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Vergleich der Nichtunterlegenheit prophylaktischer antimikrobieller Therapien bei offenen Frakturen

9. September 2020 aktualisiert von: Mercy Health Ohio

Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Nichtunterlegenheit von drei antimikrobiellen Regimen zur Behandlung von offenen Frakturen Grad III

Nachweis der Nichtunterlegenheit von drei verschiedenen empirischen antimikrobiellen Regimen im Vergleich zum traditionellen antimikrobiellen Regime für die Behandlung offener Frakturen des Grades III sowie Bewertung der Ergebnisse bei diesen Gruppen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Gemäß den EAST-Praxismanagementrichtlinien ist eine offene Fraktur definiert als eine Fraktur, bei der die Frakturfragmente durch einen Bruch in der Haut mit der Umgebung kommunizieren. Das Vorhandensein einer offenen Fraktur, entweder isoliert oder als Teil eines multiplen Verletzungskomplexes, erhöht das Risiko von Infektionen und Weichteilkomplikationen. Offene Frakturen werden gemäß der Gustilo-Klassifikation weiter in Frakturen vom Grad I bis Grad III eingeteilt. Frakturen vom Grad III sind diejenigen mit der höchsten Wahrscheinlichkeit einer Kontamination und Infektion mit Infektionsraten zwischen 10 % und 42 %.

Die EAST-Richtlinien empfehlen derzeit eine systemische grampositive Versorgung für alle offenen Frakturen mit einer zusätzlichen gramnegativen Versorgung für alle Frakturen des Grades III. Antibiotika sollten so bald wie möglich nach der Verletzung eingeleitet und 72 Stunden nach der Verletzung oder nicht länger als 24 Stunden nach Erreichen der Weichteildeckung fortgesetzt werden. Traditionell erhielten die Patienten die Kombination aus Cefazolin und Gentamicin als bevorzugtes prophylaktisches Antibiotika-Regime, trotz der Notwendigkeit mehrerer Antibiotika und des mit Aminoglykosiden verbundenen Nephrotoxizitätsrisikos. Ob es klinisch ein idealeres prophylaktisches Antibiotikum gibt, bleibt abzuwarten. Diese vorgeschlagene Forschungsinitiative soll mehrere Antibiotikatherapien mit ähnlichen Wirkungsspektren bewerten, um zu sehen, ob es einen gleich wirksamen Einzelwirkstoff mit minimaler Nephrotoxizität im Zusammenhang mit seiner Anwendung gibt. Bei der Auswahl der im Protokoll zu verwendenden Studienantibiotika wurden verfügbare Informationen bezüglich des Zeitpunkts der Antibiotikagabe, der durch Kulturergebnisse identifizierten Organismen und aller verfügbaren Studien zu spezifischen Antibiotikabehandlungen eingeholt. In Bezug auf das Timing gibt es Hinweise darauf, dass die Zeit bis zur Antibiotikagabe und die Zeit bis zum Operationssaal wichtiger sein können als das jeweilige Antibiotikum selbst. Darüber hinaus untersuchte eine aktuelle Studie aus dem Jahr 2015 die Organismen, die aus Kulturergebnissen für Frakturen vom Grad I bis III in Deutschland identifiziert wurden. Die überwiegende Mehrheit der erhaltenen Kulturen waren grampositive Organismen, selbst bei Brüchen Grad III, und umfassten Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus capitis, verschiedene Streptococcus-Spezies, Enterococcus faecium und Corynebacterium. Interessanterweise war der einzige gramnegative Organismus, der in der Studie identifiziert wurde, Escherichia coli. Schließlich wurde bei dem Versuch, antibiotikaspezifische Studien zu identifizieren, eine kürzlich durchgeführte Studie identifiziert, die Ceftriaxon als Mittel der Wahl betrachtete, während die Verwendung von Vancomycin und Aminoglykosiden eingeschränkt wurde. Das Ergebnis der Studie zeigte eine signifikante Abnahme der verabreichten Vancomycin- und Aminoglykoside ohne Anstieg der Infektionsraten.

Hier im St. Elizabeth Youngstown Hospital wurde die aktuelle Praxisführungsrichtlinie für Traumata und Orthopädie des Prüfarztes in den letzten Jahren mehrfach überprüft und geändert. Die meiste Zeit bestand die Empfehlung darin, die traditionelle Cefazolin/Gentamicin-Kombination zu verwenden. Mehrere Fälle von Nephrotoxizität führten jedoch zu einem gewissen Zögern bei der Anwendung dieses Regimes. Daher wurde für einen kurzen Zeitraum stattdessen Piperacillin/Tazobactam für alle Grad-III-Frakturen verwendet. Aufgrund widersprüchlicher Bedenken hinsichtlich der antimikrobiellen Verantwortung bei der Verwendung von Breitspektrum-Piperacillin/Tazobactam und den Nephrotoxizitätsbedenken von Gentamicin verwendet die genehmigte Leitlinie derzeit jedoch Cefazolin/Gentamicin für Patienten unter 65 Jahren und Piperacillin/Tazobactam für alle Patienten, die größer oder gleich sind bis 65 Jahre. Diese Studie zielt darauf ab, die Nicht-Unterlegenheit von Ampicillin/Sulbactam, Ceftriaxon und Piperacillin/Tazobactam im Vergleich zur traditionellen Behandlung mit Cefazolin/Gentamicin bei offenen Frakturen Grad III zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ohio
      • Warren, Ohio, Vereinigte Staaten, 44484
        • St. Joseph Warren Hospital
      • Youngstown, Ohio, Vereinigte Staaten, 44501
        • St. Elizabeth Youngstown Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter größer/gleich 18 Jahre
  • Diagnose einer offenen Fraktur Grad III

Ausschlusskriterien:

  • Verletzung durch Wasser
  • Betriebsbedingte Verletzungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Cefazolin + Gentamicin

[Cefazolin]

Anfangsdosis:

  • Cefazolin 2 g IV x 1 Dosis (Patientengewicht < 120 kg)
  • Cefazolin 3 g IV x 1 Dosis (Patientengewicht >/= 120 kg)

Folgedosierung:

  • Cefazolin 2 g IV alle 8 Stunden (CrCl >/= 40 ml/min)
  • Cefazolin 2 g IV alle 12 Stunden (CrCl 20-39 ml/min)
  • Cefazolin 2 g i.v. alle 24 h (CrCl < 20 ml/min)

Dauer:

  • 24 Stunden nach der Operation nach Weichteilabdeckung oder insgesamt 72 Stunden, je nachdem, was zuerst eintritt

[Gentamicin]

Anfangsdosis:

  • Wenn Alter des Patienten
  • Wenn der Patient älter als 80 Jahre ist: 3 mg/kg angepasstes Körpergewicht x 1 Dosis (maximale Dosis 300 mg)

Folgedosierung:

  • Wenden Sie sich an die Apotheke, um Gentamicin zu dosieren

Dauer:

  • 24 Stunden nach der Operation nach Weichteilabdeckung oder insgesamt 72 Stunden, je nachdem, was zuerst eintritt
Siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
  • Ancef + Garamycin
Aktiver Komparator: Ceftriaxon

Anfangsdosis:

  • Ceftriaxon 2g IV x1 Dosis

Folgedosierung:

  • Ceftriaxon 2 g i.v. alle 24 Stunden

Dauer:

  • Eine Dosis nach der Operation nach Weichteilabdeckung oder insgesamt 72 Stunden, je nachdem, was zuerst eintritt
Siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
  • Rocephin
Aktiver Komparator: Ampicillin/Sulbactam

Anfangsdosis:

  • Ampicillin/Sulbactam 3 g IV x 1 Dosis

Folgedosierung:

  • Ampicillin/Sulbactam 3 g i.v. alle 6 Stunden (CrCl >/= 30 ml/min)
  • Ampicillin/Sulbactam 3 g i.v. alle 12 Stunden (CrCl 15-29 ml/min)
  • Ampicillin/Sulbactam 3 g i.v. alle 24 Stunden (CrCl

Dauer:

  • 24 Stunden nach der Operation nach Weichteilabdeckung oder insgesamt 72 Stunden, je nachdem, was zuerst eintritt
Siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
  • Unasyn
Aktiver Komparator: Piperacillin/Tazobactam

Anfangsdosis:

  • Piperacillin/Tazobactam 4,5 g IV x 1 Dosis über 30 Minuten

Folgedosierung:

  • Piperacillin/Tazobactam 3,375 g i.v. alle 8 Stunden über 4 Stunden (CrCl >/= 20 ml/min)
  • Piperacillin/Tazobactam 3,375 g i.v. alle 12 Stunden über 4 Stunden (CrCl < 20 ml/min)

Dauer:

  • 24 Stunden nach der Operation nach Weichteilabdeckung oder insgesamt 72 Stunden, je nachdem, was zuerst eintritt
Siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
  • Zosyn
Sonstiges: Clindamycin + Gentamicin

Patienten mit bekannter Penicillinallergie erhalten:

[Clindamycin]

Anfangsdosis:

  • Clindamycin 900 mg IV x 1 Dosis

Folgedosierung:

  • Clindamycin 600 mg i.v. alle 8 Stunden

Dauer:

  • 24 Stunden nach der Operation nach Weichteilabdeckung oder insgesamt 72 Stunden, je nachdem, was zuerst eintritt

[Gentamicin]

Anfangsdosis:

  • Wenn Alter des Patienten
  • Wenn der Patient älter als 80 Jahre ist: 3 mg/kg angepasstes Körpergewicht x 1 Dosis (maximale Dosis 300 mg)

Folgedosierung:

  • Wenden Sie sich an die Apotheke, um Gentamicin zu dosieren

Dauer:

  • 24 Stunden nach der Operation nach Weichteilabdeckung oder insgesamt 72 Stunden, je nachdem, was zuerst eintritt
Siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
  • Cleocin + Garamycin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Postoperative Wundinfektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Anzahl der postoperativen Wundinfektionen, definiert als Beginn der Antibiotikagabe bei postoperativen Wundinfektionen und/oder Notwendigkeit eines chirurgischen Debridements der Stelle. Die akzeptable Infektionsrate gemäß Trauma Practice Management Guidelines gibt eine Rate von weniger als 20 % an.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer akuten Nierenschädigung
Zeitfenster: Einlieferung ins Krankenhaus

Die Inzidenz einer akuten Nierenschädigung während der Krankenhauseinweisung wird erfasst und mit den anderen Antibiotikatherapien verglichen.

Akute Nierenschädigung ist definiert als (gemäß den KDIGO-Richtlinien):

  • Ein Anstieg des SCr um 0,3 mg/dL innerhalb von 48 Stunden ODER
  • Anstieg des SCr auf das 1,5-fache des Ausgangswerts innerhalb der letzten 7 Tage ODER
  • Urinvolumen weniger als 0,5 ml/kg/h für 6 Stunden
Einlieferung ins Krankenhaus
Durchschnittliche Kosten einer Antibiotikatherapie pro Patient
Zeitfenster: Einlieferung ins Krankenhaus
Die Kosten pro Patient für jede Antibiotikatherapie werden berechnet und mit den anderen Antibiotikatherapien verglichen
Einlieferung ins Krankenhaus
Zeit für eine Antibiotikatherapie
Zeitfenster: Einlieferung ins Krankenhaus
Die Zeit von der Ankunft bis zum Erhalt der ersten Dosis der Antibiotikatherapie wird erfasst (Ziel innerhalb von 30 Minuten nach der Ankunft).
Einlieferung ins Krankenhaus

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Natalie I Rine, PharmD, MercyHealth Youngstown
  • Studienstuhl: Paul T Miller, PharmD, MercyHealth Youngstown
  • Studienstuhl: Tyson T Schrickel, MD, MercyHealth Youngstown
  • Studienstuhl: Stuart Drew, DO, MercyHealth Youngstown
  • Studienstuhl: David J Gemmel, PhD, MercyHealth Youngstown
  • Hauptermittler: Chad W Donley, MD, MercyHealth Youngstown
  • Studienstuhl: Allison R Lauver, PharmD, MercyHealth Youngstown

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Offene Fraktur

Klinische Studien zur Cefazolin + Gentamicin

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