Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srovnávající intravenózní a subkutánní infudopu s intestinální duodopou u pacientů s Parkinsonovou chorobou (IPO-001)

4. listopadu 2020 aktualizováno: Vastra Gotaland Region

Farmakokinetika levodopy u pacientů s Parkinsonovou nemocí a fluktuací symptomů: Fáze I, otevřená, randomizovaná, multicentrická, zkřížená studie srovnávající intravenózní a subkutánní infudopu s intestinální duodopou

U pacientů s Parkinsonovou nemocí jsou charakteristické motorické symptomy, tj. pomalost pohybu (bradykineze), třes a rigidita, důsledky progresivní degenerace neuronů obsahujících a uvolňujících dopamin. Léčbou první volby Parkinsonovy choroby je perorální podávání levodopy – prekurzoru dopaminu, který (na rozdíl od dopaminu) prochází hematoencefalickou bariérou. Po několika prvních letech léčby levodopou se však u mnoha pacientů vyvinula vysoce variabilní odpověď na lék charakterizovaná rychlými posuny mezi poruchou lokomoce a dyskinezemi vyvolanými lékem (označované jako syndrom on-off). To je způsobeno výraznými změnami hladin levodopy v séru po perorálním podání a je známo, že intravenózní podání levodopy poskytuje stabilnější hladinu levodopy se zlepšenými symptomy on-off.

Intestinální gel Levodopa-karbidopa (LCIG) – pod názvem Duodopa® – se dodává přímo do proximálního jejuna pomocí hadičky připojené k přenosné infuzní pumpě. Infuze přípravku Duodopa do jejuna obchází vyprazdňování žaludku, čímž pomáhá vyhnout se kolísání plazmatických hladin levodopy. I když se však jasně potvrzuje, že rovnoměrné podávání levodopy je pro pacienty s Parkinsonovou chorobou s on-off symptomatologií značným přínosem, přístup LCIG je zmařen nutností chirurgického zákroku (pro zavedení střevní sondy) a různými možnými komplikacemi, které z toho plynou, a také vedlejšími účinky, jako je bolest břicha.

Vědcům se nyní podařilo vyrobit fyziologicky přijatelný roztok levodopy (nazývaný Infudopa) v koncentraci umožňující kontinuální intravenózní (i.v.) nebo subkutánní (s.c.) podávání terapeutických dávek lidem. První zkušenosti s touto strategií potvrzují, že obě s.c. a i.v. podávání tohoto roztoku má za následek rovnoměrné hladiny levodopy v séru a výrazně zlepšené motorické funkce. Cílem této studie je porovnat farmakokinetický profil Infudopy podávané i.v. a s.c. s Duodopou podávanou enterálně u parkinsonských pacientů s on-off komplikacemi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

IPO-001 je prospektivní, randomizovaná, 3-dobá zkřížená, otevřená multicentrická studie srovnávající intravenózní a subkutánní infudopu s intestinální Duodopou. Pacienti budou identifikováni a přijati na neurologických klinikách v klinických pracovištích univerzitních nemocnic ve Švédsku a budou cestovat ze svého bydliště do klinické fáze I s plným standardem správné klinické praxe (GCP) ve fakultní nemocnici Sahlgrenska v Göteborgu pro tři ošetření. návštěv.

Na klinice studie fáze I budou pacienti dostávat Duodopu v optimálním dávkování po dobu 16 hodin při jedné z léčebných návštěv, i.v. Infudopa v koncentraci odhadované tak, aby poskytla odpovídající sérové ​​hladiny levodopy po stejnou dobu při další léčebné návštěvě, a znovu dostanou odpovídající množství levodopy, ale ve formě s.c. Infudopa při třetí návštěvě. Studie tedy bude mít zkřížený design s minimálně třemi dny na Duodopě mezi jednotlivými léčebnými návštěvami, kde pořadí léčeb bude nezaslepené, ale randomizované.

Vzorky krve budou odebírány podle stanoveného harmonogramu během léčebných návštěv a subjekty budou sledovány z hlediska bezpečnosti po celou dobu studie se zaměřením na místní snášenlivost v místech vpichu i.v. a s.c. správa.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
        • Sahlgrenska Universtiy Hospital, Dep of Neurology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas
  2. Muži nebo ženy ve věku nejméně 30 let
  3. Pacienti s pokročilou Parkinsonovou nemocí, kteří jsou již na LCIG (Duodopa®) po dobu alespoň 30 dnů, na stabilním léčebném režimu 685 mg až 4000 mg levodopy denně a s přibližně 16- nebo 24hodinovými infuzními režimy Duodopy*
  4. Pacienti s Hoehnovým a Yahrovým (H&Y) skóre ≤ 3 při léčbě přípravkem Duodopa (včetně souběžné medikace)
  5. Index tělesné hmotnosti se pohybuje od 18,0 do 35,0 kg/m2
  6. Pacienti s obecně dobrým zdravotním stavem, jak je posouzeno zkoušejícím, a jak bylo zjištěno na základě vitálních funkcí, anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a laboratorních testů
  7. Ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací negativní těhotenský test a musí být ochotny používat vysoce účinné antikoncepční opatření během relevantní systémové expozice hodnocenému léku a prvního menstruačního cyklu po ukončení léčby (viz bod 7.3).

  8. Muži musí být ochotni zdržet se otcovství dítěte, včetně dárcovství spermatu, během studie a 3 měsíce po poslední dávce.

    • Kritérium 3 aktualizováno na „...stabilní léčebný režim 600 mg až 4000 mg levodopy denně“ po první předběžné analýze (pacient 6 a starší)

Kritéria vyloučení**:

1. Současná účast v jakékoli jiné klinické studii 2. Známé zneužívání léků jakéhokoli druhu nebo jiný stav, který může zvýšit pravděpodobnost, že pacient nebude dodržovat protokol, jak posoudil zkoušející. 3. Pacienti, kteří jsou považováni za násilní nebo pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za sebevražedné ), jakékoli akutní poranění mozku vyžadující léčbu antikonvulzivní terapií nebo akutní mrtvice 6. Současná diagnóza nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců od výchozího stavu 7. Jiné psychiatrické, neurologické poruchy nebo poruchy chování, které mohou narušovat provádění nebo interpretaci studie podle posouzení zkoušejícího 8. Anamnéza nebo současný záchvat poruchy a pacienti vyžadující léčbu antikonvulzivními léky 9. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli stavu, který by mohl interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku, avšak sonda PEG/J (perkutánní endoskopická gastrojejunostomie), kterou pacienti s Duodopou mají, se nebere v úvahu jako takový stav 10. Pacienti užívající warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, inhibitory monoaminooxidázy-A a alfa-methyldopa (během posledních 60 dnů); selegilin, inhibitory katechol-O-methyltransferázy (COMT), dopamin, parenterální námel, methylfenidát, amfetamin, beta-blokátory pro léčbu třesu, isoprenalin, adrenalin, dobutamid, reserpin, flunarizin nebo cinnarizin, isoniazid, metoklopramid (s anticholinergiky poslední 30 dní) ); a soli železa (během posledních 7 dnů) nebo jakákoli jiná léčba, která by mohla ovlivnit metabolismus levodopy 11. Pacienti, kteří užívají antineoplastika a imunosupresiva (během posledních 5 let) a léky, o nichž je známo, že zvyšují riziko srdeční toxicity, Torsade de Pointes, náhlé smrti nebo prodlouženého QT intervalu (do pěti eliminačních poločasů před výchozí hodnotou a po dobu trvání studie )

**) Nahrazeno následujícími vylučovacími kritérii po předběžné analýze (pacient 6 a starší):

  1. Současná účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení léčiv
  2. Klinicky významné abnormální laboratorní údaje na začátku nebo jakákoli abnormální laboratorní hodnota, která by mohla interferovat s hodnocením studie.
  3. Pacienti se současnými závažnými symptomatickými lézemi CNS, neurologickými, psychiatrickými poruchami nebo poruchami chování jinými než Parkinsonova nemoc (např. závažná cévní mozková příhoda, epilepsie, porucha užívání návykových látek, předchozí neurochirurgie včetně DBS) a které mohou narušovat provádění nebo interpretaci studie
  4. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli stavu, který může interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku (nezahrnuje perkutánní endoskopickou gastrojejunostomickou sondu potřebnou pro podávání Duodopy)
  5. Pacienti užívající warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, inhibitory monoaminooxidázy-A a alfa-methyldopa (během posledních 60 dnů); selegilin, inhibitory katechol-O-methyltransferázy (COMT) jiné než jednorázová denní dávka entakaponparenterálních ergotů, anticholinergika, methylfenidát, amfetamin, isoprenalin, adrenalin, dobutamid, reserpin nebo jiná léčiva se známým antagonistickým účinkem na dopaminové receptory (během posledních 30 dnů ); a soli železa (během posledních 7 dnů) nebo jakákoli jiná léčba, která by mohla ovlivnit metabolismus levodopy
  6. Pacienti, kteří užívají antineoplastickou chemoterapii nebo biologická imunosupresiva (během posledních 5 let) a léky, o nichž je známo, že zvyšují riziko srdeční toxicity, Torsade de Pointes, náhlé smrti nebo prodlouženého QT intervalu (do pěti eliminačních poločasů před výchozí hodnotou a po dobu studium; studie)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infudopa i.v.

Infudopa i.v. v 75 % individuálních dávek Duodopy před studií subjektu bude podáváno během 16-hodinového období, podávaného jako ranní rychlá i.v. podávání konstantní rychlostí následované kontinuální i.v. infuze.

Od pacienta 6 a výše:

Infudopa i.v. v 81 % individuálních dávek Duodopy před studií subjektu bude podáváno během 16-hodinového období, podávaného jako ranní rychlá i.v. podávání konstantní rychlostí následované kontinuální i.v. infuze.
Lék: Infudopa i.v.

Infudopa i.v. infuze bude podávána zavedeným katétrem umístěným v paži. Infudopa i.v. bude podáváno v 75 % individuální dávky Duodopy subjektu před studií.

Od pacienta 6 a výše:

Infudopa IntraV, v 81 % individuální denní dávky Duodopy před studiem subjektu, bude podávána po dobu 16 hodin a podávána jako kontinuální fixní rychlost infuze, které předchází ranní bolusová dávka. I.v. ranní bolus je 110 % hodinové kontinuální dávky podávané rychlostí 60 ml/h (smíšená objemová rychlost Infudopa Active + Infudopa Buffer IntraV). Ranní dávka nepřesáhne 24 ml, což odpovídá 240 mg levodopy. Maximální denní dávka levodopy během i.v. podání nesmí překročit 3240 mg (což odpovídá 81 % maximální povolené denní dávky Duodopy, která je 4000 mg).

Ostatní jména:
  • Infudopa IntraV
Experimentální: Infudopa s.c.

Infudopa s.c. ve stejné dávce jako individuální dávka Duodopy před studií subjektu bude podávána po dobu 16 hodin, podávaná jako ranní rychlá s.c. podávání konstantní rychlostí následované kontinuální s.c. infuze.

Od pacienta 6 a výše:

Infudopa s.c. v 86 % individuálních dávek Duodopy před studií subjektu bude podáváno během 16-hodinového období, podáváno jako ranní rychlá s.c. podávání konstantní rychlostí následované kontinuální s.c. infuze.
Lék: Infudopa s.c.

Pro s.c. bude laterálně na břicho umístěna vhodná infuzní jehla. infuze Infudopy. Infudopa s.c. budou podávány ve stejné dávce jako individuální dávka Duodopy před studií subjektu, jako ranní rychlá s.c. podávání konstantní rychlostí následované kontinuální s.c. infuze až 16 hodin.

Od pacienta 6 a výše:

Na břicho budou umístěny dvě infuzní jehly pro s.c. infuze Infudopy SubC v 86 % individuální denní dávky Duodopy před studií subjektu. Intervence se podává jako kontinuální fixní rychlost infuze po dobu 16 hodin, které předchází ranní bolusová dávka. S.c. ranní bolus je 155 % hodinové kontinuální dávky podávané rychlostí 80 ml/h (smíšená objemová rychlost Infudopa Active + Infudopa Buffer SubC). Ranní dávka nepřesáhne 30 ml. Maximální denní dávka levodopy během s.c. podání nesmí překročit 3440 mg (což odpovídá 86 % maximální povolené denní dávky Duodopy, která je 4000 mg).

Ostatní jména:
  • Infudopa SubC
Aktivní komparátor: LCIG (Duodopa)
Individuálně optimalizované dávkování LCIG (Duodopa) (podávané přímo do proximálního tenkého střeva pomocí perkutánní endoskopické gastrojejunostomické sondy (PEG-J) připojené k přenosné infuzní pumpě) bude podáváno po dobu 16 hodin, podávané jako ranní rychlá konstanta rychlost podávání s následnou kontinuální infuzí.
Lék: LCIG (Duodopa)

Duodopa bude podávána přímo do proximálního tenkého střeva pomocí PEG-J sondy připojené k přenosné infuzní pumpě. Individuálně optimalizované dávkování Duodopy bude podáváno jako ranní rychlé podávání konstantní rychlostí následované kontinuální infuzí a v případě potřeby intermitentními dávkami navíc (zahájené subjektem na základě zkušeností se symptomy). Maximální denní dávka levodopy během podávání Duodopy by normálně neměla překročit 3350 mg a nesmí překročit 4000 mg.

Od pacienta 6 a výše:

Denní dávka Duodopy před studií bude podávána po dobu 16 hodin a podávána jako kontinuální fixní rychlost infuze, které předchází ranní bolusová dávka. Ranní bolus představuje 110 % hodinové kontinuální dávky podávané rychlostí 40 ml/h. Ranní dávka nepřesáhne 15 ml, což odpovídá 300 mg levodopy. Maximální denní dávka levodopy nesmí překročit 4000 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace v ustáleném stavu – levodopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
K prokázání, že Infudopa i.v. a s.c. plazmatická koncentrace levodopy v ustáleném stavu je ekvivalentní koncentraci Duodopy.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) – levodopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
AUC plazmatických koncentrací levodopy během dávkovacího intervalu s Infudopou i.v. a s.c. bude srovnáván s Duodopou.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Variační koeficient (COV) pro plazmatické koncentrace levodopy
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
COV pro plazmatické koncentrace levodopy během dávkovacího intervalu s Infudopou i.v. a s.c. bude srovnáván s Duodopou.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lokální kožní snášenlivost zkoumaných produktů, Draizeho skóre
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu - Výchozí stav: Den -1; Po infuzi: t=24h, den 30±5 (pouze s.c. infuze), 30+/-5 dní po poslední léčebné návštěvě.
Počet účastníků s lokálními kožními reakcemi souvisejícími s léčbou během nebo po s.c a i.v. infuze IMP. Lokální kožní reakce budou hodnoceny dermatologem pomocí hodnocení Draize.
Pro každou léčebnou návštěvu - Výchozí stav: Den -1; Po infuzi: t=24h, den 30±5 (pouze s.c. infuze), 30+/-5 dní po poslední léčebné návštěvě.
Lokální kožní snášenlivost zkoumaných přípravků, subjektivní hodnocení symptomů
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: 1. den během infuze: t=2h, t=8h, t=16h po zahájení infuze; 2. den po infuzi: t = 24 h po zahájení infuze, den 30±5 (pouze s.c. infuze), 30+/-5 dní po poslední léčebné návštěvě.
U účastníků s kožními reakcemi budou kožní příznaky citlivost a svědění hodnoceny účastníky pomocí horizontální 10 cm vizuální analogové stupnice se stupnicí 0-100, kde 0 představuje žádný symptom a 100 nejhorší možné.
Pro každou léčebnou návštěvu: 1. den během infuze: t=2h, t=8h, t=16h po zahájení infuze; 2. den po infuzi: t = 24 h po zahájení infuze, den 30±5 (pouze s.c. infuze), 30+/-5 dní po poslední léčebné návštěvě.
Biologická dostupnost - levodopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Ke stanovení biologické dostupnosti levodopy podávané s.c. a jako Duodopa ve srovnání s i.v. správa
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Biologická dostupnost - karbidopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Pro stanovení biologické dostupnosti karbidopy podávané s.c. a jako Duodopa ve srovnání s i.v. správa
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) – levodopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Porovnejte maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) levodopy během léčby s.c a i.v. Infudopou versus Duodopa.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) – karbidopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Porovnejte maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) karbidopy během léčby s.c a i.v. Infudopou versus Duodopa.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Doba maximální plazmatické koncentrace (tmax) - levodopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Porovnejte dobu maximální plazmatické koncentrace (tmax) levodopy během léčby s.c a i.v. Infudopou versus Duodopa.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Doba maximální plazmatické koncentrace (tmax) - karbidopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Porovnejte dobu maximální plazmatické koncentrace (tmax) karbidopy během léčby s.c a i.v. Infudopou versus Duodopa.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Plocha pod křivkou (AUC) – levodopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Porovnejte plochu pod křivkou (AUC) levodopy během léčby s.c a i.v. Infudopou versus Duodopa.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Plocha pod křivkou (AUC) – karbidopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Porovnejte plochu pod křivkou (AUC) karbidopy během léčby s.c a i.v. Infudopou versus Duodopa.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Eliminační poločas (t½) – levodopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Porovnejte poločas eliminace (t½) levodopy během léčby s.c a i.v. Infudopou versus Duodopa.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Eliminační poločas (t½) - karbidopa
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Porovnejte poločas eliminace (t½) karbidopy během léčby s.c a i.v. Infudopou versus Duodopa.
Pro každou léčebnou návštěvu: Před podáním dávky, t=15 min, t=30 min, t=1h, t=1,5h, t=2h, t=2,5h, t=3h, t=3,5h, t=4h, t=5h, t=6h, t=7h, t=8h, t=10h, t=12h, t=14h, t=16h, t=16,5h, t=17h, t=17,5h, t=18h, t = 23 h a t = 24 h od začátku infuze.
Hodnocení motorických příznaků Parkinsonovy nemoci
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: před podáním dávky, t=1,5h, t=5h, t=6h, t=7h, t=16h at=24h od začátku infuze.
Bradykineze a dyskineze budou hodnoceny pomocí škály odpovědi na léčbu, TRS (Nyholm et al, 2005). Pro toto hodnocení budou provedeny následující položky z UPDRS: Poklepávání prstem (položka 23), Rychlé střídavé pohyby rukou (položka 25), např. hbitost (položka 26), vycházející ze židle (položka 27), chůze (položka 29), a globální bradykineze (položka 31). Výskyt dyskineze během těchto položek bude hodnocen podle definic modifikované škály dyskinezí (Goetz et al. 1994). Měřítkem výsledku TRS je Likertova stupnice, která se pohybuje od -3 do +3 (těžce bradykinetická až silně dyskinetická).
Pro každou léčebnou návštěvu: před podáním dávky, t=1,5h, t=5h, t=6h, t=7h, t=16h at=24h od začátku infuze.
Měření objektivní bradykineze Parkinsonův kinetigraf (BK skóre)
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: Mezi 9-18 a také +1h až +16h po zahájení infuze.
Stanoví se 25., 50. a 75. percentil skóre BK z 24hodinového záznamu.
Pro každou léčebnou návštěvu: Mezi 9-18 a také +1h až +16h po zahájení infuze.
Měření objektivní dyskineze Parkinsonův kinetigraf (DK skóre)
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: 1. den: Mezi 9-18 a také +1h až +16h po zahájení infuze.
Stanoví se 25., 50. a 75. percentil skóre DK z 24hodinového záznamu.
Pro každou léčebnou návštěvu: 1. den: Mezi 9-18 a také +1h až +16h po zahájení infuze.
Epizody objektivního třesu Parkinsonovy kinetigrafie
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: 1. den: Mezi 9-18 a také +1h až +16h po zahájení infuze.
Bude měřeno procento času s trvajícím třesem v délce alespoň 10 sekund splňujících operační kritéria třesu definovaná Braybrookem et al (2016).
Pro každou léčebnou návštěvu: 1. den: Mezi 9-18 a také +1h až +16h po zahájení infuze.
Parkinsonův kinetigraf cíl Skóre fluktuační dyskineze (FDS)
Časové okno: Pro každou léčebnou návštěvu: 1. den: Mezi 9-18 a také +1h až +16h po zahájení infuze.
Skóre fluktuační dyskineze bude vypočítáno z interkvartilního rozsahu skóre BK a DK.
Pro každou léčebnou návštěvu: 1. den: Mezi 9-18 a také +1h až +16h po zahájení infuze.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vastra Gotaland Region

Spolupracovníci

The Swedish Research Council
Göteborg University
Dizlin Medical Design AB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Filip Bergquist, Ass Prof, Department of Pharmacolgy at Institute of Neuroscience and Physiology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

27. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-002488-17

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Klinické studie na Infudopa i.v.

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit