Undersøgelse, der sammenligner intravenøs og subkutan infudopa med intestinal duodopa hos patienter med Parkinsons sygdom (IPO-001)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 30 år
3. Patienter med fremskreden Parkinsons sygdom, som allerede er på LCIG (Duodopa®) i mindst 30 dage, på et stabilt behandlingsregime på 685 mg til 4000 mg levodopa dagligt og med cirka 16- eller 24-timers Duodopa-infusionsregimer*
4. Patienter med en Hoehn og Yahr (H&Y) score på ≤ 3 på Duodopa-behandling (inklusive samtidig medicinering)
5. Body mass index varierer fra 18,0 til 35,0 kg/m2
6. Patienter med et generelt godt helbred, som vurderet af investigator, og som bestemt af vitale tegn, sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietests
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før randomisering og skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmiddel under relevant systemisk eksponering for forsøgslægemidlet og den første menstruationscyklus efter behandlingsophør (se pkt. 7.3).

8. Mænd skal være villige til at afstå fra at blive far til et barn, herunder sæddonation, under undersøgelsen og 3 måneder efter den sidste dosis.

   • Kriterium 3 opdateret til "...et stabilt behandlingsregime på 600 mg til 4000 mg levodopa pr. dag" efter første interimanalyse (patient 6 og fremefter)

Ekskluderingskriterier**:

1. Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk studie 2. Kendt stofmisbrug af enhver art eller anden tilstand, der kan gøre patienten mere tilbøjelig til ikke at overholde protokollen, som vurderet af investigator 3. Patienter, der anses for at være voldelige eller patienter, der af investigator anses for at have suicidalrisiko 4. Klinisk signifikante abnorme laboratoriedata ved baseline eller enhver unormal laboratorieværdi, der kunne interferere med undersøgelsens vurderinger 5. Patienter med alvorlig symptomatisk cerebral sygdom, cerebrovaskulær sygdom, fokale neurologiske læsioner (tidligere hjernekirurgi) ), ethvert akut hjernetraume, der kræver behandling med antikonvulsiv terapi eller akut slagtilfælde 6. Aktuel diagnose eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter baseline 7. Andre psykiatriske, neurologiske eller adfærdsmæssige lidelser, der kan interferere med udførelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsen, som vurderet af investigator 8. Anamnese med eller nuværende anfald lidelser og patienter, der kræver behandling med antikonvulsiva 9. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, men PEG/J-sonden (perkutan endoskopisk gastrojejunostomi), som Duodopa-patienter har, tages ikke i betragtning. som sådan betingelse 10. Patienter i medicin med warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, monoaminoxidase-A-hæmmere og alfa-methyldopa (inden for de sidste 60 dage); selegilin, catechol-O-methyltransferase (COMT) hæmmere, dopamin, parenterale ergoter, methylphenidat, amfetamin, betablokkere til behandling af tremor, isoprenalin, adrenalin, dobutamid, reserpin, flunarizin eller cinnarizin, isoniazid, antichloprinermid, 30 dage og sidste dage ); og jernsalte (inden for de sidste 7 dage) eller enhver anden behandling, der kan påvirke metabolismen af ​​levodopa 11. Patienter, der bruger antineoplastiske og immunsuppressiva (inden for de sidste 5 år) og lægemidler, der vides at øge risikoen for hjertetoksicitet, Torsade de Pointes, pludselig død eller forlænget QT-interval (inden for fem eliminationshalveringstider før baseline og i undersøgelsens varighed )

**) Erstattet af følgende eksklusionskriterier efter interimanalyse (patient 6 og frem):

1. Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk lægemiddelforsøg
2. Klinisk signifikante unormale laboratoriedata ved baseline eller enhver unormal laboratorieværdi, der kunne interferere med undersøgelsens vurderinger.
3. Patienter med aktuelle alvorlige symptomatiske CNS-læsioner, neurologiske, psykiatriske eller adfærdsmæssige forstyrrelser ud over Parkinsons sygdom (f. større slagtilfælde, epilepsi, stofbrugsforstyrrelse, tidligere neurokirurgi inklusive DBS), og som kan forstyrre udførelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsen
4. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (ikke inklusive den perkutane endoskopiske gastrojejunostomi-sonde, der er nødvendig for Duodopa-administration)
5. Patienter i medicin med warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, monoaminoxidase-A-hæmmere og alfa-methyldopa (inden for de sidste 60 dage); selegilin, catechol-O-methyltransferase (COMT)-hæmmere bortset fra en enkelt daglig dosis af entakaponparenterale ergoter, antikolinergika, methylphenidat, amfetamin, isoprenalin, adrenalin, dobutamid, reserpin eller andre lægemidler med kendt dopaminreceptorantagonistisk effekt (inden for de sidste 30 dage) ); og jernsalte (inden for de sidste 7 dage) eller enhver anden behandling, der kan påvirke metabolismen af ​​levodopa
6. Patienter, der bruger antineoplastisk kemoterapi eller biologiske immunsuppressiva (inden for de sidste 5 år) og lægemidler, der vides at øge risikoen for hjertetoksicitet, Torsade de Pointes, pludselig død eller forlænget QT-interval (inden for fem eliminationshalveringstider før baseline og i varigheden af Studiet)