Studie som jämför intravenös och subkutan infudopa med intestinal duodopa hos patienter med Parkinsons sjukdom (IPO-001)
Levodopa farmakokinetik hos patienter med Parkinsons sjukdom och symtomfluktuationer: en fas I, öppen, randomiserad, multicenter, crossover-studie som jämför intravenös och subkutan infudopa med intestinal duodopa
Hos patienter med Parkinsons sjukdom är de karakteristiska motoriska symtomen, dvs långsamma rörelser (bradykinesi), tremor och stelhet, konsekvenser av den progressiva degenereringen av neuroner som innehåller och frisätter dopamin. Den första linjens behandling av Parkinsons sjukdom är oral administrering av levodopa - en prekursor till dopamin som (till skillnad från dopamin) passerar blod-hjärnbarriären. Efter de första åren av behandling med levodopa utvecklar dock många patienter ett mycket varierande svar på läkemedlet som kännetecknas av snabba skiftningar mellan nedsatt rörelseförmåga och läkemedelsinducerade dyskinesier (kallat on-off-syndromet). Detta beror på den markanta variationen i serumnivåer av levodopa efter per oral administrering, och det är känt att intravenös administrering av levodopa ger en mer stabil nivå av levodopa med förbättrade on-off-symtom.
Levodopa-carbidopa intestinal gel (LCIG) - under namnet Duodopa® - levereras direkt till den proximala jejunum via ett rör anslutet till en bärbar infusionspump. Infusion av Duodopa i jejunum kringgår magtömning, vilket hjälper till att undvika fluktuationer i plasmanivåerna av levodopa. Men samtidigt som det tydligt bekräftar att en jämn administrering av levodopa är till stor nytta för Parkinsonspatienter med on-off-symptomatologi, är LCIG-metoden störd av behovet av operation (för införande av tarmröret) och olika möjliga komplikationer efter detta, samt av biverkningar som buksmärtor.
Forskare har nu lyckats framställa en fysiologiskt acceptabel levodopalösning (kallad Infudopa) i en koncentration som tillåter en kontinuerlig intravenös (i.v.) eller subkutan (s.c.) administrering av terapeutiska doser till människor. Tidiga erfarenheter av denna strategi bekräftar att både s.c. och i.v. administrering av denna lösning resulterar i jämna serumlevodopanivåer och markant förbättrad motorisk funktion. Syftet med denna studie är att jämföra den farmakokinetiska profilen för Infudopa administrerat i.v. och s.c. med Duodopa administrerat enteralt till parkinsonpatienter med on-off-komplikationer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
IPO-001 är en prospektiv, randomiserad, 3-periods cross-over, öppen multicenterstudie som jämför intravenös och subkutan Infudopa med intestinal Duodopa. Patienterna kommer att identifieras och rekryteras vid neurologiska kliniker vid universitetssjukhusets kliniker i Sverige, och resa från sin boendeplats till en klinisk fas I-plats med full Good Clinical Practice (GCP) standard vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset i Göteborg för de tre behandlingarna besök.
På fas I-studiekliniken kommer patienterna att få Duodopa i optimal dos i 16 timmar vid ett av behandlingsbesöken, i.v. Infudopa i en koncentration som beräknas ge motsvarande serumnivåer av levodopa under samma tid vid ett annat behandlingsbesök, och de kommer återigen att få motsvarande mängd levodopa men i form av s.c. Infudopa vid ett tredje besök. Studien kommer därför att ha en cross-over-design med minst tre dagar på Duodopa mellan de olika behandlingsbesöken, där behandlingsordningen kommer att vara icke-blindad utan randomiserad.
Blodprover kommer att tas enligt ett fastställt schema under behandlingsbesöken, och försökspersonerna kommer att övervakas för säkerhet under hela studien, med fokus på den lokala tolerabiliteten vid injektionsställena för i.v. och s.c. administrering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Sahlgrenska Universtiy Hospital, Dep of Neurology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- Manliga eller kvinnliga patienter som är minst 30 år gamla
- Patienter med avancerad Parkinsons sjukdom som redan är på LCIG (Duodopa®) i minst 30 dagar, på en stabil behandlingsregim på 685 mg till 4000 mg levodopa per dag och med cirka 16- eller 24-timmars Duodopa-infusionsregimer*
- Patienter med en Hoehn och Yahr (H&Y) poäng på ≤ 3 på Duodopa-behandling (inklusive samtidig medicinering)
- Kroppsmassaindex varierar från 18,0 till 35,0 kg/m2
- Patienter med allmänt god hälsa, enligt bedömningen av utredaren, och som bestäms av vitala tecken, medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och laboratorietester
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före randomisering och måste vara villiga att använda ett mycket effektivt preventivmedel under relevant systemisk exponering för prövningsläkemedlet och den första menstruationscykeln efter avslutad behandling (se avsnitt 7.3).
Män måste vara villiga att avstå från att skaffa barn, inklusive spermiedonation, under studien och 3 månader efter den sista dosen.
- Kriterium 3 uppdaterat till "...en stabil behandlingsregim på 600 mg till 4000 mg levodopa per dag" efter första interimsanalys (patient 6 och framåt)
Exklusions kriterier**:
1. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk studie 2. Känt drogmissbruk av något slag, eller annat tillstånd som kan göra patienten mer sannolikt att inte följa protokollet, enligt bedömningen av utredaren 3. Patienter som anses vara våldsamma eller patienter som utredaren anser löpa suicidalrisk 4. Kliniskt signifikanta onormala laboratoriedata vid baslinjen eller något onormalt laboratorievärde som kan störa studiens bedömningar 5. Patienter med allvarlig symtomatisk cerebral sjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, fokala neurologiska lesioner (tidigare hjärnkirurgi) ), alla akuta hjärntrauma som kräver behandling med antikonvulsiv terapi eller akut stroke 6. Aktuell diagnos eller historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter baslinjen 7. Andra psykiatriska, neurologiska eller beteendestörningar som kan störa genomförandet eller tolkningen av studien, enligt bedömningen av utredaren 8. Historik av eller aktuellt anfall sjukdomar och patienter som kräver behandling med antikonvulsiva medel 9. Historik eller förekomst av något tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet, men PEG/J-röret (perkutan endoskopisk gastrojejunostomi) som Duodopa-patienter har övervägs inte som sådant villkor 10. Patienter på medicinering med warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, monoaminoxidas-A-hämmare och alfa-metyldopa (inom de senaste 60 dagarna); selegilin, katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare, dopamin, parenterala mjöldrycker, metylfenidat, amfetamin, betablockerare för behandling av tremor, isoprenalin, adrenalin, dobutamid, reserpin, flunarizin eller cinnarizin, isoniazid, metoklopolineramid, 30 dagar och 30 dagar ); och järnsalter (inom de senaste 7 dagarna), eller någon annan behandling som kan påverka metabolismen av levodopa 11. Patienter som använder antineoplastiska och immunsuppressiva medel (inom de senaste 5 åren) och läkemedel som är kända för att öka risken för hjärttoxicitet, Torsade de Pointes, plötslig död eller förlängt QT-intervall (inom fem elimineringshalveringstider före baslinjen och under studiens varaktighet )
**) Ersätts av följande uteslutningskriterier efter interimsanalys (patient 6 och framåt):
- Samtidigt deltagande i någon annan klinisk läkemedelsprövning
- Kliniskt signifikanta onormala laboratoriedata vid baslinjen eller något onormalt laboratorievärde som kan störa studiebedömningarna.
- Patienter med aktuella allvarliga symtomatiska CNS-lesioner, neurologiska, psykiatriska eller beteendestörningar andra än Parkinsons sjukdom (t. allvarlig stroke, epilepsi, missbruksstörning, tidigare neurokirurgi inklusive DBS) och som kan störa genomförandet eller tolkningen av studien
- Historik eller förekomst av något tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet (exklusive den perkutana endoskopiska gastrojejunostomislangen som behövs för administrering av Duodopa)
- Patienter på medicinering med warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, monoaminoxidas-A-hämmare och alfa-metyldopa (inom de senaste 60 dagarna); selegilin, katekol-O-metyltransferas (COMT) hämmare andra än en enstaka daglig dos av entakaponparenterala mjöldrycker, antikolinergika, metylfenidat, amfetamin, isoprenalin, adrenalin, dobutamid, reserpin eller andra läkemedel med känd dopaminreceptorantagonistisk effekt (inom de senaste 30 dagarna) ); och järnsalter (inom de senaste 7 dagarna), eller någon annan behandling som kan påverka metabolismen av levodopa
- Patienter som använder antineoplastisk kemoterapi eller biologiska immunsuppressiva medel (inom de senaste 5 åren) och läkemedel som är kända för att öka risken för hjärttoxicitet, Torsade de Pointes, plötslig död eller förlängt QT-intervall (inom fem elimineringshalveringstider före baslinjen och under varaktigheten av studien)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Infudopa i.v.
Infudopa i.v. i 75 % av försökspersonens individuella förstudiedosering av Duodopa kommer att levereras under en 16-timmarsperiod, administrerad som en morgonsnabb i.v. konstant hastighetsadministration följt av kontinuerlig i.v. infusion. Från patient 6 och framåt: Infudopa i.v. i 81 % av försökspersonens individuella förstudiedosering av Duodopa kommer att ges under en 16-timmarsperiod, administrerad som en morgonsnabb i.v. konstant hastighetsadministration följt av kontinuerlig i.v. infusion. |
Infudopa i.v. infusion kommer att ges genom en kvarkateter placerad i armen. Infudopa i.v. kommer att levereras i 75 % av försökspersonens individuella förstudiedosering av Duodopa. Från patient 6 och framåt: Infudopa IntraV, vid 81 % av försökspersonens individuella dagliga Duodopa-dos före studien, kommer att ges under en 16-timmarsperiod och administreras som en kontinuerlig fast infusionshastighet som föregås av en morgonbolusdos. I.v. morgonbolus är 110 % av den kontinuerliga timdosen som ges med en hastighet av 60 ml/h (blandad volymhastighet Infudopa Active + Infudopa Buffer IntraV). Morgondosen kommer inte att överstiga 24 ml, motsvarande 240 mg levodopa. Den maximala dagliga dosen levodopa under i.v. administrering får inte överstiga 3240 mg (lika med 81 % av den maximalt tillåtna dagliga dosen för Duodopa som är 4000 mg).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Infudopa s.c.
Infudopa s.c. i samma dos som patientens individuella förstudiedosering av Duodopa kommer att levereras under en 16-timmarsperiod, administrerad som en morgonsnabb s.c. konstant hastighetsadministration följt av kontinuerlig s.c. infusion. Från patient 6 och framåt: Infudopa s.c. i 86 % av försökspersonens individuella förstudiedosering av Duodopa kommer att ges under en 16-timmarsperiod, administrerad som en morgonsnabb s.c. konstant hastighetsadministration följt av kontinuerlig s.c. infusion. |
En lämplig infusionsnål kommer att placeras i sidled på buken för s.c. infusion av Infudopa. Infudopa s.c. kommer att levereras i samma dos som försökspersonens individuella förstudiedosering av Duodopa, som en morgonfors s.c. konstant hastighetsadministration följt av kontinuerlig s.c. infusion upp till 16 timmar. Från patient 6 och framåt: Två infusionsnålar kommer att placeras på buken för s.c. infusion av Infudopa SubC i 86 % av patientens individuella dagliga Duodopa-dos före studien. Interventionen ges som en kontinuerlig fast infusionshastighet under 16 timmar föregås av en morgonbolusdos. Den s.c. morgonbolus är 155 % av den kontinuerliga timdosen som ges med en hastighet av 80 ml/h (blandad volymhastighet Infudopa Active + Infudopa Buffer SubC). Morgondosen kommer inte att överstiga 30 ml. Den maximala dagliga dosen levodopa under s.c. administrering får inte överstiga 3440 mg (lika med 86 % av den maximalt tillåtna dagliga dosen för Duodopa som är 4000 mg).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: LCIG (Duodopa)
Individuellt optimerad dosering av LCIG (Duodopa) (levereras direkt till den proximala tunntarmen via en perkutan endoskopisk gastrojejunostomi (PEG-J)-slang ansluten till en bärbar infusionspump) kommer att levereras under en 16-timmarsperiod, administrerad som en morgonsnabb konstant konstant hastighetsadministrering följt av kontinuerlig infusion.
|
Duodopa kommer att administreras direkt till den proximala tunntarmen via ett PEG-J-rör anslutet till en bärbar infusionspump. Individuellt optimerad dosering av Duodopa kommer att administreras som en administrering med konstant hastighet på morgonen följt av kontinuerlig infusion och vid behov intermittenta extra doser (initieras av patienten baserat på symtomerfarenhet). Den maximala dagliga dosen levodopa under administrering av Duodopa bör normalt inte överstiga 3350 mg och får inte överstiga 4000 mg. Från patient 6 och framåt: Förstudiens dagliga Duodopa-dos kommer att ges under en 16-timmarsperiod och administreras som en kontinuerlig fast infusionshastighet föregås av en morgonbolusdos. Morgonbolusen är 110 % av den kontinuerliga dosen per timme som ges med en hastighet av 40 ml/h. Morgondosen kommer inte att överstiga 15 ml, motsvarande 300 mg levodopa. Den maximala dagliga dosen levodopa får inte överstiga 4000 mg. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steady state plasmakoncentration - levodopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
För att visa att Infudopa i.v. och s.c.
ge en steady state plasmakoncentration av levodopa som är likvärdig med den för Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Area under plasmakoncentration kontra tid kurva (AUC) - levodopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
AUC för plasmakoncentrationer av levodopa under doseringsintervallet med Infudopa i.v. och s.c. kommer att jämföras med Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Variationskoefficient (COV) för plasmakoncentrationer av levodopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
COV för plasmakoncentrationer av levodopa under dosintervallet med Infudopa i.v. och s.c. kommer att jämföras med Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokal hudtolerans för de undersökta produkterna, Draize-poäng
Tidsram: För varje behandlingsbesök - Baslinje: Dag -1; Efter infusion: t=24h, dag 30±5 (endast s.c. infusion), 30+/-5 dagar efter senaste behandlingsbesök.
|
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade lokala hudreaktioner under eller efter s.c och i.v.
infusion av IMP kommer att bedömas.
Lokala hudreaktioner kommer att bedömas av en hudläkare med hjälp av Draize-poäng.
|
För varje behandlingsbesök - Baslinje: Dag -1; Efter infusion: t=24h, dag 30±5 (endast s.c. infusion), 30+/-5 dagar efter senaste behandlingsbesök.
|
|
Lokal hudtolerabilitet för de undersökta produkterna, subjektiva symptombedömningar
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Dag 1 under infusion: t=2h, t=8h, t=16h efter infusionsstart; Dag 2 efter infusion: t=24h efter infusionsstart, dag 30±5 (endast s.c. infusion), 30+/-5 dagar efter senaste behandlingsbesök.
|
Hos deltagare med hudreaktioner kommer hudsymptomen ömhet och klåda att bedömas av deltagarna med hjälp av en horisontell 10 cm visuell analog skala graderad 0-100 där 0 representerar inget symptom och 100 värsta möjliga.
|
För varje behandlingsbesök: Dag 1 under infusion: t=2h, t=8h, t=16h efter infusionsstart; Dag 2 efter infusion: t=24h efter infusionsstart, dag 30±5 (endast s.c. infusion), 30+/-5 dagar efter senaste behandlingsbesök.
|
|
Biotillgänglighet - levodopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
För att fastställa biotillgängligheten av levodopa givet s.c. och som Duodopa jämfört med i.v.
administrering
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Biotillgänglighet - karbidopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
För att fastställa biotillgängligheten av karbidopa givet s.c. och som Duodopa jämfört med i.v.
administrering
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) - levodopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
Jämför maximal plasmakoncentration (Cmax) av levodopa under behandling med s.c och i.v Infudopa jämfört med Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) - karbidopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
Jämför maximal plasmakoncentration (Cmax) av karbidopa under behandling med s.c och i.v Infudopa kontra Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Tidpunkt för maximal plasmakoncentration (tmax) - levodopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
Jämför tiden för den maximala plasmakoncentrationen (tmax) av levodopa under behandling med s.c och i.v Infudopa jämfört med Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Tidpunkt för maximal plasmakoncentration (tmax) - karbidopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
Jämför tiden för den maximala plasmakoncentrationen (tmax) av karbidopa under behandling med s.c och i.v Infudopa jämfört med Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Area under the curve (AUC) - levodopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
Jämför area under the curve (AUC) av levodopa under behandling med s.c och i.v Infudopa kontra Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Area under the curve (AUC) - karbidopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
Jämför area under the curve (AUC) av karbidopa under behandling med s.c och i.v Infudopa kontra Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Eliminationshalveringstid (t½) - levodopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
Jämför eliminationshalveringstid (t½) för levodopa under behandling med s.c och i.v Infudopa jämfört med Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Eliminationshalveringstid (t½) - karbidopa
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
Jämför eliminationshalveringstid (t½) för karbidopa under behandling med s.c. och i.v Infudopa jämfört med Duodopa.
|
För varje behandlingsbesök: Fördos, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16.5h, t=17h, t=17.5h, t=18h, t=23h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Betygsättning av motoriska symptom vid Parkinsons sjukdom
Tidsram: För varje behandlingsbesök: fördos, t=1,5h, t=5h, t=6h, t=7h, t=16h och t=24h från infusionsstart.
|
Bradykinesi och dyskinesi kommer att bedömas med hjälp av Treatment Response Scale, TRS (Nyholm et al, 2005).
För denna bedömning kommer följande poster från UPDRS att utföras: Fingerknackning (punkt 23), Snabba alternerande handrörelser (punkt 25), t.ex. smidighet (punkt 26), som uppstår från stol (punkt 27), gång (punkt 29), och global bradykinesi (punkt 31).
Förekomsten av dyskinesi under dessa perioder kommer att bedömas enligt definitionerna av den modifierade dyskinesiskalan (Goetz et al. 1994).
TRS-utfallsmåttet är en Likert-skala som sträcker sig från -3 till +3 (svårt bradykinetisk till allvarligt dyskinetisk).
|
För varje behandlingsbesök: fördos, t=1,5h, t=5h, t=6h, t=7h, t=16h och t=24h från infusionsstart.
|
|
Parkinson Kinetigraph objektiv bradykinesimätning (BK-poäng)
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Mellan 9-18 samt +1h till +16h efter infusionsstart.
|
Den 25:e, 50:e och 75:e percentilen av BK-poängen från en 24-timmarsinspelning kommer att fastställas.
|
För varje behandlingsbesök: Mellan 9-18 samt +1h till +16h efter infusionsstart.
|
|
Parkinson Kinetigraph objektiv dyskinesimätning (DK-poäng)
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Dag 1: Mellan 9-18 samt +1h till +16h efter infusionsstart.
|
Den 25:e, 50:e och 75:e percentilen för DK-poängen från en 24-timmarsinspelning kommer att fastställas.
|
För varje behandlingsbesök: Dag 1: Mellan 9-18 samt +1h till +16h efter infusionsstart.
|
|
Parkinson Kinetigraph objektiva tremorepisoder
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Dag 1: Mellan 9-18 samt +1h till +16h efter infusionsstart.
|
Procentdelen av tiden med pågående tremor som består av minst 10 sekunder som uppfyller de operationella tremorkriterierna definierade av Braybrook et al (2016) kommer att mätas.
|
För varje behandlingsbesök: Dag 1: Mellan 9-18 samt +1h till +16h efter infusionsstart.
|
|
Parkinson Kinetigraph-objektiv Fluktuationsdyskinesipoäng (FDS)
Tidsram: För varje behandlingsbesök: Dag 1: Mellan 9-18 samt +1h till +16h efter infusionsstart.
|
Fluktuationsdyskinesipoängen kommer att beräknas från det interkvartila intervallet av BK- och DK-poäng.
|
För varje behandlingsbesök: Dag 1: Mellan 9-18 samt +1h till +16h efter infusionsstart.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Filip Bergquist, Ass Prof, Department of Pharmacolgy at Institute of Neuroscience and Physiology
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Parkinsons sjukdom
- Basala ganglia sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Synukleinopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Parkinsons sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Immunologiska faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmedel
- Adjuvans, immunologiska
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Karbidopa, levodopa läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- 2017-002488-17
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .