Noninferioritetssammenligning av profylaktiske antimikrobielle regimer med åpent brudd

I henhold til EASTs retningslinjer for praksisledelse er et åpent brudd definert som et hvor bruddfragmentene kommuniserer med omgivelsene gjennom et brudd i huden. Tilstedeværelsen av et åpent brudd, enten isolert eller som en del av et kompleks med flere skader, øker risikoen for infeksjon og bløtvevskomplikasjoner. Åpne frakturer er videre klassifisert i grad I - grad III frakturer i henhold til Gustilo-klassifiseringen. Grad III frakturer er de med høyest sannsynlighet for kontaminering og infeksjon med infeksjonsrater fra 10 % til 42 %.

EAST-retningslinjene anbefaler for tiden systemisk grampositiv dekning for alle åpne frakturer med tillegg av gramnegativ dekning for alle grad III frakturer. Antibiotika bør initieres så snart som mulig etter skaden og bør fortsette i 72 timer etter skaden eller ikke mer enn 24 timer etter at bløtvevsdekning ble oppnådd. Tradisjonelt mottok pasienter kombinasjonen av Cefazolin og Gentamicin som den foretrukne profylaktiske antibiotikakuren, til tross for behovet for flere antibiotika og risikoen for nefrotoksisitet forbundet med aminoglykosider. Det gjenstår å se om det klinisk er et mer ideelt profylaktisk antibiotikum tilgjengelig. Dette foreslåtte forskningsinitiativet er ment å evaluere flere antibiotikakurer med lignende aktivitetsspekter for å se om det er et like effektivt enkeltmiddel med minimal nefrotoksisitet assosiert med bruken. Ved valg av studieantibiotika som skulle brukes i protokollen, ble tilgjengelig informasjon innhentet angående timing av antibiotika, organismer identifisert av kulturresultater og eventuelle studier tilgjengelig på spesifikke antibiotikakurer. Når det gjelder timing, er det bevis som støtter at tid til antibiotika og tid til operasjonssalen kan være viktigere enn selve antibiotikaen. I tillegg så en fersk studie fra 2015 på organismene identifisert fra kulturresultater for frakturer av grad I til og med grad III i Tyskland. De aller fleste oppnådde kulturer var grampositive organismer, selv i grad III-frakturer, og inkluderte Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus capitis, ulike Streptococcus-arter, Enterococcus faecium og Corynebacterium. Interessant nok var den eneste gramnegative organismen identifisert i studien Escherichia coli. Til slutt, når man forsøkte å identifisere antibiotikaspesifikke studier, ble en fersk studie identifisert som ser på Ceftriaxone som det foretrukne middelet, samtidig som bruken av vankomycin og aminoglykosider begrenses. Konklusjonen av studien viste en signifikant reduksjon i vankomycin og aminoglykosider administrert uten økning i infeksjonsrater.

Her ved St. Elizabeth Youngstown Hospital har etterforskerens nåværende retningslinjer for behandling av traumer og ortopedi blitt gjennomgått og endret flere ganger i løpet av de siste årene. I de aller fleste tidene har anbefalingen vært å bruke den tradisjonelle kombinasjonen cefazolin/gentamicin. Imidlertid førte flere tilfeller av nefrotoksisitet til en viss nøling med å bruke dette regimet. Derfor ble piperacillin/tazobactam i en kort periode brukt for alle frakturer av grad III i stedet. På grunn av motstridende bekymringer angående antimikrobiell forvaltning med bruk av bredspektret piperacillin/tazobactam med nefrotoksisitetsbekymringene til gentamicin, bruker den godkjente retningslinjen imidlertid cefazolin/gentamicin for pasienter under 65 år og piperacillin/tazobactam for alle pasienter over eller til 65 år. Denne studien tar sikte på å evaluere non-inferioritet av ampicillin/sulbaktam, ceftriaxon og piperacillin/tazobactam sammenlignet med det tradisjonelle regimet med cefazolin/gentamicin for grad III åpne frakturer.