Mødres motgang, sårbarhet og nevroutvikling (MAVAN)

I 2003 finansierte Canadian Institutes of Health Research (CIHR) en ambisiøs og internasjonalt unik studie om utviklingen av individuelle forskjeller i sårbarhet for psykiske lidelser. Økende bevis tyder på at mange former for psykiske lidelser så vel som diabetes og hjerte- og karsykdommer best betraktes som utviklingsforstyrrelser der sårbarhet oppstår som en funksjon av genetiske og epigenetiske hendelser. Frank patologi utvikler seg deretter som en funksjon av den kontinuerlige interaksjonen mellom underliggende sårbarhet og rådende miljøutløsere. Det kritiske spørsmålet er å forstå mekanismene som spesifikke former for gen x-miljøinteraksjoner i perinatalt liv definerer nivået av sårbarhet/motstand mot sykdom.

Mødres motgang under fosterlivet, inkludert mødres stress (så vel som depresjon), lav sosial støtte, dårlig mødres ernæring og tobakk/alkoholforbruk forutsier både prematur fødsel og intrauterin vekstbegrensning. Disse fødselsutfallene representerer på sin side store epidemiologiske risikofaktorer for hjertesykdom, diabetes og depresjon i voksen alder, og nevroutviklingssvikt hos barn. Postnatal maternal motgang kompromitterer mors omsorg/atferd og spedbarns utvikling, og forutsier økt risiko for overvekt, hjertesykdom, oppmerksomhetssvikt (ADD), narkotikamisbruk og depresjon. Til tross for det enorme potensialet for samspillet mellom prenatal og postnatal påvirkning, har forskning i stor grad vært begrenset til effektene av hendelser som skjer i løpet av bare én utviklingsperiode, som blant annet ignorerer den potensielle betydningen av "beskyttende" faktorer som virker på senere stadier i livet . Dessuten har de underliggende mekanismene som perinatal motgang direkte kan påvirke nevrokognitiv utvikling blitt svært dårlig studert.

Etterforskerne foreslo et innovativt forskningsprogram som fokuserer på barns utvikling ved å bruke et langsgående, innen-fagsdesign som undersøker nevrale og kognitive/emosjonelle utfall som en funksjon av genomiske og epigenomiske faktorer. Disse studiene fokuserer på 500 mor-spedbarn-dyader hentet fra to menneskelige studier (Montreal & Hamilton). Vurdering av mødres velvære og spedbarns utvikling (kognisjon, sosio-emosjonell utvikling, temperament og hjernestruktur) forløper fra midten av svangerskapet til 10 års alder. Genomiske og epigenomiske tilnærminger ble brukt for å vurdere genetisk sårbarhet i disse populasjonene ved å bruke en GWAS-tilnærming. Dette representerer den første longitudinelle studien som kobler nevrokognitiv/atferdsmessig funksjon med strukturell nevroutvikling gjennom nevroimaging og genetisk sårbarhet hos mennesker, i nærvær eller fravær av mødres motgang. Evnen til å identifisere postnatale hendelser som tjener til å reversere en tilstand av sårbarhet har enorme implikasjoner for utviklingen av forebyggings-/intervensjonsprogrammer som reduserer fremtidige rater for et bredt spekter av kroniske sykdommer.