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Étude comparant l'infudopa intraveineuse et sous-cutanée à la duodopa intestinale chez des patients atteints de la maladie de Parkinson (IPO-001)

4 novembre 2020 mis à jour par: Vastra Gotaland Region

Pharmacocinétique de la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de la fluctuation des symptômes : étude de phase I, ouverte, randomisée, multicentrique et croisée comparant l'infudopa intraveineuse et sous-cutanée à la duodopa intestinale

Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, les symptômes moteurs caractéristiques, à savoir la lenteur des mouvements (bradykinésie), les tremblements et la rigidité, sont des conséquences de la dégénérescence progressive des neurones contenant et libérant de la dopamine. Le traitement de première ligne de la maladie de Parkinson est l'administration orale de lévodopa - un précurseur de la dopamine qui (contrairement à la dopamine) traverse la barrière hémato-encéphalique. Après les premières années de traitement par la lévodopa, de nombreux patients développent cependant une réponse très variable au médicament caractérisée par des changements rapides entre une locomotion altérée et des dyskinésies induites par le médicament (appelées syndrome on-off). Cela est dû à la variation marquée des taux sériques de lévodopa après administration orale, et il est connu que l'administration intraveineuse de lévodopa donne un taux plus stable de lévodopa avec une amélioration des symptômes marche-arrêt.

Le gel intestinal de lévodopa-carbidopa (LCIG) - sous le nom de Duodopa® - est délivré directement dans le jéjunum proximal via un tube relié à une pompe à perfusion portable. La perfusion de Duodopa dans le jéjunum contourne la vidange gastrique, aidant à éviter la fluctuation des taux plasmatiques de lévodopa. Cependant, tout en confirmant clairement qu'une administration uniforme de lévodopa présente un bénéfice considérable pour les patients parkinsoniens présentant une symptomatologie on-off, l'approche LCIG est entachée par la nécessité d'une intervention chirurgicale (pour l'insertion de la sonde intestinale) et diverses complications possibles consécutives à celle-ci, ainsi que par des effets secondaires tels que des douleurs abdominales.

Les chercheurs ont maintenant réussi à produire une solution de lévodopa physiologiquement acceptable (appelée Infudopa) à une concentration permettant une administration continue par voie intraveineuse (i.v.) ou sous-cutanée (s.c.) de doses thérapeutiques chez l'homme. Les premières expériences de cette stratégie confirment que les deux s.c. et i.v. l'administration de cette solution entraîne des taux sériques de lévodopa uniformes et un fonctionnement moteur nettement amélioré. Le but de cette étude est de comparer le profil pharmacocinétique de l'Infudopa administrée i.v. et s.c. avec celui de Duodopa administré par voie entérale chez des patients parkinsoniens présentant des complications on-off.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

IPO-001 est un essai multicentrique prospectif, randomisé, croisé, ouvert sur 3 périodes, comparant l'Infudopa intraveineuse et sous-cutanée à la Duodopa intestinale. Les patients seront identifiés et recrutés dans des cliniques de neurologie sur des sites cliniques hospitaliers universitaires en Suède, et voyageront de leur lieu de vie vers un site clinique de phase I avec la norme complète de bonnes pratiques cliniques (BPC) à l'hôpital universitaire Sahlgrenska de Göteborg pour les trois traitement visites.

Dans la clinique de l'étude de phase I, les patients recevront Duodopa à la posologie optimale pendant 16 heures lors de l'une des visites de traitement, i.v. Infudopa à une concentration estimée pour produire des taux sériques correspondants de lévodopa pendant la même durée lors d'une autre visite de traitement, et ils recevront à nouveau la quantité correspondante de lévodopa mais sous forme de s.c. Infudopa lors d'une troisième visite. L'étude aura donc une conception croisée avec un minimum de trois jours sur Duodopa entre les différentes visites de traitement, où l'ordre des traitements sera non aveugle mais randomisé.

Des échantillons de sang seront prélevés selon un calendrier établi lors des visites de traitement, et les sujets seront surveillés pour la sécurité tout au long de l'étude, en mettant l'accent sur la tolérabilité locale aux sites d'injection i.v. et s.c. administration.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Gothenburg, Suède
        • Sahlgrenska Universtiy Hospital, Dep of Neurology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé
  2. Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 30 ans
  3. Patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé qui sont déjà sous LCIG (Duodopa®) depuis au moins 30 jours, sous un régime de traitement stable de 685 mg à 4 000 mg de lévodopa par jour, et avec des régimes de perfusion de Duodopa d'environ 16 ou 24 h*
  4. Patients avec un score Hoehn et Yahr (H&Y) ≤ 3 sous traitement par Duodopa (y compris les médicaments concomitants)
  5. Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 35,0 kg/m2
  6. Patients en bonne santé générale, tel que jugé par l'investigateur et déterminé par les signes vitaux, les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG et les tests de laboratoire
  7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant la randomisation et doivent être disposées à utiliser une mesure contraceptive hautement efficace pendant l'exposition systémique pertinente au médicament expérimental et le premier cycle menstruel après l'arrêt du traitement (voir rubrique 7.3).

  8. Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de concevoir un enfant, y compris le don de sperme, pendant l'étude et 3 mois après la dernière dose.

    • Critère 3 mis à jour à "... un régime de traitement stable de 600 mg à 4000 mg de lévodopa par jour" après la première analyse intermédiaire (patient 6 et suivants)

Critère d'exclusion**:

1. Participation simultanée à toute autre étude clinique 2. Toxicomanie connue de quelque nature que ce soit, ou autre condition susceptible de rendre le patient plus susceptible de ne pas respecter le protocole, tel que jugé par l'investigateur 3. Patients considérés comme violents ou patients considérés comme à risque suicidaire par l'investigateur 4. Données de laboratoire anormales cliniquement significatives au départ ou toute valeur de laboratoire anormale qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude 5. Patients présentant une maladie cérébrale symptomatique grave, une maladie cérébrovasculaire, des lésions neurologiques focales ), tout traumatisme crânien aigu nécessitant un traitement par anticonvulsivant ou accident vasculaire cérébral aigu 6. Diagnostic actuel ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois suivant le départ 7. Autres troubles psychiatriques, neurologiques ou comportementaux susceptibles d'interférer avec la conduite ou l'interprétation de l'étude, à en juger par l'investigateur troubles et patients nécessitant un traitement avec des anticonvulsivants en tant que telle condition 10. Patients prenant des médicaments contenant de la warfarine, du dabigatran, du rivaroxaban, de l'apixaban, de l'edoxaban, des inhibiteurs de la monoamine oxydase-A et de l'alpha-méthyldopa (au cours des 60 derniers jours ); sélégiline, inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), dopamine, ergots parentéraux, méthylphénidate, amphétamine, bêta-bloquants pour le traitement des tremblements, isoprénaline, adrénaline, dobutamide, réserpine, flunarizine ou cinnarizine, isoniazide, métoclopramide et anticholinergiques (dans les 30 derniers jours ); et sels de fer (au cours des 7 derniers jours), ou tout autre traitement pouvant affecter le métabolisme de la lévodopa 11. Patients qui utilisent des antinéoplasiques et des immunosuppresseurs (au cours des 5 dernières années) et des médicaments connus pour augmenter les risques de toxicité cardiaque, de torsade de pointes, de mort subite ou d'intervalle QT prolongé (dans les cinq demi-vies d'élimination avant l'inclusion et pendant la durée de l'étude )

**) Remplacé par les critères d'exclusion suivants après analyse intermédiaire (patient 6 et suivants) :

  1. Participation simultanée à tout autre essai clinique de médicament
  2. Données de laboratoire anormales cliniquement significatives au départ ou toute valeur de laboratoire anormale qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude.
  3. Patients présentant actuellement des lésions symptomatiques graves du SNC, des troubles neurologiques, psychiatriques ou comportementaux autres que la maladie de Parkinson (par ex. accident vasculaire cérébral majeur, épilepsie, trouble lié à l'utilisation de substances, neurochirurgie antérieure, y compris DBS) et qui peuvent interférer avec la conduite ou l'interprétation de l'étude
  4. Antécédents ou présence de toute condition pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude (à l'exclusion du tube de gastrojéjunostomie endoscopique percutanée nécessaire à l'administration de Duodopa)
  5. Patients prenant des médicaments contenant de la warfarine, du dabigatran, du rivaroxaban, de l'apixaban, de l'edoxaban, des inhibiteurs de la monoamine oxydase-A et de l'alpha-méthyldopa (au cours des 60 derniers jours) ; sélégiline, inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) autres qu'une dose quotidienne unique d'entacapone ergots parentéraux, anticholinergiques, méthylphénidate, amphétamine, isoprénaline, adrénaline, dobutamide, réserpine ou autres médicaments ayant un effet antagoniste connu sur les récepteurs de la dopamine (au cours des 30 derniers jours ); et sels de fer (au cours des 7 derniers jours), ou tout autre traitement pouvant affecter le métabolisme de la lévodopa
  6. Les patients qui utilisent une chimiothérapie antinéoplasique ou des immunosuppresseurs biologiques (au cours des 5 dernières années) et des médicaments connus pour augmenter les risques de toxicité cardiaque, de torsade de pointes, de mort subite ou d'intervalle QT prolongé (dans les cinq demi-vies d'élimination avant l'inclusion et pendant la durée de l'étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infudopa i.v.

Infudopa i.v. chez 75 % des sujets individuels avant l'étude, la dose de Duodopa sera délivrée sur une période de 16 h, administrée en injection i.v. rapide le matin. administration à débit constant suivie d'une injection intraveineuse continue. infusion.

A partir du patient 6 et au-delà :

Infudopa i.v. chez 81 % des sujets individuels avant l'étude, la dose de Duodopa sera délivrée sur une période de 16 h, administrée en injection i.v. rapide le matin. administration à débit constant suivie d'une injection intraveineuse continue. infusion.
Médicament: Infudopa i.v.

Infudopa i.v. la perfusion sera administrée au moyen d'un cathéter à demeure placé dans le bras. Infudopa i.v. sera délivré dans 75 % de la dose individuelle de Duodopa pré-étude du sujet.

A partir du patient 6 et au-delà :

Infudopa IntraV, à 81 % de la dose quotidienne de Duodopa individuelle du sujet avant l'étude, sera délivré sur une période de 16 h et administré sous la forme d'un débit de perfusion fixe continu précédé d'un bolus matinal. L'i.v. le bolus du matin correspond à 110 % de la dose horaire continue délivrée à raison de 60 ml/h (mélange volume débit Infudopa Active + Infudopa Buffer IntraV). La dose du matin ne dépassera pas 24 mL, correspondant à 240 mg de lévodopa. La dose quotidienne maximale de lévodopa pendant l'administration i.v. l'administration ne doit pas dépasser 3 240 mg (soit 81 % de la dose quotidienne maximale autorisée pour Duodopa qui est de 4 000 mg).

Autres noms:
  • Infudopa IntraV
Expérimental: Infudopa s.c.

Infudopa s.c. à la même posologie que la dose individuelle de Duodopa pré-étude du sujet sera administrée sur une période de 16 h, administrée sous forme de injection s.c. rapide du matin. administration à débit constant suivie d'une administration s.c. continue. infusion.

A partir du patient 6 et au-delà :

Infudopa s.c. chez 86 % des sujets individuels avant l'étude, la dose de Duodopa sera délivrée sur une période de 16 h, administrée sous forme de injection s.c. rapide du matin. administration à débit constant suivie d'une administration s.c. continue. infusion.
Médicament: Infudopa s.c.

Une aiguille de perfusion appropriée sera placée latéralement sur l'abdomen pour le s.c. perfusion d'Infudopa. Infudopa s.c. sera délivré à la même posologie que la dose individuelle de Duodopa pré-étude du sujet, sous forme d'une administration s.c. rapide du matin. administration à débit constant suivie d'une administration s.c. continue. perfusion jusqu'à 16 h.

A partir du patient 6 et au-delà :

Deux aiguilles de perfusion seront placées sur l'abdomen pour le s.c. perfusion d'Infudopa SubC à 86 % de la dose quotidienne individuelle de Duodopa avant l'étude du sujet. L'intervention est administrée sous la forme d'une perfusion continue à débit fixe pendant 16h précédée d'un bolus matinal. Le s.c. le bolus du matin correspond à 155 % de la dose horaire continue délivrée à raison de 80 ml/h (mélange volume volumique Infudopa Active + Infudopa Buffer SubC). La dose du matin ne dépassera pas 30 mL. La dose quotidienne maximale de lévodopa pendant l'administration sous-cutanée. l'administration ne doit pas dépasser 3 440 mg (soit 86 % de la dose quotidienne maximale autorisée pour Duodopa qui est de 4 000 mg).

Autres noms:
  • Infudopa SubC
Comparateur actif: LCIG (Duodopa)
Le dosage optimisé individuellement de LCIG (Duodopa) (administré directement dans l'intestin grêle proximal via un tube de gastrojéjunostomie endoscopique percutanée (PEG-J) connecté à une pompe à perfusion portable) sera administré sur une période de 16 h, administré sous forme de constante rapide du matin administration rapide suivie d'une perfusion continue.
Médicament: LCIG (Duodopa)

Duodopa sera administré directement dans l'intestin grêle proximal via un tube PEG-J connecté à une pompe à perfusion portable. La posologie optimisée individuellement de Duodopa sera administrée le matin sous la forme d'une administration rapide à débit constant suivie d'une perfusion continue et, si nécessaire, de doses supplémentaires intermittentes (initiées par le sujet en fonction de l'expérience des symptômes). La dose quotidienne maximale de lévodopa pendant l'administration de Duodopa ne doit normalement pas dépasser 3350 mg et ne doit pas dépasser 4000 mg.

A partir du patient 6 et au-delà :

La dose quotidienne de Duodopa avant l'étude sera délivrée sur une période de 16 h et administrée sous la forme d'un débit de perfusion fixe continu précédé d'un bolus matinal. Le bolus du matin correspond à 110 % de la dose continue horaire délivrée à raison de 40 ml/h. La dose du matin ne dépassera pas 15 mL, correspondant à 300 mg de lévodopa. La dose quotidienne maximale de lévodopa ne doit pas dépasser 4000 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique à l'état d'équilibre - lévodopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Pour démontrer que Infudopa i.v. et s.c. donner une concentration plasmatique de lévodopa à l'état d'équilibre équivalente à celle de Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) - lévodopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
ASC des concentrations plasmatiques de lévodopa pendant l'intervalle posologique avec Infudopa i.v. et s.c. sera comparé à Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Coefficient de variation (COV) des concentrations plasmatiques de lévodopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
COV pour les concentrations plasmatiques de lévodopa pendant l'intervalle posologique avec Infudopa i.v. et s.c. sera comparé à Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérance cutanée locale aux produits étudiés, score de Draize
Délai: Pour chaque visite de traitement - Baseline : Jour -1 ; Post-perfusion : t=24h, jour 30±5 (uniquement perfusion s.c.), 30+/-5 jours après la dernière visite de traitement.
Le nombre de participants présentant des réactions cutanées locales liées au traitement pendant ou après l'examen s.c. et i.v. la perfusion de l'IMP sera évaluée. Les réactions cutanées locales seront évaluées par un dermatologue à l'aide du score de Draize.
Pour chaque visite de traitement - Baseline : Jour -1 ; Post-perfusion : t=24h, jour 30±5 (uniquement perfusion s.c.), 30+/-5 jours après la dernière visite de traitement.
Tolérance cutanée locale aux produits étudiés, évaluations subjectives des symptômes
Délai: Pour chaque visite de traitement : Jour 1 pendant la perfusion : t=2h, t=8h, t=16h après le début de la perfusion ; Jour 2 post-perfusion : t=24h après le début de la perfusion, jour 30±5 (seulement perfusion s.c.), 30+/-5 jours après la dernière visite de traitement.
Chez les participants présentant des réactions cutanées, la sensibilité et les démangeaisons des symptômes cutanés seront évaluées par les participants à l'aide d'une échelle visuelle analogique horizontale de 10 cm graduée de 0 à 100, où 0 représente l'absence de symptôme et 100 le pire possible.
Pour chaque visite de traitement : Jour 1 pendant la perfusion : t=2h, t=8h, t=16h après le début de la perfusion ; Jour 2 post-perfusion : t=24h après le début de la perfusion, jour 30±5 (seulement perfusion s.c.), 30+/-5 jours après la dernière visite de traitement.
Biodisponibilité - lévodopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Pour établir la biodisponibilité de la lévodopa administrée par voie s.c. et comme Duodopa par rapport à l'i.v. administration
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Biodisponibilité - carbidopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Pour établir la biodisponibilité de la carbidopa administrée par voie s.c. et comme Duodopa par rapport à l'i.v. administration
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Concentration plasmatique maximale (Cmax) - lévodopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Comparer la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la lévodopa pendant le traitement par Infudopa s.c et i.v versus Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Concentration plasmatique maximale (Cmax) - carbidopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Comparer la concentration plasmatique maximale (Cmax) de carbidopa pendant le traitement par s.c et i.v Infudopa versus Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Heure de la concentration plasmatique maximale (tmax) - lévodopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Comparer le temps de la concentration plasmatique maximale (tmax) de la lévodopa pendant le traitement avec Infudopa s.c et i.v versus Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Temps de la concentration plasmatique maximale (tmax) - carbidopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Comparer le temps de la concentration plasmatique maximale (tmax) de carbidopa pendant le traitement par s.c et i.v Infudopa versus Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Aire sous la courbe (AUC) - lévodopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Comparer l'aire sous la courbe (AUC) de la lévodopa pendant le traitement par s.c et i.v Infudopa versus Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Aire sous la courbe (AUC) - carbidopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Comparer l'aire sous la courbe (AUC) de la carbidopa pendant le traitement par s.c et i.v Infudopa versus Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Demi-vie d'élimination (t½) - lévodopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Comparer la demi-vie d'élimination (t½) de la lévodopa pendant le traitement par Infudopa s.c et i.v versus Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Demi-vie d'élimination (t½) - carbidopa
Délai: Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Comparer la demi-vie d'élimination (t½) de la carbidopa pendant le traitement par s.c et i.v. Infudopa versus Duodopa.
Pour chaque visite de traitement : Pré-dose, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1.5h, t=2h, t=2.5h, t=3h, t=3.5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Évaluation des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson
Délai: Pour chaque visite de traitement : pré-dose, t=1,5h, t=5h, t=6h, t=7h, t=16h et t=24h à partir du début de la perfusion.
La bradykinésie et la dyskinésie seront évaluées à l'aide de l'échelle de réponse au traitement, TRS (Nyholm et al, 2005). Pour cette évaluation, les items suivants de l'UPDRS seront exécutés : tapotement des doigts (item 23), mouvements alternés rapides des mains (item 25), par exemple agilité (item 26), lever de chaise (item 27), démarche (item 29), et bradykinésie globale (item 31). La survenue de dyskinésie lors de ces items sera évaluée selon les définitions de la Modified Dyskinésie Scale (Goetz et al. 1994). La mesure de résultat TRS est une échelle de Likert allant de -3 à +3 (sévèrement bradykinétique à sévèrement dyskinétique).
Pour chaque visite de traitement : pré-dose, t=1,5h, t=5h, t=6h, t=7h, t=16h et t=24h à partir du début de la perfusion.
Mesure objective de la bradykinésie Parkinson Kinetigraph (score BK)
Délai: Pour chaque visite de traitement : Entre 9h-18h ainsi que +1h à +16h après le début de la perfusion.
Les 25e, 50e et 75e centiles des scores BK d'un enregistrement de 24h seront déterminés.
Pour chaque visite de traitement : Entre 9h-18h ainsi que +1h à +16h après le début de la perfusion.
Mesure objective de la dyskinésie Parkinson Kinetigraph (score DK)
Délai: Pour chaque visite de traitement : Jour 1 : Entre 9h et 18h ainsi que +1h à +16h après le début de la perfusion.
Les 25e, 50e et 75e centiles des scores DK d'un enregistrement de 24h seront déterminés.
Pour chaque visite de traitement : Jour 1 : Entre 9h et 18h ainsi que +1h à +16h après le début de la perfusion.
Épisodes de tremblement objectifs Parkinson Kinetigraph
Délai: Pour chaque visite de traitement : Jour 1 : Entre 9h et 18h ainsi que +1h à +16h après le début de la perfusion.
Le pourcentage de temps avec un tremblement continu consistant en au moins 10 secondes répondant aux critères de tremblement opérationnels définis par Braybrook et al (2016) sera mesuré.
Pour chaque visite de traitement : Jour 1 : Entre 9h et 18h ainsi que +1h à +16h après le début de la perfusion.
Objectif Parkinson Kinetigraph Score de fluctuation dyskinésie (FDS)
Délai: Pour chaque visite de traitement : Jour 1 : Entre 9h et 18h ainsi que +1h à +16h après le début de la perfusion.
Le score de dyskinésie de fluctuation sera calculé à partir de l'intervalle interquartile des scores BK et DK.
Pour chaque visite de traitement : Jour 1 : Entre 9h et 18h ainsi que +1h à +16h après le début de la perfusion.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vastra Gotaland Region

Collaborateurs

The Swedish Research Council
Göteborg University
Dizlin Medical Design AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Filip Bergquist, Ass Prof, Department of Pharmacolgy at Institute of Neuroscience and Physiology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

27 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2018

Première publication (Réel)

5 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-002488-17

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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