- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03560232
Vergleich der Nichtunterlegenheit prophylaktischer antimikrobieller Therapien bei offenen Frakturen
Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Nichtunterlegenheit von drei antimikrobiellen Regimen zur Behandlung von offenen Frakturen Grad III
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Gemäß den EAST-Praxismanagementrichtlinien ist eine offene Fraktur definiert als eine Fraktur, bei der die Frakturfragmente durch einen Bruch in der Haut mit der Umgebung kommunizieren. Das Vorhandensein einer offenen Fraktur, entweder isoliert oder als Teil eines multiplen Verletzungskomplexes, erhöht das Risiko von Infektionen und Weichteilkomplikationen. Offene Frakturen werden gemäß der Gustilo-Klassifikation weiter in Frakturen vom Grad I bis Grad III eingeteilt. Frakturen vom Grad III sind diejenigen mit der höchsten Wahrscheinlichkeit einer Kontamination und Infektion mit Infektionsraten zwischen 10 % und 42 %.
Die EAST-Richtlinien empfehlen derzeit eine systemische grampositive Versorgung für alle offenen Frakturen mit einer zusätzlichen gramnegativen Versorgung für alle Frakturen des Grades III. Antibiotika sollten so bald wie möglich nach der Verletzung eingeleitet und 72 Stunden nach der Verletzung oder nicht länger als 24 Stunden nach Erreichen der Weichteildeckung fortgesetzt werden. Traditionell erhielten die Patienten die Kombination aus Cefazolin und Gentamicin als bevorzugtes prophylaktisches Antibiotika-Regime, trotz der Notwendigkeit mehrerer Antibiotika und des mit Aminoglykosiden verbundenen Nephrotoxizitätsrisikos. Ob es klinisch ein idealeres prophylaktisches Antibiotikum gibt, bleibt abzuwarten. Diese vorgeschlagene Forschungsinitiative soll mehrere Antibiotikatherapien mit ähnlichen Wirkungsspektren bewerten, um zu sehen, ob es einen gleich wirksamen Einzelwirkstoff mit minimaler Nephrotoxizität im Zusammenhang mit seiner Anwendung gibt. Bei der Auswahl der im Protokoll zu verwendenden Studienantibiotika wurden verfügbare Informationen bezüglich des Zeitpunkts der Antibiotikagabe, der durch Kulturergebnisse identifizierten Organismen und aller verfügbaren Studien zu spezifischen Antibiotikabehandlungen eingeholt. In Bezug auf das Timing gibt es Hinweise darauf, dass die Zeit bis zur Antibiotikagabe und die Zeit bis zum Operationssaal wichtiger sein können als das jeweilige Antibiotikum selbst. Darüber hinaus untersuchte eine aktuelle Studie aus dem Jahr 2015 die Organismen, die aus Kulturergebnissen für Frakturen vom Grad I bis III in Deutschland identifiziert wurden. Die überwiegende Mehrheit der erhaltenen Kulturen waren grampositive Organismen, selbst bei Brüchen Grad III, und umfassten Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus capitis, verschiedene Streptococcus-Spezies, Enterococcus faecium und Corynebacterium. Interessanterweise war der einzige gramnegative Organismus, der in der Studie identifiziert wurde, Escherichia coli. Schließlich wurde bei dem Versuch, antibiotikaspezifische Studien zu identifizieren, eine kürzlich durchgeführte Studie identifiziert, die Ceftriaxon als Mittel der Wahl betrachtete, während die Verwendung von Vancomycin und Aminoglykosiden eingeschränkt wurde. Das Ergebnis der Studie zeigte eine signifikante Abnahme der verabreichten Vancomycin- und Aminoglykoside ohne Anstieg der Infektionsraten.
Hier im St. Elizabeth Youngstown Hospital wurde die aktuelle Praxisführungsrichtlinie für Traumata und Orthopädie des Prüfarztes in den letzten Jahren mehrfach überprüft und geändert. Die meiste Zeit bestand die Empfehlung darin, die traditionelle Cefazolin/Gentamicin-Kombination zu verwenden. Mehrere Fälle von Nephrotoxizität führten jedoch zu einem gewissen Zögern bei der Anwendung dieses Regimes. Daher wurde für einen kurzen Zeitraum stattdessen Piperacillin/Tazobactam für alle Grad-III-Frakturen verwendet. Aufgrund widersprüchlicher Bedenken hinsichtlich der antimikrobiellen Verantwortung bei der Verwendung von Breitspektrum-Piperacillin/Tazobactam und den Nephrotoxizitätsbedenken von Gentamicin verwendet die genehmigte Leitlinie derzeit jedoch Cefazolin/Gentamicin für Patienten unter 65 Jahren und Piperacillin/Tazobactam für alle Patienten, die größer oder gleich sind bis 65 Jahre. Diese Studie zielt darauf ab, die Nicht-Unterlegenheit von Ampicillin/Sulbactam, Ceftriaxon und Piperacillin/Tazobactam im Vergleich zur traditionellen Behandlung mit Cefazolin/Gentamicin bei offenen Frakturen Grad III zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Warren, Ohio, Vereinigte Staaten, 44484
- St. Joseph Warren Hospital
-
Youngstown, Ohio, Vereinigte Staaten, 44501
- St. Elizabeth Youngstown Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter größer/gleich 18 Jahre
- Diagnose einer offenen Fraktur Grad III
Ausschlusskriterien:
- Verletzung durch Wasser
- Betriebsbedingte Verletzungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Cefazolin + Gentamicin
[Cefazolin] Anfangsdosis:
Folgedosierung:
Dauer:
[Gentamicin] Anfangsdosis:
Folgedosierung:
Dauer:
|
Siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Ceftriaxon
Anfangsdosis:
Folgedosierung:
Dauer:
|
Siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Ampicillin/Sulbactam
Anfangsdosis:
Folgedosierung:
Dauer:
|
Siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Piperacillin/Tazobactam
Anfangsdosis:
Folgedosierung:
Dauer:
|
Siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
|
|
Sonstiges: Clindamycin + Gentamicin
Patienten mit bekannter Penicillinallergie erhalten: [Clindamycin] Anfangsdosis:
Folgedosierung:
Dauer:
[Gentamicin] Anfangsdosis:
Folgedosierung:
Dauer:
|
Siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Postoperative Wundinfektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Anzahl der postoperativen Wundinfektionen, definiert als Beginn der Antibiotikagabe bei postoperativen Wundinfektionen und/oder Notwendigkeit eines chirurgischen Debridements der Stelle.
Die akzeptable Infektionsrate gemäß Trauma Practice Management Guidelines gibt eine Rate von weniger als 20 % an.
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Inzidenz einer akuten Nierenschädigung
Zeitfenster: Einlieferung ins Krankenhaus
|
Die Inzidenz einer akuten Nierenschädigung während der Krankenhauseinweisung wird erfasst und mit den anderen Antibiotikatherapien verglichen. Akute Nierenschädigung ist definiert als (gemäß den KDIGO-Richtlinien):
|
Einlieferung ins Krankenhaus
|
|
Durchschnittliche Kosten einer Antibiotikatherapie pro Patient
Zeitfenster: Einlieferung ins Krankenhaus
|
Die Kosten pro Patient für jede Antibiotikatherapie werden berechnet und mit den anderen Antibiotikatherapien verglichen
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Einlieferung ins Krankenhaus
|
|
Zeit für eine Antibiotikatherapie
Zeitfenster: Einlieferung ins Krankenhaus
|
Die Zeit von der Ankunft bis zum Erhalt der ersten Dosis der Antibiotikatherapie wird erfasst (Ziel innerhalb von 30 Minuten nach der Ankunft).
|
Einlieferung ins Krankenhaus
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Natalie I Rine, PharmD, MercyHealth Youngstown
- Studienstuhl: Paul T Miller, PharmD, MercyHealth Youngstown
- Studienstuhl: Tyson T Schrickel, MD, MercyHealth Youngstown
- Studienstuhl: Stuart Drew, DO, MercyHealth Youngstown
- Studienstuhl: David J Gemmel, PhD, MercyHealth Youngstown
- Hauptermittler: Chad W Donley, MD, MercyHealth Youngstown
- Studienstuhl: Allison R Lauver, PharmD, MercyHealth Youngstown
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gustilo RB, Mendoza RM, Williams DN. Problems in the management of type III (severe) open fractures: a new classification of type III open fractures. J Trauma. 1984 Aug;24(8):742-6. doi: 10.1097/00005373-198408000-00009.
- Hoff WS, Bonadies JA, Cachecho R, Dorlac WC. East Practice Management Guidelines Work Group: update to practice management guidelines for prophylactic antibiotic use in open fractures. J Trauma. 2011 Mar;70(3):751-4. doi: 10.1097/TA.0b013e31820930e5. No abstract available.
- Lack WD, Karunakar MA, Angerame MR, Seymour RB, Sims S, Kellam JF, Bosse MJ. Type III open tibia fractures: immediate antibiotic prophylaxis minimizes infection. J Orthop Trauma. 2015 Jan;29(1):1-6. doi: 10.1097/BOT.0000000000000262. Erratum In: J Orthop Trauma. 2015 Jun;29(6):e213.
- Otchwemah R, Grams V, Tjardes T, Shafizadeh S, Bathis H, Maegele M, Messler S, Bouillon B, Probst C. Bacterial contamination of open fractures - pathogens, antibiotic resistances and therapeutic regimes in four hospitals of the trauma network Cologne, Germany. Injury. 2015 Oct;46 Suppl 4:S104-8. doi: 10.1016/S0020-1383(15)30027-9.
- Rodriguez L, Jung HS, Goulet JA, Cicalo A, Machado-Aranda DA, Napolitano LM. Evidence-based protocol for prophylactic antibiotics in open fractures: improved antibiotic stewardship with no increase in infection rates. J Trauma Acute Care Surg. 2014 Sep;77(3):400-7; discussion 407-8; quiz 524. doi: 10.1097/TA.0000000000000398.
- Lenarz CJ, Watson JT, Moed BR, Israel H, Mullen JD, Macdonald JB. Timing of wound closure in open fractures based on cultures obtained after debridement. J Bone Joint Surg Am. 2010 Aug 18;92(10):1921-6. doi: 10.2106/JBJS.I.00547. Epub 2010 Jul 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Postoperative Komplikationen
- Wunden und Verletzungen
- Frakturen, Knochen
- Chirurgische Wundinfektion
- Wundinfektion
- Frakturen, offen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antibakterielle Mittel
- Proteinsynthese-Inhibitoren
- Beta-Lactamase-Hemmer
- Ceftriaxon
- Ampicillin
- Clindamycin
- Gentamicine
- Cefazolin
- Piperacillin
- Tazobactam
- Piperacillin, Tazobactam-Medikamentenkombination
- Sulbactam
- Sultamicillin
Andere Studien-ID-Nummern
- 17-028
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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