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Studie zum Vergleich von intravenösem und subkutanem Infudopa mit intestinalem Duodopa bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (IPO-001)

4. November 2020 aktualisiert von: Vastra Gotaland Region

Pharmakokinetik von Levodopa bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und Symptomfluktuation: Eine offene, randomisierte, multizentrische Crossover-Studie der Phase I zum Vergleich von intravenösem und subkutanem Infudopa mit intestinalem Duodopa

Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit sind die charakteristischen motorischen Symptome, d. h. Verlangsamung der Bewegung (Bradykinesie), Zittern und Steifheit, Folgen der fortschreitenden Degeneration von Neuronen, die Dopamin enthalten und freisetzen. Die First-Line-Behandlung von Parkinson ist die orale Verabreichung von Levodopa – einer Vorstufe von Dopamin, die (im Gegensatz zu Dopamin) die Blut-Hirn-Schranke passiert. Nach den ersten Jahren der Behandlung mit Levodopa entwickeln viele Patienten jedoch eine sehr unterschiedliche Reaktion auf das Medikament, die durch schnelle Wechsel zwischen eingeschränkter Fortbewegung und arzneimittelinduzierten Dyskinesien (als On-Off-Syndrom bezeichnet) gekennzeichnet ist. Dies wird durch die deutliche Schwankung der Levodopa-Serumspiegel nach oraler Verabreichung belegt, und es ist bekannt, dass die intravenöse Verabreichung von Levodopa einen stabileren Levodopa-Spiegel mit verbesserten On-off-Symptomen ergibt.

Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel (LCIG) – unter dem Namen Duodopa® – wird über einen Schlauch, der mit einer tragbaren Infusionspumpe verbunden ist, direkt in das proximale Jejunum abgegeben. Die Infusion von Duodopa in das Jejunum umgeht die Magenentleerung und trägt dazu bei, Schwankungen der Levodopa-Plasmaspiegel zu vermeiden. Obwohl eindeutig bestätigt wird, dass eine gleichmäßige Verabreichung von Levodopa für Parkinson-Patienten mit On-Off-Symptomatik von erheblichem Nutzen ist, wird der LCIG-Ansatz jedoch durch die Notwendigkeit einer Operation (für das Einführen des Darmschlauchs) und verschiedene mögliche Komplikationen im Anschluss daran beeinträchtigt. sowie durch Nebenwirkungen wie Bauchschmerzen.

Forschern ist es nun gelungen, eine physiologisch verträgliche Levodopa-Lösung (genannt Infudopa) in einer Konzentration herzustellen, die eine kontinuierliche intravenöse (i.v.) oder subkutane (s.c.) Verabreichung therapeutischer Dosen an Menschen ermöglicht. Frühe Erfahrungen mit dieser Strategie bestätigen, dass sowohl s.c. und i.v. Die Verabreichung dieser Lösung führt zu gleichmäßigen Serum-Levodopa-Spiegeln und einer deutlich verbesserten motorischen Funktion. Das Ziel dieser Studie ist es, das pharmakokinetische Profil von Infudopa bei i.v. und s.c. mit Duodopa, das bei Parkinson-Patienten mit on-off-Komplikationen enteral verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

IPO-001 ist eine prospektive, randomisierte, offene, multizentrische Crossover-Studie über 3 Perioden, die intravenöses und subkutanes Infudopa mit intestinalem Duodopa vergleicht. Die Patienten werden in neurologischen Kliniken an klinischen Standorten von Universitätskliniken in Schweden identifiziert und rekrutiert und reisen für die drei Behandlungen von ihrem Wohnort zu einem klinischen Phase-I-Standort mit vollem Good Clinical Practice (GCP)-Standard am Sahlgrenska University Hospital in Göteborg Besuche.

In der Phase-I-Studienklinik erhalten die Patienten Duodopa in optimaler Dosierung für 16 Stunden bei einem der Behandlungsbesuche, i.v. Infudopa in einer Konzentration, von der geschätzt wird, dass sie bei einem anderen Behandlungsbesuch für die gleiche Dauer entsprechende Levodopa-Serumspiegel ergibt, und sie erhalten erneut die entsprechende Menge Levodopa, jedoch in Form von s.c. Infudopa bei einem dritten Besuch. Die Studie wird daher ein Cross-Over-Design mit mindestens drei Tagen auf Duodopa zwischen den verschiedenen Behandlungsbesuchen haben, wobei die Reihenfolge der Behandlungen nicht verblindet, sondern randomisiert ist.

Während der Behandlungsbesuche werden Blutproben nach einem festgelegten Zeitplan entnommen, und die Probanden werden während der gesamten Studie auf Sicherheit überwacht, wobei der Schwerpunkt auf der lokalen Verträglichkeit an den Injektionsstellen der i.v. und s.c. Verwaltung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
        • Sahlgrenska Universtiy Hospital, Dep of Neurology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung
  2. Männliche oder weibliche Patienten, die mindestens 30 Jahre alt sind
  3. Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die bereits mindestens 30 Tage lang LCIG (Duodopa®) mit einem stabilen Behandlungsschema von 685 mg bis 4000 mg Levodopa pro Tag und mit etwa 16- oder 24-stündigen Duodopa-Infusionsschemata erhalten*
  4. Patienten mit einem Hoehn-und-Yahr-Score (H&Y) von ≤ 3 unter Duodopa-Behandlung (einschließlich Begleitmedikation)
  5. Der Body-Mass-Index reicht von 18,0 bis 35,0 kg/m2
  6. Patienten in allgemein guter Gesundheit, wie vom Ermittler beurteilt und anhand von Vitalfunktionen, Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG und Labortests festgestellt
  7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während einer relevanten systemischen Exposition gegenüber dem Prüfpräparat und während des ersten Menstruationszyklus nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden (siehe Abschnitt 7.3).

  8. Männer müssen bereit sein, während der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis kein Kind zu zeugen, einschließlich einer Samenspende.

    • Kriterium 3 wurde nach der ersten Zwischenanalyse auf „…ein stabiles Behandlungsschema mit 600 mg bis 4000 mg Levodopa pro Tag“ aktualisiert (Patient 6 und weitere)

Ausschlusskriterien**:

1. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie 2. Bekannter Drogenmissbrauch jeglicher Art oder andere Bedingungen, die dazu führen können, dass der Patient nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlicher nicht dem Protokoll entspricht 3. Patienten, die als solche angesehen werden gewalttätige oder Patienten, die vom Prüfarzt als suizidgefährdet eingestuft wurden 4. Klinisch signifikante abnormale Labordaten zu Studienbeginn oder alle abnormalen Laborwerte, die die Studienbewertung beeinträchtigen könnten 5. Patienten mit schweren symptomatischen zerebralen Erkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen, fokalen neurologischen Läsionen (vorherige Gehirnoperation ), jedes akute Hirntrauma, das eine Behandlung mit Antikonvulsiva erfordert, oder akuter Schlaganfall 6. Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn 7. Andere psychiatrische, neurologische oder Verhaltensstörungen, die die Durchführung oder Interpretation der Studie beeinträchtigen können, wie vom Ermittler beurteilt 8. Vorgeschichte oder aktueller Anfall Erkrankungen und Patienten, die eine Behandlung mit Antikonvulsiva benötigen als solche Bedingung 10. Patienten unter Medikation mit Warfarin, Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban, Monoaminooxidase-A-Hemmern und Alpha-Methyldopa (innerhalb der letzten 60 Tage); Selegilin, Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer, Dopamin, Mutterkorn, Methylphenidat, Amphetamin, Betablocker zur Behandlung von Tremor, Isoprenalin, Adrenalin, Dobutamid, Reserpin, Flunarizin oder Cinnarizin, Isoniazid, Metoclopramid und Anticholinergika (innerhalb der letzten 30 Tage ); und Eisensalze (innerhalb der letzten 7 Tage) oder jede andere Behandlung, die den Metabolismus von Levodopa 11 beeinflussen könnte. Patienten, die antineoplastische Mittel und Immunsuppressiva (innerhalb der letzten 5 Jahre) und Arzneimittel verwenden, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko für Herztoxizität, Torsade de Pointes, plötzlichen Tod oder verlängertes QT-Intervall erhöhen (innerhalb von fünf Eliminationshalbwertszeiten vor Studienbeginn und für die Dauer der Studie). )

**) Ersetzt durch folgende Ausschlusskriterien nach Zwischenanalyse (Patient 6 und folgende):

  1. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie
  2. Klinisch signifikante anormale Labordaten zu Studienbeginn oder anormale Laborwerte, die die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten.
  3. Patienten mit aktuellen schweren symptomatischen ZNS-Läsionen, neurologischen, psychiatrischen oder anderen Verhaltensstörungen als der Parkinson-Krankheit (z. schwerer Schlaganfall, Epilepsie, Substanzgebrauchsstörung, vorangegangene Neurochirurgie einschließlich DBS) und die die Durchführung oder Interpretation der Studie beeinträchtigen können
  4. Anamnese oder Vorhandensein einer Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann (ausgenommen die für die Duodopa-Verabreichung erforderliche perkutane endoskopische Gastrojejunostomie-Sonde)
  5. Patienten unter Medikation mit Warfarin, Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban, Monoaminooxidase-A-Hemmern und Alpha-Methyldopa (innerhalb der letzten 60 Tage); Selegilin, Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer außer einer täglichen Einzeldosis von Entacaponparenteralen Mutterkorn, Anticholinergika, Methylphenidat, Amphetamin, Isoprenalin, Adrenalin, Dobutamid, Reserpin oder anderen Arzneimitteln mit bekannter Dopaminrezeptor-antagonistischer Wirkung (innerhalb der letzten 30 Tage ); und Eisensalze (innerhalb der letzten 7 Tage) oder jede andere Behandlung, die den Metabolismus von Levodopa beeinflussen könnte
  6. Patienten, die eine antineoplastische Chemotherapie oder biologische Immunsuppressiva (innerhalb der letzten 5 Jahre) und Arzneimittel anwenden, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko für Herztoxizität, Torsade de Pointes, plötzlichen Tod oder verlängertes QT-Intervall erhöhen (innerhalb von fünf Eliminationshalbwertszeiten vor dem Ausgangswert und für die Dauer von die Studium)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Infudopa i.v.

Infudopa i.v. bei 75 % der individuellen Duodopa-Dosierung des Probanden vor der Studie wird über einen Zeitraum von 16 Stunden verabreicht, verabreicht als morgendliche schnelle i.v. Verabreichung mit konstanter Rate, gefolgt von kontinuierlicher i.v. Infusion.

Ab Patient 6 und weiter:

Infudopa i.v. bei 81 % der individuellen Duodopa-Dosierung des Probanden vor der Studie wird über einen Zeitraum von 16 Stunden verabreicht, verabreicht als morgendliche schnelle i.v. Verabreichung mit konstanter Rate, gefolgt von kontinuierlicher i.v. Infusion.
Arzneimittel: Infudopa i.v.

Infudopa i.v. Die Infusion wird über einen Verweilkatheter im Arm verabreicht. Infudopa i.v. wird in 75 % der individuellen Duodopa-Dosierung des Probanden vor der Studie abgegeben.

Ab Patient 6 und weiter:

Infudopa IntraV wird mit 81 % der individuellen Duodopa-Tagesdosis des Probanden vor der Studie über einen Zeitraum von 16 Stunden verabreicht und als kontinuierliche feste Infusionsrate verabreicht, der eine morgendliche Bolusdosis vorausgeht. Die i.v. Der morgendliche Bolus beträgt 110 % der stündlichen kontinuierlichen Dosis, die mit einer Rate von 60 ml/h abgegeben wird (gemischte Volumenrate Infudopa Active + Infudopa Buffer IntraV). Die morgendliche Dosis wird 24 ml nicht überschreiten, was 240 mg Levodopa entspricht. Die maximale Tagesdosis Levodopa während i.v. Die Verabreichung darf 3240 mg nicht überschreiten (entspricht 81 % der maximal zulässigen Tagesdosis für Duodopa, die 4000 mg beträgt).

Andere Namen:
  • Infudopa IntraV
Experimental: Infudopa s.c.

Infudopa s.c. in der gleichen Dosierung wie die individuelle Duodopa-Dosierung des Probanden vor der Studie wird über einen Zeitraum von 16 Stunden verabreicht, verabreicht als schnelles s.c. Verabreichung mit konstanter Rate, gefolgt von kontinuierlicher s.c. Infusion.

Ab Patient 6 und weiter:

Infudopa s.c. bei 86 % der individuellen Duodopa-Dosierung des Probanden vor der Studie wird über einen Zeitraum von 16 Stunden verabreicht, verabreicht als morgendliche schnelle s.c. Verabreichung mit konstanter Rate, gefolgt von kontinuierlicher s.c. Infusion.
Arzneimittel: Infudopa s.c.

Für die s.c. wird eine geeignete Infusionsnadel seitlich am Abdomen platziert. Infusion von Infudopa. Infudopa s.c. wird in der gleichen Dosierung verabreicht wie die individuelle Duodopa-Dosierung des Probanden vor der Studie, als morgendliche schnelle s.c. Verabreichung mit konstanter Rate, gefolgt von kontinuierlicher s.c. Aufguss bis 16 h.

Ab Patient 6 und weiter:

Zwei Infusionsnadeln werden für die s.c. Infusion von Infudopa SubC in 86 % der individuellen Duodopa-Tagesdosis des Probanden vor der Studie. Die Intervention wird als kontinuierliche feste Infusionsrate für 16 Stunden verabreicht, gefolgt von einer morgendlichen Bolusdosis. Die s.c. Der morgendliche Bolus beträgt 155 % der stündlichen kontinuierlichen Dosis, die mit einer Rate von 80 ml/h abgegeben wird (gemischte Volumenrate Infudopa Active + Infudopa Buffer SubC). Die morgendliche Dosis wird 30 ml nicht überschreiten. Die maximale Tagesdosis Levodopa während s.c. Die Verabreichung darf 3440 mg nicht überschreiten (entspricht 86 % der maximal zulässigen Tagesdosis für Duodopa, die 4000 mg beträgt).

Andere Namen:
  • Infudopa SubC
Aktiver Komparator: LCIG (Duodopa)
Eine individuell optimierte Dosierung von LCIG (Duodopa) (direkt in den proximalen Dünndarm über eine perkutane endoskopische Gastrojejunostomie (PEG-J)-Sonde, die mit einer tragbaren Infusionspumpe verbunden ist) wird über einen Zeitraum von 16 Stunden verabreicht und als morgendliche schnelle Konstante verabreicht Ratenverabreichung gefolgt von kontinuierlicher Infusion.
Arzneimittel: LCIG (Duodopa)

Duodopa wird über einen PEG-J-Schlauch, der mit einer tragbaren Infusionspumpe verbunden ist, direkt in den proximalen Dünndarm verabreicht. Die individuell optimierte Dosierung von Duodopa wird als morgendliche schnelle Verabreichung mit konstanter Rate verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion und, falls erforderlich, intermittierenden zusätzlichen Dosen (je nach Symptomerfahrung vom Patienten initiiert). Die maximale Tagesdosis von Levodopa während der Anwendung von Duodopa sollte normalerweise 3350 mg nicht überschreiten und darf 4000 mg nicht überschreiten.

Ab Patient 6 und weiter:

Die tägliche Duodopa-Dosis vor der Studie wird über einen Zeitraum von 16 Stunden verabreicht und als kontinuierliche feste Infusionsrate verabreicht, der eine morgendliche Bolusdosis vorausgeht. Der morgendliche Bolus beträgt 110 % der stündlichen kontinuierlichen Dosis, die mit einer Rate von 40 ml/h verabreicht wird. Die morgendliche Dosis wird 15 ml nicht überschreiten, was 300 mg Levodopa entspricht. Die maximale Tagesdosis von Levodopa darf 4000 mg nicht überschreiten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Steady-State-Plasmakonzentration - Levodopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Um zu zeigen, dass Infudopa i.v. und s.c. führen zu einer Plasmakonzentration von Levodopa im Steady State, die der von Duodopa entspricht.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) – Levodopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
AUC von Levodopa-Plasmakonzentrationen während des Dosierungsintervalls mit Infudopa i.v. und s.c. wird mit Duodopa verglichen.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Variationskoeffizient (COV) für Levodopa-Plasmakonzentrationen
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
COV für Levodopa-Plasmakonzentrationen während des Dosierungsintervalls mit Infudopa i.v. und s.c. wird mit Duodopa verglichen.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale Hautverträglichkeit der untersuchten Produkte, Draize-Score
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch - Ausgangswert: Tag -1; Post-Infusion: t = 24 h, Tag 30 ± 5 (nur subkutane Infusion), 30 +/- 5 Tage nach dem letzten Behandlungsbesuch.
Die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten lokalen Hautreaktionen während oder nach s.c. und i.v. Infusion des IMP wird bewertet. Lokale Hautreaktionen werden von einem Dermatologen mittels Draize-Scoring bewertet.
Für jeden Behandlungsbesuch - Ausgangswert: Tag -1; Post-Infusion: t = 24 h, Tag 30 ± 5 (nur subkutane Infusion), 30 +/- 5 Tage nach dem letzten Behandlungsbesuch.
Lokale Hautverträglichkeit der untersuchten Produkte, subjektive Symptombewertung
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Tag 1 während der Infusion: t = 2 h, t = 8 h, t = 16 h nach Beginn der Infusion; Tag 2 nach der Infusion: t = 24 h nach Infusionsbeginn, Tag 30 ± 5 (nur subkutane Infusion), 30 +/- 5 Tage nach dem letzten Behandlungsbesuch.
Bei Teilnehmern mit Hautreaktionen werden die Hautsymptome Empfindlichkeit und Juckreiz von den Teilnehmern anhand einer horizontalen visuellen Analogskala von 10 cm bewertet, die mit 0-100 bewertet wird, wobei 0 kein Symptom und 100 das schlimmstmögliche darstellt.
Für jeden Behandlungsbesuch: Tag 1 während der Infusion: t = 2 h, t = 8 h, t = 16 h nach Beginn der Infusion; Tag 2 nach der Infusion: t = 24 h nach Infusionsbeginn, Tag 30 ± 5 (nur subkutane Infusion), 30 +/- 5 Tage nach dem letzten Behandlungsbesuch.
Bioverfügbarkeit - Levodopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Um die Bioverfügbarkeit von Levodopa nach s.c. und als Duodopa im Vergleich zum i.v. Verwaltung
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Bioverfügbarkeit - Carbidopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Um die Bioverfügbarkeit von Carbidopa nach s.c. und als Duodopa im Vergleich zum i.v. Verwaltung
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) - Levodopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Vergleichen Sie die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Levodopa während der Behandlung mit s.c. und i.v. Infudopa mit Duodopa.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) - Carbidopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Vergleichen Sie die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Carbidopa während der Behandlung mit s.c. und i.v. Infudopa mit Duodopa.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (tmax) - Levodopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Vergleichen Sie die Zeit der maximalen Plasmakonzentration (tmax) von Levodopa während der Behandlung mit s.c. und i.v. Infudopa versus Duodopa.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (tmax) - Carbidopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Vergleichen Sie die Zeit der maximalen Plasmakonzentration (tmax) von Carbidopa während der Behandlung mit s.c. und i.v. Infudopa versus Duodopa.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Fläche unter der Kurve (AUC) - Levodopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Vergleichen Sie die Fläche unter der Kurve (AUC) von Levodopa während der Behandlung mit s.c. und i.v. Infudopa mit Duodopa.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Fläche unter der Kurve (AUC) - Carbidopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Vergleichen Sie die Fläche unter der Kurve (AUC) von Carbidopa während der Behandlung mit s.c. und i.v. Infudopa mit Duodopa.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Eliminationshalbwertszeit (t½) - Levodopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Vergleichen Sie die Eliminationshalbwertszeit (t½) von Levodopa während der Behandlung mit s.c. und i.v. Infudopa versus Duodopa.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Eliminationshalbwertszeit (t½) - Carbidopa
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Vergleichen Sie die Eliminationshalbwertszeit (t½) von Carbidopa während der Behandlung mit s.c. und i.v. Infudopa versus Duodopa.
Für jeden Behandlungsbesuch: Vor der Dosis, t = 15 min, t = 30 min, t = 1 h, t = 1,5 h, t = 2 h, t = 2,5 h, t = 3 h, t = 3,5 h, t = 4 h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t = 23 h und t = 24 h ab Infusionsbeginn.
Bewertung der motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: vor der Einnahme, t = 1,5 h, t = 5 h, t = 6 h, t = 7 h, t = 16 h und t = 24 h ab Beginn der Infusion.
Bradykinesie und Dyskinesie werden anhand der Treatment Response Scale, TRS (Nyholm et al, 2005), bewertet. Für diese Bewertung werden die folgenden Items aus dem UPDRS durchgeführt: Fingerklopfen (Item 23), schnelle abwechselnde Handbewegungen (Item 25), z. B. Beweglichkeit (Item 26), Aufstehen vom Stuhl (Item 27), Gang (Item 29), und globale Bradykinesie (Punkt 31). Das Auftreten von Dyskinesien während dieser Items wird gemäß den Definitionen der Modified Dyskinesia Scale (Goetz et al. 1994) bewertet. Das TRS-Ergebnismaß ist eine Likert-Skala, die von -3 bis +3 reicht (stark bradykinetisch bis stark dyskinetisch).
Für jeden Behandlungsbesuch: vor der Einnahme, t = 1,5 h, t = 5 h, t = 6 h, t = 7 h, t = 16 h und t = 24 h ab Beginn der Infusion.
Parkinson Kinetigraph objektive Bradykinesie-Messung (BK-Score)
Zeitfenster: Bei jedem Behandlungsbesuch: Zwischen 9-18 Uhr sowie +1h bis +16h nach Infusionsbeginn.
Es werden die 25., 50. und 75. Perzentile der BK-Scores aus einer 24h-Aufzeichnung ermittelt.
Bei jedem Behandlungsbesuch: Zwischen 9-18 Uhr sowie +1h bis +16h nach Infusionsbeginn.
Parkinson Kinetigraph objektive Dyskinesiemessung (DK-Score)
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Tag 1: Zwischen 9-18 Uhr sowie +1h bis +16h nach Infusionsbeginn.
Es werden die 25., 50. und 75. Perzentile der DK-Scores aus einer 24h-Aufzeichnung ermittelt.
Für jeden Behandlungsbesuch: Tag 1: Zwischen 9-18 Uhr sowie +1h bis +16h nach Infusionsbeginn.
Parkinson Kinetigraph Objektive Tremor-Episoden
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Tag 1: Zwischen 9-18 Uhr sowie +1h bis +16h nach Infusionsbeginn.
Gemessen wird der Prozentsatz der Zeit mit andauerndem Zittern, der mindestens 10 Sekunden lang die von Braybrook et al. (2016) definierten betrieblichen Zitterkriterien erfüllt.
Für jeden Behandlungsbesuch: Tag 1: Zwischen 9-18 Uhr sowie +1h bis +16h nach Infusionsbeginn.
Parkinson-Kinetigraph-Objektiv Fluktuationsdyskinesie-Score (FDS)
Zeitfenster: Für jeden Behandlungsbesuch: Tag 1: Zwischen 9-18 Uhr sowie +1h bis +16h nach Infusionsbeginn.
Der Fluktuationsdyskinesie-Score wird aus dem Interquartilbereich der BK- und DK-Scores berechnet.
Für jeden Behandlungsbesuch: Tag 1: Zwischen 9-18 Uhr sowie +1h bis +16h nach Infusionsbeginn.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Mitarbeiter

The Swedish Research Council
Göteborg University
Dizlin Medical Design AB

Ermittler

  • Hauptermittler: Filip Bergquist, Ass Prof, Department of Pharmacolgy at Institute of Neuroscience and Physiology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017-002488-17

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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