Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее внутривенную и подкожную инфудопу с кишечной дуодопой у пациентов с болезнью Паркинсона (IPO-001)

4 ноября 2020 г. обновлено: Vastra Gotaland Region

Фармакокинетика леводопы у пациентов с болезнью Паркинсона и флуктуацией симптомов: Фаза I, открытое, рандомизированное, многоцентровое, перекрестное исследование, сравнивающее внутривенное и подкожное введение Инфудопы с кишечной Дуодопой

У больных болезнью Паркинсона характерные двигательные симптомы, т. е. замедленность движений (брадикинезия), тремор и ригидность, являются следствием прогрессирующей дегенерации нейронов, содержащих и высвобождающих дофамин. Терапией первой линии болезни Паркинсона является пероральное введение леводопы – предшественника дофамина, который (в отличие от дофамина) преодолевает гематоэнцефалический барьер. Однако после первых нескольких лет лечения леводопой у многих пациентов развивается очень вариабельный ответ на препарат, характеризующийся быстрыми сдвигами между нарушением двигательной активности и дискинезиями, вызванными лекарственными препаратами (так называемый синдром включения-выключения). Это связано с заметной вариацией уровней леводопы в сыворотке после перорального введения, и известно, что внутривенное введение леводопы дает более стабильный уровень леводопы с улучшением симптомов «включения-выключения».

Кишечный гель леводопы-карбидопы (LCIG) под названием Duodopa® доставляется непосредственно в проксимальный отдел тощей кишки через трубку, соединенную с портативным инфузионным насосом. Вливание дуодопа в тощую кишку позволяет избежать опорожнения желудка, помогая избежать колебаний уровня леводопы в плазме. Тем не менее, четко подтверждая, что даже введение леводопы приносит значительную пользу пациентам с болезнью Паркинсона с симптоматикой включения-выключения, подход LCIG омрачен необходимостью хирургического вмешательства (для введения кишечной трубки) и различными возможными осложнениями, вытекающими из этого. а также побочные эффекты, такие как боль в животе.

В настоящее время исследователям удалось получить физиологически приемлемый раствор леводопы (называемый Инфудопа) в концентрации, позволяющей непрерывное внутривенное (в/в) или подкожное (п/к) введение терапевтических доз людям. Ранний опыт применения этой стратегии подтверждает, что как s.c. и в.в. введение этого раствора приводит к выравниванию уровня леводопы в сыворотке крови и заметному улучшению моторики. Целью данного исследования является сравнение фармакокинетического профиля Инфудопы, вводимой внутривенно. и с.к. с Дуодопой, вводимой энтерально больным паркинсонизмом с периодическими осложнениями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

IPO-001 представляет собой проспективное, рандомизированное, перекрестное, открытое многоцентровое исследование, включающее 3 периода, в котором сравнивали инфудопу внутривенно и подкожно с кишечной дуодопой. Пациенты будут идентифицированы и набраны в неврологических клиниках университетских больниц в Швеции, а затем доставлены из места их проживания в клиническую фазу I с полным стандартом надлежащей клинической практики (GCP) в университетской больнице Сальгренска в Гётеборге для трех видов лечения. посещения.

В клинике исследования фазы I пациенты будут получать Дуодопа в оптимальной дозировке в течение 16 часов на одном из лечебных визитов, в/в. Инфудопа в концентрации, которая, по оценкам, обеспечивает соответствующие уровни леводопы в сыворотке в течение той же продолжительности при другом визите для лечения, и они снова получат соответствующее количество леводопы, но в форме п/к. Инфудопа при третьем посещении. Следовательно, исследование будет иметь перекрестный дизайн с минимум тремя днями приема Дуодопа между различными визитами для лечения, где порядок лечения будет не слепым, а рандомизированным.

Образцы крови будут браться в соответствии с установленным графиком во время визитов для лечения, и субъекты будут контролироваться на предмет безопасности на протяжении всего исследования, уделяя особое внимание местной переносимости в местах инъекций внутривенно. и с.к. администрация.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
        • Sahlgrenska Universtiy Hospital, Dep of Neurology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

30 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 30 лет
  3. Пациенты с прогрессирующей болезнью Паркинсона, которые уже принимают LCIG (Дуодопа®) в течение не менее 30 дней, получают стабильную схему лечения от 685 мг до 4000 мг леводопы в день и примерно 16- или 24-часовые инфузии Дуодопа*
  4. Пациенты с оценкой Хена и Яра (H&Y) ≤ 3, получающие лечение Дуодопой (включая сопутствующее лечение)
  5. Диапазон индекса массы тела от 18,0 до 35,0 кг/м2
  6. Состояние здоровья пациентов в целом хорошее, по оценке исследователя и согласно жизненно важным показателям, истории болезни, медицинскому осмотру, ЭКГ и лабораторным исследованиям.
  7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до рандомизации и должны быть готовы использовать высокоэффективные средства контрацепции во время соответствующего системного воздействия исследуемого препарата и в течение первого менструального цикла после прекращения лечения (см. раздел 7.3).

  8. Мужчины должны быть готовы воздержаться от отцовства ребенка, включая донорство спермы, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.

    • Критерий 3 обновлен до «... стабильной схемы лечения от 600 мг до 4000 мг леводопы в день» после первого промежуточного анализа (пациент 6 и далее)

Критерий исключения**:

1. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании. 2. Злоупотребление наркотиками любого рода или другое состояние, которое может повысить вероятность несоблюдения пациентом протокола, по мнению исследователя. 3. Пациенты, которые считаются больными. склонность к насилию или пациенты, которых исследователь считает суицидальными ), любая острая травма головного мозга, требующая лечения противосудорожной терапией, или острый инсульт 6. Текущий диагноз или история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев от исходного уровня 7. Другие психические, неврологические или поведенческие расстройства, которые могут помешать проведению или интерпретации исследования, по мнению исследователя 8. История или текущий приступ расстройства и пациенты, нуждающиеся в лечении противосудорожными препаратами. 9. Наличие в анамнезе или наличие какого-либо состояния, которое может нарушать всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата, однако трубка PEG/J (чрескожная эндоскопическая гастроеюноанастомоз), которую имеют пациенты с препаратом Дуодопа, не рассматривается. такое состояние 10. Пациенты, принимающие варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, ингибиторы моноаминоксидазы-А и альфа-метилдопу (в течение последних 60 дней); селегилин, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ), дофамин, парентеральные препараты спорыньи, метилфенидат, амфетамин, бета-блокаторы для лечения тремора, изопреналин, адреналин, добутамид, резерпин, флунаризин или циннаризин, изониазид, метоклопрамид и антихолинергические средства (в течение последних 30 дней). ); и соли железа (в течение последних 7 дней) или любое другое лечение, которое может повлиять на метаболизм леводопы 11. Пациенты, принимающие противоопухолевые и иммунодепрессанты (в течение последних 5 лет), а также препараты, повышающие риск сердечной токсичности, пируэтной тахикардии, внезапной смерти или удлиненного интервала QT (в течение пяти периодов полувыведения до исходного уровня и в течение всего исследования). )

**) Заменены следующими критериями исключения после промежуточного анализа (пациент 6 и далее):

  1. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании лекарственного средства
  2. Клинически значимые аномальные лабораторные данные на исходном уровне или любые аномальные лабораторные значения, которые могут помешать оценке исследования.
  3. Пациенты с текущими серьезными симптоматическими поражениями ЦНС, неврологическими, психическими или поведенческими расстройствами, отличными от болезни Паркинсона (например, большой инсульт, эпилепсия, расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, предшествующая нейрохирургия, включая DBS) и которые могут помешать проведению или интерпретации исследования.
  4. История или наличие любого состояния, которое может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата (за исключением чрескожной эндоскопической гастроэнтероанастомоза, необходимой для введения Дуодопа)
  5. Пациенты, принимающие варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, ингибиторы моноаминоксидазы-А и альфа-метилдопу (в течение последних 60 дней); селегилин, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ), кроме однократной суточной дозы энтакапона, парентеральные спорыньи, антихолинергические средства, метилфенидат, амфетамин, изопреналин, адреналин, добутамид, резерпин или другие препараты с известным антагонистическим действием на дофаминовые рецепторы (в течение последних 30 дней). ); и соли железа (в течение последних 7 дней) или любое другое лечение, которое может повлиять на метаболизм леводопы
  6. Пациенты, применяющие противоопухолевую химиотерапию или биологические иммунодепрессанты (в течение последних 5 лет), а также препараты, повышающие риск сердечной токсичности, пируэтной тахикардии, внезапной смерти или удлиненного интервала QT (в течение пяти периодов полувыведения до исходного уровня и в течение учеба)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфудопа в/в.

Инфудопа в/в. в 75% случаев индивидуальная доисследуемая доза Дуодопа субъекта будет вводиться в течение 16-часового периода в виде утреннего быстрого внутривенного введения. введение с постоянной скоростью с последующим непрерывным внутривенным введением настой.

От пациента 6 и далее:

Инфудопа в/в. в 81% случаев индивидуальная доисследуемая доза Дуодопа субъекта будет введена в течение 16-часового периода в виде утреннего быстрого внутривенного введения. введение с постоянной скоростью с последующим непрерывным внутривенным введением настой.
Лекарство: Инфудопа в/в.

Инфудопа в/в. инфузия будет проводиться через постоянный катетер, помещенный в руку. Инфудопа в/в. будет доставлено в 75% от индивидуальной дозы субъекта перед исследованием Дуодопа.

От пациента 6 и далее:

Инфудопа ИнтраВ, составляющая 81% от индивидуальной суточной дозы препарата Дуодопа перед исследованием, будет вводиться в течение 16-часового периода в виде непрерывной инфузии с фиксированной скоростью, которой предшествует утренняя болюсная доза. и.в. утренний болюс составляет 110% часовой непрерывной дозы, доставляемой со скоростью 60 мл/ч (смешанная объемная скорость Инфудопа Актив + Инфудопа Буфер ИнтраВ). Утренняя доза не должна превышать 24 мл, что соответствует 240 мг леводопы. Максимальная суточная доза леводопы при в/в. прием не должен превышать 3240 мг (соответствует 81% максимально допустимой суточной дозы Дуодопа, которая составляет 4000 мг).

Другие имена:
  • Инфудопа ИнтраВ
Экспериментальный: Инфудопа с.к.

Инфудопа с.к. в той же дозировке, что и индивидуальная предисследованная доза субъекта Дуодопа, будет доставляться в течение 16-часового периода, вводимого в виде утренней быстрой подкожной инъекции. введение с постоянной скоростью с последующим непрерывным подкожным введением настой.

От пациента 6 и далее:

Инфудопа с.к. в 86% случаев индивидуальная предисследованная доза Дуодопа субъекта будет введена в течение 16-часового периода в виде утреннего быстрого подкожного введения. введение с постоянной скоростью с последующим непрерывным подкожным введением настой.
Лекарство: Инфудопа с.к.

Подходящая инфузионная игла будет размещена сбоку на животе для п/к. настой Инфудопы. Инфудопа с.к. будет доставляться в той же дозе, что и индивидуальная доисследуемая доза Дуодопа для субъекта, в виде утренней быстрой подкожной инъекции. введение с постоянной скоростью с последующим непрерывным подкожным введением инфузия до 16 ч.

От пациента 6 и далее:

Две инфузионные иглы будут размещены на животе для п/к. вливание Infudopa SubC в количестве 86% от индивидуальной суточной дозы Duodopa субъекта перед исследованием. Вмешательство проводится в виде непрерывной инфузии с фиксированной скоростью в течение 16 часов, которой предшествует утренняя болюсная доза. С.к. утренний болюс составляет 155% часовой непрерывной дозы, доставляемой со скоростью 80 мл/ч (смешанная объемная скорость Инфудопа Актив + Инфудопа Буфер СубС). Утренняя доза не должна превышать 30 мл. Максимальная суточная доза леводопы при п/к прием не должен превышать 3440 мг (соответствует 86% от максимально допустимой суточной дозы Дуодопа, которая составляет 4000 мг).

Другие имена:
  • Инфудопа СубК
Активный компаратор: LCIG (Дуодопа)
Индивидуально оптимизированная доза LCIG (Duodopa) (доставляемая непосредственно в проксимальный отдел тонкой кишки через трубку для чрескожной эндоскопической гастроеюностомии (PEG-J), соединенную с портативным инфузионным насосом) будет доставляться в течение 16-часового периода в виде утренней быстрой постоянной дозы. Скорость администрации с последующей непрерывной инфузией.
Лекарство: LCIG (Дуодопа)

Дуодопа будет вводиться непосредственно в проксимальный отдел тонкой кишки через трубку PEG-J, соединенную с портативным инфузионным насосом. Индивидуально оптимизированная дозировка Дуодопа будет вводиться в виде утреннего быстрого введения с постоянной скоростью с последующей непрерывной инфузией и, при необходимости, прерывистыми дополнительными дозами (инициируемыми субъектом на основе опыта симптомов). Максимальная суточная доза леводопы при приеме Дуодопа в норме не должна превышать 3350 мг и не допускается превышать 4000 мг.

От пациента 6 и далее:

Предварительная суточная доза Дуодопа будет вводиться в течение 16-часового периода в виде непрерывной инфузии с фиксированной скоростью, которой предшествует утренняя болюсная доза. Утренний болюс составляет 110% часовой непрерывной дозы, вводимой со скоростью 40 мл/ч. Утренняя доза не должна превышать 15 мл, что соответствует 300 мг леводопы. Максимальная суточная доза леводопы не должна превышать 4000 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стабильная концентрация в плазме - леводопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Чтобы продемонстрировать, что Infudopa i.v. и с.к. дают стабильную концентрацию леводопы в плазме, эквивалентную концентрации дуодопа.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) - леводопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
AUC концентраций леводопы в плазме в течение интервала между приемами Инфудопы в/в. и с.к. будет сравниваться с Дуодопой.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Коэффициент вариации (COV) концентрации леводопы в плазме
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
COV для концентрации леводопы в плазме во время интервала дозирования с Инфудопой в/в. и с.к. будет сравниваться с Дуодопой.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Местная кожная переносимость исследуемых продуктов, балл Дрейза
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита - Исходный уровень: День -1; После инфузии: t=24 ч, 30±5 день (только подкожное введение), 30+/-5 дней после последнего лечебного визита.
Количество участников с местными кожными реакциями, связанными с лечением, во время или после подкожного и внутривенного введения. инфузия IMP будет оцениваться. Дерматолог оценивает местные кожные реакции по шкале Дрейза.
Для каждого лечебного визита - Исходный уровень: День -1; После инфузии: t=24 ч, 30±5 день (только подкожное введение), 30+/-5 дней после последнего лечебного визита.
Местная кожная переносимость исследуемых продуктов, субъективная оценка симптомов
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: 1-й день во время инфузии: t=2 ч, t=8 ч, t=16 ч после начала инфузии; 2-й день после инфузии: t=24 ч после начала инфузии, 30±5 день (только подкожное введение), 30+/-5 дней после последнего визита к врачу.
У участников с кожными реакциями болезненность кожных симптомов и зуд будут оцениваться участниками с использованием горизонтальной 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкалы с оценкой от 0 до 100, где 0 означает отсутствие симптомов, а 100 — наихудшее из возможных.
Для каждого лечебного визита: 1-й день во время инфузии: t=2 ч, t=8 ч, t=16 ч после начала инфузии; 2-й день после инфузии: t=24 ч после начала инфузии, 30±5 день (только подкожное введение), 30+/-5 дней после последнего визита к врачу.
Биодоступность - леводопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Чтобы установить биодоступность леводопы при подкожном введении. и как Дуодопа по сравнению с в.в. администрация
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Биодоступность - карбидопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Чтобы установить биодоступность карбидопы при подкожном введении. и как Дуодопа по сравнению с в.в. администрация
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) - леводопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Сравните максимальную концентрацию леводопы в плазме (Cmax) при подкожном и внутривенном лечении Инфудопой и Дуодопой.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) - карбидопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Сравните максимальную концентрацию карбидопы в плазме (Cmax) при подкожном и внутривенном лечении Инфудопой и Дуодопой.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) - леводопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Сравните время максимальной концентрации леводопы в плазме (tmax) при подкожном и внутривенном лечении Инфудопой и Дуодопой.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) - карбидопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Сравните время максимальной концентрации карбидопы в плазме (tmax) при подкожном и внутривенном лечении Инфудопой и Дуодопой.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Площадь под кривой (AUC) - леводопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Сравните площадь под кривой (AUC) леводопы при подкожном и внутривенном лечении Инфудопой и Дуодопой.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Площадь под кривой (AUC) - карбидопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Сравните площадь под кривой (AUC) карбидопы во время лечения подкожно и в/в Инфудопой по сравнению с Дуодопой.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Период полувыведения (t½) - леводопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Сравните период полувыведения (t½) леводопы при подкожном и внутривенном лечении Инфудопой и Дуодопой.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Период полувыведения (t½) - карбидопа
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Сравните период полувыведения (t½) карбидопы при подкожном и внутривенном лечении Инфудопой и Дуодопой.
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=15 мин, t=30 мин, t=1ч, t=1,5ч, t=2ч, t=2,5ч, t=3ч, t=3,5ч, t=4ч, t=5ч, t=6ч, t=7ч, t=8ч, t=10ч, t=12ч, t=14ч, t=16ч, t=16,5ч, t=17ч, t=17,5ч, t=18ч, t=23 часа и t=24 часа от начала инфузии.
Рейтинг моторных симптомов болезни Паркинсона
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=1,5 ч, t=5 ч, t=6 ч, t=7 ч, t=16 ч и t=24 ч от начала инфузии.
Брадикинезия и дискинезия будут оцениваться с использованием шкалы ответа на лечение, TRS (Nyholm et al, 2005). Для этой оценки будут выполнены следующие пункты из UPDRS: постукивание пальцами (пункт 23), быстрые чередующиеся движения рук (пункт 25), например ловкость (пункт 26), вставание со стула (пункт 27), походка (пункт 29), и глобальная брадикинезия (пункт 31). Возникновение дискинезии при выполнении этих заданий будет оцениваться в соответствии с определениями Модифицированной шкалы дискинезии (Goetz et al., 1994). Критерием исхода TRS является шкала Лайкерта, которая колеблется от -3 до +3 (от тяжелой брадикинетической до тяжелой дискинетической).
Для каждого лечебного визита: до введения дозы, t=1,5 ч, t=5 ч, t=6 ч, t=7 ч, t=16 ч и t=24 ч от начала инфузии.
Объективное измерение брадикинезии Parkinson Kinetigraph (оценка BK)
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: между 9-18 часами, а также от +1 до +16 часов после начала инфузии.
Будут определены 25-й, 50-й и 75-й процентили баллов BK из 24-часовой записи.
Для каждого лечебного визита: между 9-18 часами, а также от +1 до +16 часов после начала инфузии.
Объективное измерение дискинезии Parkinson Kinetigraph (оценка DK)
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: День 1: между 9-18 часами, а также от +1 до +16 часов после начала инфузии.
Будут определены 25-й, 50-й и 75-й процентили оценок DK из 24-часовой записи.
Для каждого лечебного визита: День 1: между 9-18 часами, а также от +1 до +16 часов после начала инфузии.
Эпизоды объективного тремора Parkinson Kinetigraph
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: День 1: между 9-18 часами, а также от +1 до +16 часов после начала инфузии.
Будет измеряться процент времени с продолжающимся тремором продолжительностью не менее 10 секунд, отвечающим критериям операционного тремора, определенным Braybrook et al (2016).
Для каждого лечебного визита: День 1: между 9-18 часами, а также от +1 до +16 часов после начала инфузии.
Объектив Parkinson Kinetigraph Оценка флуктуационной дискинезии (FDS)
Временное ограничение: Для каждого лечебного визита: День 1: между 9-18 часами, а также от +1 до +16 часов после начала инфузии.
Показатель флуктуационной дискинезии будет рассчитываться по межквартильному диапазону показателей BK и DK.
Для каждого лечебного визита: День 1: между 9-18 часами, а также от +1 до +16 часов после начала инфузии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vastra Gotaland Region

Соавторы

The Swedish Research Council
Göteborg University
Dizlin Medical Design AB

Следователи

  • Главный следователь: Filip Bergquist, Ass Prof, Department of Pharmacolgy at Institute of Neuroscience and Physiology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-002488-17

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инфудопа в/в.

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Kingdom

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться