Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intravénás és szubkután infudopa és az intestinalis Duodopa összehasonlítása Parkinson-kórban szenvedő betegeknél (IPO-001)

2020. november 4. frissítette: Vastra Gotaland Region

A levodopa farmakokinetikája Parkinson-kórban és a tünetek fluktuációjában szenvedő betegeknél: I. fázisú, nyílt, randomizált, többközpontú, keresztezett vizsgálat, amely az intravénás és szubkután infudopát hasonlítja össze az intestinalis Duodopával

Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a jellegzetes motoros tünetek, azaz a mozgás lassúsága (bradikinézia), tremor és merevség a dopamint tartalmazó és felszabadító neuronok progresszív degenerációjának következményei. A Parkinson-kór első vonalbeli kezelése a levodopa orális adagolása – a dopamin prekurzora, amely (a dopaminnal ellentétben) átjut a vér-agy gáton. A levodopával végzett kezelés első néhány évét követően azonban sok betegnél igen változó válaszreakció alakul ki a gyógyszerre, amelyet gyors eltolódás jellemez a mozgászavar és a gyógyszer által kiváltott dyskinesiák (ezt az on-off szindróma) között. Ezt a szérum levodopa-szintek orális adagolás utáni jelentős változása jellemzi, és ismert, hogy a levodopa intravénás beadása stabilabb levodopaszintet eredményez, és javulnak a be-kikapcsolás tünetei.

A Levodopa-carbidopa intestinal gel (LCIG) - Duodopa® néven - egy hordozható infúziós pumpához csatlakoztatott csövön keresztül közvetlenül a proximális jejunumba kerül. A Duodopa jejunumban történő infúziója megkerüli a gyomor kiürülését, segít elkerülni a plazma levodopaszintjének ingadozását. Bár világosan megerősíti, hogy a levodopa egyenletes adagolása jelentős előnyökkel jár az on-off tüneteket mutató Parkinson-betegek számára, az LCIG-megközelítést rontja a műtét szükségessége (a bélszonda behelyezése) és az ezt követő különféle lehetséges szövődmények. valamint olyan mellékhatások, mint a hasi fájdalom.

A kutatóknak mostanra sikerült élettanilag elfogadható levodopa oldatot (infudopa néven) előállítani olyan koncentrációban, amely lehetővé teszi a terápiás dózisok folyamatos intravénás (i.v.) vagy szubkután (s.c.) beadását embereknek. A stratégia korai tapasztalatai megerősítik, hogy mind az s.c. és i.v. ennek az oldatnak a beadása egyenletes levodopaszintet eredményez a szérumban, és jelentősen javul a motoros működés. E vizsgálat célja az i.v. beadott Infudopa farmakokinetikai profiljának összehasonlítása. és s.c. a Duodopa enterálisan adott parkinson betegeknél, akiknek szövődményei vannak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az IPO-001 egy prospektív, randomizált, 3 periódusos keresztezett, nyílt, multicentrikus vizsgálat, amely az intravénás és szubkután Infudopát hasonlítja össze az intestinalis Duodopával. A betegeket a svédországi egyetemi kórházak neurológiai klinikáiban azonosítják és toborozzák, és lakóhelyükről a göteborgi Sahlgrenska Egyetemi Kórház teljes Jó Klinikai Gyakorlat (GCP) szabványnak megfelelő klinikai fázis I. helyszínére utaznak a három kezelésre. látogatások.

Az I. fázisú vizsgálati klinikán a betegek az egyik kezelési viziten 16 órán keresztül kapnak Duodopát optimális dózisban, i.v. Infudopa olyan koncentrációban, amely a becslések szerint megfelelő levodopa szérumszintet eredményez ugyanannyi ideig egy másik kezelési látogatás alkalmával, és ismét megkapják a megfelelő mennyiségű levodopát, de s.c. formájában. Infudopa a harmadik látogatáskor. A vizsgálat tehát keresztezett lesz, és a különböző kezelési vizitek között legalább három napot kell tölteni a Duodopával, ahol a kezelések sorrendje nem vak, hanem randomizált lesz.

A kezelési vizitek során meghatározott ütemterv szerint vérmintákat vesznek, és az alanyokat a vizsgálat során a biztonság szempontjából figyelemmel kísérik, különös tekintettel az intravénás injekció beadási helyeinek helyi tolerálhatóságára. és s.c. adminisztráció.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Gothenburg, Svédország
        • Sahlgrenska Universtiy Hospital, Dep of Neurology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
  2. Legalább 30 éves férfi vagy nőbeteg
  3. Előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegek, akik már legalább 30 napig LCIG-t (Duodopa®) kapnak, napi 685-4000 mg levodopa stabil kezelési rendet, és körülbelül 16 vagy 24 órás Duodopa infúziót kapnak*
  4. Betegek, akiknek Hoehn és Yahr (H&Y) pontszáma ≤ 3 Duodopa-kezelés alatt (beleértve az egyidejű gyógyszeres kezelést is)
  5. A testtömegindex 18,0 és 35,0 kg/m2 között van
  6. A vizsgáló által megítélt, az életjelek, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az EKG és a laboratóriumi vizsgálatok alapján megállapított, általánosan jó egészségi állapotú betegek
  7. A fogamzóképes korú nőknél a randomizálás előtt negatív terhességi tesztet kell végezni, és hajlandónak kell lenniük rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására a vizsgált gyógyszer megfelelő szisztémás expozíciója során, valamint a kezelés abbahagyását követő első menstruációs ciklusban (lásd 7.3 pont).

  8. A hímeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a gyermeknemzéstől, beleértve a spermiumok adományozását is, a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adagot követő 3 hónapon belül.

    • A 3. kritérium az első időközi elemzést követően frissítve „...stabil kezelési rend 600 mg-tól 4000 mg-ig terjedő napi levodopa”-ra (6. beteg és újabb)

Kizárási kritériumok**:

1. Egyidejű részvétel bármely más klinikai vizsgálatban 2. Bármilyen ismert kábítószerrel való visszaélés vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint valószínűsítheti, hogy a beteg nem felel meg a protokollnak. 3. Olyan betegek, akik erőszakos vagy a vizsgáló által öngyilkossági kockázatnak kitett betegek 4. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi adatok a kiinduláskor vagy bármely olyan kóros laboratóriumi érték, amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését 5. Súlyos tüneti agyi betegségben, cerebrovascularis betegségben, fokális neurológiai elváltozásban (korábbi agyműtéten) szenvedő betegek ), minden akut agyi trauma, amely görcsoldó kezelést igényel, vagy akut stroke 6. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenlegi diagnózisa vagy kórtörténete a kiindulási állapottól számított 12 hónapon belül 7. Egyéb pszichiátriai, neurológiai vagy viselkedési rendellenességek, amelyek a vizsgálat lefolytatását vagy értelmezését zavarhatják, a vizsgáló megítélése szerint 8. A roham anamnézisében vagy jelenlegi állapotában rendellenességek és antikonvulzív kezelést igénylő betegek 9. Bármely olyan állapot anamnézisében vagy jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, azonban a Duodopa betegek PEG/J (percutan endoszkópos gastrojejunostomia) csövét nem veszik figyelembe. ilyen feltétel 10. Warfarinnal, dabigatránnal, rivaroxabannal, apixabannal, edoxabannal, monoamin-oxidáz-A-gátlókkal és alfa-metildopával gyógyszeres kezelésben részesülő betegek (az elmúlt 60 napon belül); szelegilin, katekol-O-metiltranszferáz (COMT) gátlók, dopamin, parenterális anyarozs, metilfenidát, amfetamin, béta-blokkolók a tremor kezelésére, izoprenalin, adrenalin, dobutamid, rezerpin, flunarizin vagy cinnarizin, izoniazid, antikoloprarmidok (3 napig) ); és vassók (az elmúlt 7 napon belül), vagy bármely más olyan kezelés, amely befolyásolhatja a levodopa metabolizmusát 11. Azok a betegek, akik daganatellenes és immunszuppresszánsokat szednek (az elmúlt 5 évben), valamint olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy növelik a szívtoxicitás, a Torsade de Pointes, a hirtelen halál vagy a QT-szakasz megnyúlásának kockázatát (a kiindulás előtti öt eliminációs felezési időn belül és a vizsgálat időtartama alatt) )

**) Az időközi elemzés után a következő kizárási kritériumok váltják fel (6-os és újabb beteg):

  1. Egyidejű részvétel bármely más klinikai gyógyszervizsgálatban
  2. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi adatok a kiinduláskor, vagy bármely olyan kóros laboratóriumi érték, amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
  3. Azok a betegek, akiknek jelenleg súlyos, tünetekkel járó központi idegrendszeri elváltozásai, neurológiai, pszichiátriai vagy viselkedési rendellenességei vannak, kivéve a Parkinson-kórt (pl. súlyos stroke, epilepszia, szerhasználati zavar, korábbi idegsebészet, beleértve a DBS-t is), és amelyek befolyásolhatják a vizsgálat lefolytatását vagy értelmezését
  4. Bármely olyan állapot kórtörténete vagy jelenléte, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (ide nem értve a Duodopa adagolásához szükséges perkután endoszkópos gastrojejunostomiás csövet)
  5. Warfarinnal, dabigatránnal, rivaroxabannal, apixabannal, edoxabannal, monoamin-oxidáz-A-gátlókkal és alfa-metildopával gyógyszeres kezelésben részesülő betegek (az elmúlt 60 napban); szelegilin, katekol-O-metil-transzferáz (COMT) gátlók, kivéve napi egyszeri adag entakaponeparenterális ergot, antikolinerg szerek, metilfenidát, amfetamin, izoprenalin, adrenalin, dobutamid, rezerpin vagy egyéb ismert dopaminreceptor antagonista hatású gyógyszerek (az utolsó 30 napon belül) ); és vassók (az elmúlt 7 napban), vagy bármilyen más olyan kezelés, amely befolyásolhatja a levodopa metabolizmusát
  6. Azok a betegek, akik daganatellenes kemoterápiát vagy biológiai immunszuppresszánsokat szednek (az elmúlt 5 évben), és olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy növelik a szívtoxicitás, a torsade de pointes, a hirtelen halál vagy a QT-szakasz megnyúlásának kockázatát (a kiindulás előtti öt eliminációs felezési időn belül és a kezelés időtartama alatt). a tanulmány)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Infudopa i.v.

Infudopa i.v. az alany egyéni vizsgálat előtti adagjának 75%-ában a Duodopa adagolása 16 óra alatt történik, reggeli gyors i.v. állandó sebességű beadás, majd folyamatos i.v. infúzió.

A 6. betegtől kezdve:

Infudopa i.v. az alany egyéni vizsgálat előtti adagjának 81%-ában a Duodopa adagolása 16 óra alatt történik, reggeli gyors i.v. állandó sebességű beadás, majd folyamatos i.v. infúzió.
Drog: Infudopa i.v.

Infudopa i.v. Az infúziót a karba helyezett állandó katéteren keresztül kell beadni. Infudopa i.v. a vizsgálati alany egyéni, vizsgálat előtti Duodopa adagjának 75%-ában adják be.

A 6. betegtől kezdve:

Az Infudopa IntraV-t, amely az alany egyéni vizsgálat előtti napi Duodopa-dózisának 81%-a, 16 óra alatt kell beadni, és folyamatos, rögzített infúziós sebességgel kell beadni, amelyet reggeli bólus adag előz meg. Az i.v. A reggeli bolus az óránkénti folyamatos adag 110%-a, amelyet 60 ml/h sebességgel kell beadni (kevert térfogatú Infudopa Active + Infudopa Buffer IntraV). A reggeli adag nem haladhatja meg a 24 ml-t, ami 240 mg levodopának felel meg. A levodopa maximális napi adagja iv. beadása nem haladhatja meg a 3240 mg-ot (ami a Duodopa maximális megengedett napi adagjának 81%-a, azaz 4000 mg).

Más nevek:
  • Infudopa IntraV
Kísérleti: Infudopa s.c.

Infudopa s.c. ugyanabban az adagban, mint az alany egyéni vizsgálat előtti adagolása, a Duodopa adagját 16 órán keresztül kell beadni, reggeli gyors s.c. állandó sebességű beadás, majd folyamatos sz.c. infúzió.

A 6. betegtől kezdve:

Infudopa s.c. az alany egyéni vizsgálat előtti adagjának 86%-ában a Duodopa adagolása 16 óra alatt történik, reggeli gyors szubkután beadva. állandó sebességű beadás, majd folyamatos sz.c. infúzió.
Drog: Infudopa s.c.

A hasra oldalirányban megfelelő infúziós tűt kell helyezni az s.c. Infudopa infúzió. Infudopa s.c. ugyanabban az adagban kerül beadásra, mint az alany egyéni, vizsgálat előtti Duodopa adagolása, reggeli gyors s.c. állandó sebességű beadás, majd folyamatos sz.c. infúzió 16 óráig.

A 6. betegtől kezdve:

Két infúziós tű kerül a hasra az s.c. Infudopa SubC infúzióban a vizsgálati alany egyéni napi Duodopa dózisának 86%-ában. A beavatkozást folyamatos, rögzített infúziós sebességgel adják 16 órán keresztül, amelyet reggeli bolus adag előz meg. Az s.c. A reggeli bolus az óránkénti folyamatos adag 155%-a, amelyet 80 ml/h sebességgel kell beadni (kevert térfogatú Infudopa Active + Infudopa Buffer SubC). A reggeli adag nem haladhatja meg a 30 ml-t. A levodopa maximális napi adagja s.c. beadása nem haladhatja meg a 3440 mg-ot (ami a Duodopa maximális megengedett napi adagjának 86%-a, azaz 4000 mg).

Más nevek:
  • Infudopa SubC
Aktív összehasonlító: LCIG (Duodopa)
Az LCIG (Duodopa) egyénileg optimalizált adagolása (közvetlenül a vékonybél proximális részébe juttatva, egy hordozható infúziós pumpához csatlakoztatott perkután endoszkópos gastrojejunostomiás (PEG-J) csövön keresztül) 16 óra alatt kerül beadásra, reggeli gyors állandóként adva. sebességű adagolás, majd folyamatos infúzió.
Drog: LCIG (Duodopa)

A Duodopát közvetlenül a proximális vékonybélbe kell beadni egy hordozható infúziós pumpához csatlakoztatott PEG-J csövön keresztül. A Duodopa egyénileg optimalizált adagolását reggeli gyors, állandó sebességű adagolás követi, amelyet folyamatos infúzió követ, és szükség esetén szakaszos extra adagok (a tünet tapasztalatai alapján az alany által kezdeményezett). A levodopa maximális napi adagja a Duodopa alkalmazása során általában nem haladhatja meg a 3350 mg-ot, és nem haladhatja meg a 4000 mg-ot.

A 6. betegtől kezdve:

A vizsgálat előtti napi Duodopa adagot 16 órán keresztül kell beadni, és folyamatos, rögzített infúziós sebességgel kell beadni, amelyet reggeli bólus adag előzi meg. A reggeli bólus az óránkénti folyamatos adag 110%-a, 40 ml/óra sebességgel. A reggeli adag nem haladhatja meg a 15 ml-t, ami 300 mg levodopának felel meg. A levodopa maximális napi adagja nem haladhatja meg a 4000 mg-ot.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyensúlyi plazmakoncentráció - levodopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Annak bizonyítására, hogy az Infudopa i.v. és s.c. a levodopa egyensúlyi plazmakoncentrációját eredményezi, amely megegyezik a Duodopa plazmakoncentrációjával.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
A plazmakoncentráció alatti terület az idő függvényében (AUC) – levodopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
A levodopa plazmakoncentrációjának AUC az Infudopa i.v. adagolási intervallumában. és s.c. a Duodopához fog hasonlítani.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Variációs koefficiens (COV) a plazma levodopa koncentrációjához
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
COV a plazma levodopa koncentrációjára az Infudopa i.v. adagolási intervallumában. és s.c. a Duodopához fog hasonlítani.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgált termékek helyi bőrtűrése, Draize-pontszám
Időkeret: Minden kezelési látogatáshoz - Kiindulási állapot: -1. nap; Infúzió utáni: t=24h, 30±5. nap (csak s.c. infúzió), 30+/-5 nappal az utolsó kezelési látogatás után.
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő helyi bőrreakciók jelentkeztek s.c és i.v. alatt vagy azt követően. A vizsgálati készítmény infúzióját értékelni fogják. A helyi bőrreakciókat a bőrgyógyász Draize pontozással értékeli.
Minden kezelési látogatáshoz - Kiindulási állapot: -1. nap; Infúzió utáni: t=24h, 30±5. nap (csak s.c. infúzió), 30+/-5 nappal az utolsó kezelési látogatás után.
Helyi bőrtolerálhatóság a vizsgált termékekkel szemben, szubjektív tünetértékelés
Időkeret: Minden kezelési látogatáshoz: 1. nap infúzió alatt: t=2 óra, t=8 óra, t=16 óra az infúzió megkezdése után; 2. nap az infúzió után: t=24 óra az infúzió megkezdése után, 30±5. nap (csak szubkután infúzió), 30+/-5 nappal az utolsó kezelési látogatás után.
A bőrreakciókban szenvedő résztvevőknél a bőrtünetek érzékenységét és viszketését a résztvevők egy vízszintes 10 cm-es vizuális analóg skála segítségével értékelik, 0-tól 100-ig, ahol a 0 a tünet hiányát és a 100 a lehető legrosszabb skálát jelenti.
Minden kezelési látogatáshoz: 1. nap infúzió alatt: t=2 óra, t=8 óra, t=16 óra az infúzió megkezdése után; 2. nap az infúzió után: t=24 óra az infúzió megkezdése után, 30±5. nap (csak szubkután infúzió), 30+/-5 nappal az utolsó kezelési látogatás után.
Biohasznosulás - levodopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Az s.c. adott levodopa biohasznosulásának megállapítására. és mivel Duodopa az i.v. adminisztráció
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Biohasznosulás - karbidopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Az s.c. adott karbidopa biológiai hozzáférhetőségének megállapítása. és mivel Duodopa az i.v. adminisztráció
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) - levodopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Hasonlítsa össze a levodopa maximális plazmakoncentrációját (Cmax) az s.c és iv. Infudopa és a Duodopa kezelés során.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) - karbidopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Hasonlítsa össze a karbidopa maximális plazmakoncentrációját (Cmax) az s.c és iv. Infudopa és a Duodopa kezelés során.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
A maximális plazmakoncentráció ideje (tmax) - levodopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Hasonlítsa össze a levodopa maximális plazmakoncentrációjának (tmax) idejét az s.c és iv. Infudopa és a Duodopa kezelés során.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
A maximális plazmakoncentráció ideje (tmax) - karbidopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Hasonlítsa össze a karbidopa maximális plazmakoncentrációjának (tmax) idejét az s.c és iv. Infudopa és a Duodopa kezelés során.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Görbe alatti terület (AUC) - levodopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Hasonlítsa össze a levodopa görbe alatti területét (AUC) az sc és intravénás Infudopa kezelés alatt a Duodopával.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Görbe alatti terület (AUC) - karbidopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Hasonlítsa össze a carbidopa görbe alatti területét (AUC) az sc és intravénás Infudopa kezelés alatt a Duodopával.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Eliminációs felezési idő (t½) - levodopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Hasonlítsa össze a levodopa eliminációs felezési idejét (t½) az sc és intravénás Infudopa-kezelés alatt a Duodopa-val.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Eliminációs felezési idő (t½) - karbidopa
Időkeret: Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Hasonlítsa össze a karbidopa eliminációs felezési idejét (t½) a szubkután és intravénás Infudopa-kezelés alatt a Duodopával.
Minden egyes kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=15 perc, t=30 perc, t=1 óra, t=1,5 óra, t=2 óra, t=2,5 óra, t=3 óra, t=3,5 óra, t=4 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=8 óra, t=10 óra, t=12 óra, t=14 óra, t=16 óra, t=16,5 óra, t=17 óra, t=17,5 óra, t=18 óra, t=23 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Parkinson-kór motoros tüneteinek értékelése
Időkeret: Minden kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=1,5 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=16 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
A bradikinéziát és a diszkinéziát a kezelési válasz skála (Trease Response Scale, TRS) segítségével értékeljük (Nyholm és mtsai, 2005). Ehhez az értékeléshez az UPDRS-ből a következő tételeket kell elvégezni: Ujjütögetés (23. tétel), Gyors váltakozó kézmozdulatok (25. tétel), pl. mozgékonyság (26. tétel), székből kiindulva (27. tétel), járás (29. tétel), és globális bradykinesia (31. tétel). A diszkinézia előfordulását ezen tételek során a módosított diszkinézia skála definíciói szerint értékeljük (Goetz et al. 1994). A TRS kimenetelének mérőszáma egy Likert-skála, amely -3 és +3 között mozog (súlyos bradikinetikustól súlyos diszkinetikusig).
Minden kezelési látogatáshoz: adagolás előtti, t=1,5 óra, t=5 óra, t=6 óra, t=7 óra, t=16 óra és t=24 óra az infúzió kezdetétől számítva.
Parkinson Kinetigraph objektív bradykinesia mérés (BK pontszám)
Időkeret: Minden kezelési látogatáshoz: 9-18 óra között, valamint az infúzió megkezdése után +1 óra és +16 óra között.
A 24 órás felvétel BK-pontszámainak 25., 50. és 75. percentilisét határozzák meg.
Minden kezelési látogatáshoz: 9-18 óra között, valamint az infúzió megkezdése után +1 óra és +16 óra között.
Parkinson Kinetigraph objektív diszkinézia mérés (DK pontszám)
Időkeret: Minden kezelési látogatás alkalmával: 1. nap: 9-18 óra között, valamint +1 és +16 óra között az infúzió megkezdése után.
A 24 órás felvételből származó DK-pontszámok 25., 50. és 75. percentilisét határozzák meg.
Minden kezelési látogatás alkalmával: 1. nap: 9-18 óra között, valamint +1 és +16 óra között az infúzió megkezdése után.
Parkinson Kinetigraph objektív tremor epizódok
Időkeret: Minden kezelési látogatás alkalmával: 1. nap: 9-18 óra között, valamint +1 és +16 óra között az infúzió megkezdése után.
A rendszer méri a Braybrook és munkatársai (2016) által meghatározott működési tremor kritériumoknak megfelelő, legalább 10 másodperces folyamatos tremor időtartamát.
Minden kezelési látogatás alkalmával: 1. nap: 9-18 óra között, valamint +1 és +16 óra között az infúzió megkezdése után.
Parkinson-kinetigráf objektív fluktuációs diszkinézia pontszám (FDS)
Időkeret: Minden kezelési látogatás alkalmával: 1. nap: 9-18 óra között, valamint +1 és +16 óra között az infúzió megkezdése után.
A fluktuációs diszkinézia pontszámát a BK és DK pontszámok interkvartilis tartományából számítják ki.
Minden kezelési látogatás alkalmával: 1. nap: 9-18 óra között, valamint +1 és +16 óra között az infúzió megkezdése után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vastra Gotaland Region

Együttműködők

The Swedish Research Council
Göteborg University
Dizlin Medical Design AB

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Filip Bergquist, Ass Prof, Department of Pharmacolgy at Institute of Neuroscience and Physiology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. április 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 26.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 4.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-002488-17

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel