Effekten av kostholdslarinsyre på produksjonen av LRH-1-liganden, dilauroylfosfatidylkolin (DLauricPC)

En fosfatidylkolinart anriket med laurinsyre i både sn-1 og sn-2-posisjonene, dilauroylfosfatidylkolin (DLPC), ble nylig identifisert som en ligand for kjernereseptoren, leverreseptorhomolog-1 (LRH-1). LRH-1 har bemerkelsesverdige roller i å regulere sterolmetabolisme, med nedstrøms innvirkning på reproduksjonskapasitet, gallesyreproduksjon, glukosemetabolisme og celleproliferasjon. Manipulering av LRH-1-aktivitet via ligand-induserende binding og aktivering har potensial til å fungere som en terapi ved visse metabolske lidelser, som type 2 diabetes. Til dags dato har LRH-1-liganden, DLPC, ikke blitt rapportert in vitro eller in vivo, og har ennå ikke blitt indeksert i Human Metabolomics Database, noe som tyder på at dets terapeutiske potensial er begrenset til farmakologisk administrering. Etterforskernes kommende upubliserte forskning testet hypotesen om at mangelen på DLPC i fysiologiske systemer skyldes substratmangel, og har observert at inntak av kostholdslaurinsyre letter produksjonen av DLPC i dyremodeller, og tilsetning av laurinsyre til kulturmediene til celler fører i tillegg til produksjonen. En enkelt akutt sondeavgivelse av kokosnøttolje resulterer i produksjon av DLPC i tarmen og eksport i serum 1-2 timer etter sondeføring. For å utvide dette arbeidet til mennesker, gjennomfører etterforskerne en akutt, randomisert, cross-over studie av laurinsyreforbruk i kosten. Denne intervensjonsforsøket tar sikte på å finne ut om laurinsyre i kosten, i form av kokosnøttolje (49 % laurinsyre), kan lette produksjonen av DLPC hos mennesker. Etterforskerne har antatt at inntak av en enkelt frokostshake som inneholder kokosnøttolje vil resultere i DLPC i post-prandial serum. Deltakerne vil bli invitert til Cornell University Human Metabolic Research Unit (HMRU) ved 2 separate anledninger for å innta 1 av 2 frokostshake, levert i tilfeldig rekkefølge. Shakes vil bli laget med enten 2 ss olivenolje (kontroll) eller kokosolje (intervensjon). Deltakerne kommer fastende til HMRU og gir en baseline blodprøve før inntak av frokostshaken; 2, 4 og 6 timer etter måltidet vil deltakerne gi ytterligere blodprøver. Før og gjennom hele studien vil deltakerne bli bedt om å unngå inntak av tropiske oljer. Laurinsyre er vanligvis en minimal komponent i det vanlige kostholdet, selv om betydelige inntak kan forekomme ved inntak av tropiske oljer, for eksempel kokosnøttolje eller palmekjerneolje. Laurinsyre regnes som en av de tre primære hyperkolesterolemiske mettede fettsyrene og anbefales foreløpig ikke å utgjøre en hovedkomponent i kostholdet; deltakere som anbefaler en kolesterolsenkende diett, vil ikke kunne melde seg på studien.