Parkinson zijn de kenmerkende motorische symptomen, d.w.z. traagheid van beweging (bradykinesie), tremor en rigiditeit, het gevolg van de progressieve degeneratie van neuronen die dopamine bevatten en afgeven. De eerstelijnsbehandeling van Parkinson is orale toediening van levodopa - een voorloper van dopamine die (in tegenstelling tot dopamine) de bloed-hersenbarrière passeert. Na de eerste jaren van behandeling met levodopa ontwikkelen veel patiënten echter een zeer variabele respons op het geneesmiddel, gekenmerkt door snelle verschuivingen tussen verminderde motoriek en door het geneesmiddel veroorzaakte dyskinesieën (ook wel het aan-uit-syndroom genoemd). Dit wordt verklaard door de duidelijke variatie in serumspiegels van levodopa na orale toediening, en het is bekend dat intraveneuze toediening van levodopa een stabieler niveau van levodopa geeft met verbeterde on-off-symptomen.

Levodopa-carbidopa intestinale gel (LCIG) - onder de naam Duodopa® - wordt rechtstreeks aan het proximale jejunum toegediend via een slang die is aangesloten op een draagbare infuuspomp. Infusie van Duodopa in het jejunum omzeilt de maaglediging en helpt fluctuaties in plasmaspiegels van levodopa te voorkomen. Hoewel duidelijk wordt bevestigd dat een gelijkmatige toediening van levodopa van aanzienlijk voordeel is voor Parkinson-patiënten met on-off symptomatologie, wordt de LCIG-benadering ontsierd door de noodzaak van een operatie (voor het inbrengen van de darmbuis) en verschillende mogelijke complicaties die hierop volgen. maar ook door bijwerkingen zoals buikpijn.

Onderzoekers zijn er nu in geslaagd een fysiologisch aanvaardbare levodopa-oplossing (Infudopa genaamd) te produceren in een concentratie die een continue intraveneuze (i.v.) of subcutane (s.c.) toediening van therapeutische doses aan mensen mogelijk maakt. Vroege ervaringen met deze strategie bevestigen dat zowel s.c. en i.v.m. toediening van deze oplossing resulteert in gelijkmatige serumspiegels van levodopa en een duidelijk verbeterde motorische werking. Het doel van deze studie is het farmacokinetisch profiel van i.v. toegediende Infudopa te vergelijken. en sc met die van Duodopa enteraal toegediend bij parkinsonpatiënten met on-off complicaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

IPO-001 is een prospectieve, gerandomiseerde, 3-periode cross-over, open-label multicenter studie waarin intraveneuze en subcutane Infudopa wordt vergeleken met intestinale Duodopa. De patiënten worden geïdentificeerd en gerekruteerd in neurologieklinieken op de klinische locaties van universitaire ziekenhuizen in Zweden, en reizen van hun woonlocatie naar een klinische fase I-locatie met volledige Good Clinical Practice (GCP)-standaard in het Sahlgrenska University Hospital in Göteborg voor de drie behandelingen bezoeken.

In de fase I-studiekliniek krijgen patiënten Duodopa in optimale dosering gedurende 16 uur tijdens een van de behandelingsbezoeken, i.v. Infudopa in een concentratie die naar schatting overeenkomstige serumspiegels van levodopa oplevert voor dezelfde duur bij een ander behandelingsbezoek, en ze zullen opnieuw de overeenkomstige hoeveelheid levodopa krijgen, maar in de vorm van s.c. Infudopa bij een derde bezoek. De studie zal dus een cross-over opzet hebben met een minimum van drie dagen op Duodopa tussen de verschillende behandelbezoeken, waarbij de volgorde van de behandelingen niet-geblindeerd maar gerandomiseerd zal zijn.

Tijdens de behandelingsbezoeken zullen volgens een vast schema bloedmonsters worden afgenomen en de proefpersonen zullen gedurende de hele studie op veiligheid worden gecontroleerd, met de nadruk op de lokale verdraagbaarheid op de injectieplaatsen van i.v. en sc administratie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Sahlgrenska Universtiy Hospital, Dep of Neurology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van minstens 30 jaar oud
  3. Patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium die al minstens 30 dagen LCIG (Duodopa®) gebruiken, een stabiel behandelingsregime van 685 mg tot 4000 mg levodopa per dag volgen en een Duodopa-infusieschema van ongeveer 16 of 24 uur hebben*
  4. Patiënten met een Hoehn en Yahr (H&Y) score van ≤ 3 bij behandeling met Duodopa (inclusief gelijktijdige medicatie)
  5. Body mass index bereik van 18,0 tot 35,0 kg/m2
  6. Patiënten in algemeen goede gezondheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en zoals bepaald door vitale functies, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumtests
  7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan randomisatie en moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens relevante systemische blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel en de eerste menstruatiecyclus na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 7.3).

  8. Mannen moeten bereid zijn af te zien van het verwekken van een kind, inclusief spermadonatie, tijdens het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis.

    • Criterium 3 bijgewerkt naar "...een stabiel behandelingsregime van 600 mg tot 4000 mg levodopa per dag" na eerste tussentijdse analyse (patiënt 6 en verder)

Uitsluitingscriteria**:

1. Gelijktijdige deelname aan enig ander klinisch onderzoek 2. Bekend drugsmisbruik van welke aard dan ook, of andere aandoening waardoor de patiënt waarschijnlijk niet aan het protocol voldoet, zoals beoordeeld door de onderzoeker 3. Patiënten die worden beschouwd als gewelddadig of patiënten van wie de onderzoeker vermoedt dat ze suïcidaal zijn 4. Klinisch significante abnormale laboratoriumgegevens bij aanvang of een abnormale laboratoriumwaarde die de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren 5. Patiënten met ernstige symptomatische cerebrale ziekte, cerebrovasculaire ziekte, focale neurologische laesies (eerdere hersenoperatie ), elk acuut hersentrauma dat behandeling met anticonvulsieve therapie vereist, of acute beroerte 6. Huidige diagnose of voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na baseline 7. Andere psychiatrische, neurologische of gedragsstoornissen die de uitvoering of interpretatie van het onderzoek kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker 8. Voorgeschiedenis van of huidige toevallen aandoeningen en patiënten die behandeling met anticonvulsiva nodig hebben 9. Geschiedenis of aanwezigheid van een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren, maar de PEG/J-buis (percutane endoscopische gastrojejunostomie) die Duodopa-patiënten hebben, wordt niet overwogen als zodanig voorwaarde 10. Patiënten die medicijnen gebruiken met warfarine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, monoamineoxidase-A-remmers en alfa-methyldopa (in de afgelopen 60 dagen); selegiline, catechol-O-methyltransferase (COMT)-remmers, dopamine, parenterale ergots, methylfenidaat, amfetamine, bètablokkers voor de behandeling van tremor, isoprenaline, adrenaline, dobutamide, reserpine, flunarizine of cinnarizine, isoniazide, metoclopramide en anticholinergica (in de afgelopen 30 dagen ); en ijzerzouten (in de afgelopen 7 dagen), of enige andere behandeling die het metabolisme van levodopa 11 kan beïnvloeden. Patiënten die antineoplastische middelen en immunosuppressiva gebruiken (in de afgelopen 5 jaar) en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het risico op cardiale toxiciteit, Torsade de Pointes, plotseling overlijden of verlengd QT-interval verhogen (binnen vijf eliminatiehalfwaardetijden vóór baseline en voor de duur van het onderzoek )

**) Vervangen door de volgende uitsluitingscriteria na tussentijdse analyse (patiënt 6 en verder):

  1. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische geneesmiddelenstudie
  2. Klinisch significante abnormale laboratoriumgegevens bij baseline of een abnormale laboratoriumwaarde die de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren.
  3. Patiënten met actuele ernstige symptomatische CZS-laesies, neurologische, psychiatrische of gedragsstoornissen anders dan de ziekte van Parkinson (bijv. ernstige beroerte, epilepsie, stoornis in het gebruik van middelen, eerdere neurochirurgie waaronder DBS) en die de uitvoering of interpretatie van het onderzoek kunnen verstoren
  4. Geschiedenis of aanwezigheid van een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (exclusief de percutane endoscopische gastrojejunostomiebuis die nodig is voor Duodopa-toediening)
  5. Patiënten die medicijnen gebruiken met warfarine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, monoamineoxidase-A-remmers en alfa-methyldopa (in de afgelopen 60 dagen); selegiline, catechol-O-methyltransferase (COMT)-remmers anders dan een enkele dagelijkse dosis van entacapon, parenterale ergots, anticholinergica, methylfenidaat, amfetamine, isoprenaline, adrenaline, dobutamide, reserpine of andere geneesmiddelen met een bekend dopaminereceptorantagonistisch effect (in de laatste 30 dagen ); en ijzerzouten (in de afgelopen 7 dagen), of enige andere behandeling die het metabolisme van levodopa kan beïnvloeden
  6. Patiënten die antineoplastische chemotherapie of biologische immunosuppressiva gebruiken (in de afgelopen 5 jaar) en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het risico op cardiale toxiciteit, Torsade de Pointes, plotseling overlijden of verlengd QT-interval verhogen (binnen vijf eliminatiehalfwaardetijden vóór baseline en voor de duur van de studie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Infudopa i.v.

Infudopa i.v. bij 75% van de individuele pre-studiedosering van de proefpersoon zal Duodopa worden toegediend over een periode van 16 uur, toegediend als een snelle i.v. constante snelheidstoediening gevolgd door continue i.v. infusie.

Vanaf patiënt 6 en verder:

Infudopa i.v. bij 81% van de individuele pre-studiedosering van de proefpersoon zal Duodopa worden toegediend gedurende een periode van 16 uur, toegediend als een ochtend snelle i.v. constante snelheidstoediening gevolgd door continue i.v. infusie.
Geneesmiddel: Infudopa i.v.

Infudopa i.v. infusie zal worden toegediend via een verblijfskatheter die in de arm wordt geplaatst. Infudopa i.v. wordt toegediend in 75% van de individuele pre-studiedosering Duodopa van de proefpersoon.

Vanaf patiënt 6 en verder:

Infudopa IntraV, met 81% van de individuele dagelijkse Duodopa-dosis van de proefpersoon voorafgaand aan de studie, zal gedurende een periode van 16 uur worden toegediend en worden toegediend als een continue vaste infusiesnelheid, voorafgegaan door een ochtendbolusdosis. de i.v. ochtendbolus is 110% van de continue dosis per uur, toegediend met een snelheid van 60 ml/u (gemengde volumesnelheid Infudopa Active + Infudopa Buffer IntraV). De ochtenddosis zal niet hoger zijn dan 24 ml, wat overeenkomt met 240 mg levodopa. De maximale dagelijkse dosis levodopa tijdens i.v. toediening mag niet hoger zijn dan 3240 mg (gelijk aan 81% van de maximaal toegestane dagelijkse dosering voor Duodopa die 4000 mg is).

Andere namen:
  • Infudopa IntraV
Experimenteel: Infudopa s.c.

Infudopa s.c. in dezelfde dosering als de individuele dosering van Duodopa vóór de studie van de proefpersoon zal worden toegediend gedurende een periode van 16 uur, toegediend als een snelle s.c. toediening met constante snelheid gevolgd door continue s.c. infusie.

Vanaf patiënt 6 en verder:

Infudopa s.c. bij 86% van de individuele pre-studiedosering van de proefpersoon zal Duodopa worden toegediend gedurende een periode van 16 uur, toegediend als een snelle s.c. 's ochtends. toediening met constante snelheid gevolgd door continue s.c. infusie.
Geneesmiddel: Infudopa s.c.

Voor de s.c. wordt een geschikte infuusnaald lateraal op de buik geplaatst. infusie van Infudopa. Infudopa s.c. zal worden toegediend in dezelfde dosering als de individuele pre-studiedosering van Duodopa door de proefpersoon, als een snelle s.c. toediening met constante snelheid gevolgd door continue s.c. infusie tot 16 uur.

Vanaf patiënt 6 en verder:

Voor de s.c. worden twee infuusnaalden op de buik geplaatst. infusie van Infudopa SubC in 86% van de individuele pre-studie Duodopa-dosis van de proefpersoon. De interventie wordt gegeven als een continue vaste infusiesnelheid gedurende 16 uur, voorafgegaan door een ochtendbolusdosis. De SC. ochtendbolus is 155% van de continue dosis per uur, toegediend met een snelheid van 80 ml/u (gemengde volumesnelheid Infudopa Active + Infudopa Buffer SubC). De ochtenddosis zal niet hoger zijn dan 30 ml. De maximale dagelijkse dosis levodopa tijdens s.c. toediening mag niet hoger zijn dan 3440 mg (gelijk aan 86% van de maximaal toegestane dagelijkse dosering voor Duodopa die 4000 mg is).

Andere namen:
  • Infudopa SubC
Actieve vergelijker: LCIG (Duodopa)
Individueel geoptimaliseerde dosering van LCIG (Duodopa) (rechtstreeks toegediend aan de proximale dunne darm via een percutane endoscopische gastrojejunostomie (PEG-J)-slang aangesloten op een draagbare infuuspomp) zal worden toegediend gedurende een periode van 16 uur, toegediend als een snelle ochtendconstante toedieningssnelheid gevolgd door continu infuus.
Geneesmiddel: LCIG (Duodopa)

Duodopa wordt rechtstreeks in de proximale dunne darm toegediend via een PEG-J-sonde die is aangesloten op een draagbare infuuspomp. Individueel geoptimaliseerde dosering van Duodopa zal worden toegediend als een snelle ochtendtoediening met een constante snelheid, gevolgd door continu infuus en, indien nodig, intermitterende extra doses (ingeleid door de patiënt op basis van symptoomervaring). De maximale dagelijkse dosis levodopa tijdens toediening van Duodopa mag normaal gesproken niet hoger zijn dan 3350 mg en mag niet hoger zijn dan 4000 mg.

Vanaf patiënt 6 en verder:

De dagelijkse Duodopa-dosis vóór de studie wordt gedurende een periode van 16 uur toegediend en toegediend als een continue vaste infusiesnelheid, voorafgegaan door een ochtendbolusdosis. De ochtendbolus is 110% van de continue dosis per uur, toegediend met een snelheid van 40 ml/u. De ochtenddosis zal niet hoger zijn dan 15 ml, wat overeenkomt met 300 mg levodopa. De maximale dagelijkse dosis levodopa mag niet hoger zijn dan 4000 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Steady state plasmaconcentratie - levodopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Om aan te tonen dat Infudopa i.v. en sc een steady-state plasmaconcentratie van levodopa opleveren die equivalent is aan die van Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Gebied onder plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) - levodopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
AUC van levodopa plasmaconcentraties tijdens het doseringsinterval met Infudopa i.v. en sc zal worden vergeleken met Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Variatiecoëfficiënt (COV) voor plasmaconcentraties van levodopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
COV voor plasmaconcentraties van levodopa tijdens het doseringsinterval met Infudopa i.v. en sc zal worden vergeleken met Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokale huidtolerantie voor de onderzochte producten, Draize-score
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek - Basislijn: Dag -1; Na infusie: t=24u, dag 30±5 (alleen s.c. infusie), 30+/-5 dagen na laatste behandelingsbezoek.
Het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde lokale huidreacties tijdens of na s.c. en i.v. infusie van het IMP zal worden beoordeeld. Lokale huidreacties worden beoordeeld door een dermatoloog met behulp van Draize-scores.
Voor elk behandelingsbezoek - Basislijn: Dag -1; Na infusie: t=24u, dag 30±5 (alleen s.c. infusie), 30+/-5 dagen na laatste behandelingsbezoek.
Lokale huidverdraagzaamheid voor de onderzochte producten, subjectieve symptoomscores
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Dag 1 tijdens infusie: t=2u, t=8u, t=16u na start van de infusie; Dag 2 na infusie: t=24 uur na start van de infusie, dag 30±5 (alleen s.c. infusie), 30+/-5 dagen na laatste behandelingsbezoek.
Bij deelnemers met huidreacties zullen de huidsymptomen gevoeligheid en jeuk worden beoordeeld door de deelnemers met behulp van een horizontale visuele analoge schaal van 10 cm met een cijfer van 0-100, waarbij 0 staat voor geen symptoom en 100 voor het slechtst mogelijke.
Voor elk behandelingsbezoek: Dag 1 tijdens infusie: t=2u, t=8u, t=16u na start van de infusie; Dag 2 na infusie: t=24 uur na start van de infusie, dag 30±5 (alleen s.c. infusie), 30+/-5 dagen na laatste behandelingsbezoek.
Biologische beschikbaarheid - levodopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Om de biologische beschikbaarheid vast te stellen van levodopa die s.c. en als Duodopa vergeleken met de i.v. administratie
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Biologische beschikbaarheid - carbidopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Om de biologische beschikbaarheid vast te stellen van carbidopa die s.c. en als Duodopa vergeleken met de i.v. administratie
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) - levodopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Vergelijk de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van levodopa tijdens behandeling met s.c en i.v Infudopa versus Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) - carbidopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Vergelijk de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van carbidopa tijdens behandeling met s.c. en i.v. Infudopa versus Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Tijd van de maximale plasmaconcentratie (tmax) - levodopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Vergelijk de tijd van de maximale plasmaconcentratie (tmax) van levodopa tijdens behandeling met s.c en i.v Infudopa versus Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Tijd van de maximale plasmaconcentratie (tmax) - carbidopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Vergelijk de tijd van de maximale plasmaconcentratie (tmax) van carbidopa tijdens behandeling met s.c en i.v Infudopa versus Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Gebied onder de kromme (AUC) - levodopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Vergelijk oppervlakte onder de curve (AUC) van levodopa tijdens behandeling met s.c en i.v Infudopa versus Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Gebied onder de kromme (AUC) - carbidopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Vergelijk oppervlakte onder de curve (AUC) van carbidopa tijdens behandeling met s.c en i.v Infudopa versus Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Eliminatiehalfwaardetijd (t½) - levodopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Vergelijk de eliminatiehalfwaardetijd (t½) van levodopa tijdens behandeling met s.c en i.v Infudopa versus Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Eliminatiehalfwaardetijd (t½) - carbidopa
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Vergelijk de eliminatiehalfwaardetijd (t½) van carbidopa tijdens behandeling met s.c en i.v Infudopa versus Duodopa.
Voor elk behandelingsbezoek: Pre-dosis, t=15 min, t=30 min, t=1u, t=1.5u, t=2u, t=2.5u, t=3u, t=3.5u, t=4u, t=5u, t=6u, t=7u, t=8u, t=10u, t=12u, t=14u, t=16u, t=16.5u, t=17u, t=17.5u, t=18u, t=23u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Motorische symptoombeoordelingen van de ziekte van Parkinson
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: pre-dosis, t=1,5u, t=5u, t=6u, t=7u, t=16u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Bradykinesie en dyskinesie zullen worden beoordeeld met behulp van de Treatment Response Scale, TRS (Nyholm et al, 2005). Voor deze beoordeling worden de volgende items uit de UPDRS uitgevoerd: vingertikken (item 23), snelle afwisselende handbewegingen (item 25), bijv. Behendigheid (item 26), opstaan ​​uit stoel (item 27), lopen (item 29), en globale bradykinesie (item 31). Het optreden van dyskinesie tijdens deze items zal worden beoordeeld volgens de definities van de Modified Dyskinesia Scale (Goetz et al. 1994). De TRS-uitkomstmaat is een Likert-schaal die loopt van -3 tot +3 (ernstig bradykinetisch tot ernstig dyskinetisch).
Voor elk behandelingsbezoek: pre-dosis, t=1,5u, t=5u, t=6u, t=7u, t=16u en t=24u vanaf de start van de infusie.
Parkinson Kinetigraph objectieve bradykinesiemeting (BK-score)
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Tussen 9-18 uur en +1 uur tot +16 uur na start van de infusie.
De 25e, 50e en 75e percentielen van de BK-scores van een 24-uurs opname worden bepaald.
Voor elk behandelingsbezoek: Tussen 9-18 uur en +1 uur tot +16 uur na start van de infusie.
Parkinson Kinetigraph objectieve dyskinesiemeting (DK-score)
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Dag 1: tussen 9-18 uur en +1 uur tot +16 uur na start van de infusie.
De 25e, 50e en 75e percentielen van de DK-scores van een 24-uurs opname worden bepaald.
Voor elk behandelingsbezoek: Dag 1: tussen 9-18 uur en +1 uur tot +16 uur na start van de infusie.
Parkinson Kinetigraph objectieve tremorepisodes
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Dag 1: tussen 9-18 uur en +1 uur tot +16 uur na start van de infusie.
Het percentage van de tijd met aanhoudende tremor bestaande uit ten minste 10 seconden die voldoet aan de criteria voor operationele tremor zoals gedefinieerd door Braybrook et al (2016) zal worden gemeten.
Voor elk behandelingsbezoek: Dag 1: tussen 9-18 uur en +1 uur tot +16 uur na start van de infusie.
Parkinson Kinetigraph doelstelling Fluctuatie dyskinesiescore (FDS)
Tijdsspanne: Voor elk behandelingsbezoek: Dag 1: tussen 9-18 uur en +1 uur tot +16 uur na start van de infusie.
De fluctuatiedyskinesiescore wordt berekend uit het interkwartielbereik van BK- en DK-scores.
Voor elk behandelingsbezoek: Dag 1: tussen 9-18 uur en +1 uur tot +16 uur na start van de infusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Medewerkers

The Swedish Research Council
Göteborg University
Dizlin Medical Design AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Filip Bergquist, Ass Prof, Department of Pharmacolgy at Institute of Neuroscience and Physiology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-002488-17

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Klinische onderzoeken op Infudopa i.v.

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren