Porównanie noninferiority profilaktycznych schematów przeciwdrobnoustrojowych z otwartym złamaniem

Zgodnie z wytycznymi zarządzania praktyką EAST otwarte złamanie definiuje się jako takie, w którym fragmenty złamania komunikują się z otoczeniem poprzez pęknięcie skóry. Obecność otwartego złamania, izolowanego lub będącego częścią zespołu urazów wielonarządowych, zwiększa ryzyko infekcji i powikłań w obrębie tkanek miękkich. Złamania otwarte są dalej klasyfikowane do złamań stopnia I - stopnia III zgodnie z klasyfikacją Gustilo. Złamania stopnia III to te z największym prawdopodobieństwem zakażenia i infekcji, przy wskaźnikach infekcji w zakresie od 10% do 42%.

Wytyczne EAST obecnie zalecają systemowe pokrycie Gram-dodatnie dla wszystkich otwartych złamań z dodatkiem Gram-ujemnego pokrycia dla wszystkich złamań stopnia III. Antybiotyki należy rozpocząć jak najszybciej po urazie i kontynuować przez 72 godziny po urazie lub nie dłużej niż 24 godziny po uzyskaniu pokrycia tkanek miękkich. Tradycyjnie pacjenci otrzymywali kombinację cefazoliny i gentamycyny jako preferowany profilaktyczny schemat antybiotykowy, pomimo konieczności stosowania wielu antybiotyków i ryzyka nefrotoksyczności związanej z aminoglikozydami. To, czy dostępny jest bardziej idealny antybiotyk profilaktyczny, dopiero się okaże. Ta proponowana inicjatywa badawcza ma na celu ocenę kilku schematów antybiotykowych o podobnych spektrum działania, aby sprawdzić, czy istnieje równie skuteczny pojedynczy środek o minimalnej nefrotoksyczności związanej z jego stosowaniem. Wybierając badane antybiotyki do wykorzystania w protokole, uzyskano dostępne informacje dotyczące czasu podawania antybiotyków, organizmów zidentyfikowanych na podstawie wyników hodowli oraz wszelkich dostępnych badań dotyczących określonych schematów antybiotykowych. Jeśli chodzi o czas, istnieją dowody na to, że czas na antybiotyki i czas na salę operacyjną mogą być ważniejsze niż sam antybiotyk. Ponadto w niedawnym badaniu z 2015 r. przyjrzano się organizmom zidentyfikowanym na podstawie wyników hodowli w przypadku złamań stopnia I do III w Niemczech. Zdecydowana większość uzyskanych kultur to organizmy Gram-dodatnie, nawet w złamaniach stopnia III, i obejmowała Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus capitis, różne gatunki Streptococcus, Enterococcus faecium i Corynebacterium. Co ciekawe, jedynym Gram-ujemnym organizmem zidentyfikowanym w badaniu była Escherichia coli. Wreszcie, próbując zidentyfikować badania specyficzne dla antybiotyków, zidentyfikowano ostatnie badanie, w którym ceftriakson był lekiem z wyboru, przy jednoczesnym ograniczeniu stosowania wankomycyny i aminoglikozydów. Wnioski z badania wykazały znaczny spadek podawanych wankomycyny i aminoglikozydów bez wzrostu częstości infekcji.

W szpitalu St. Elizabeth Youngstown obecne wytyczne badacza dotyczące zarządzania urazami i praktyką ortopedyczną były wielokrotnie przeglądane i zmieniane w ciągu ostatnich kilku lat. Przez większość czasu zalecano stosowanie tradycyjnego połączenia cefazoliny i gentamycyny. Jednak kilka przypadków nefrotoksyczności doprowadziło do pewnych wahań w stosowaniu tego schematu. W związku z tym przez krótki czas zamiast tego we wszystkich złamaniach stopnia III stosowano piperacylinę z tazobaktamem. Obecnie jednak, ze względu na sprzeczne obawy dotyczące zarządzania środkami przeciwdrobnoustrojowymi przy stosowaniu piperacyliny/tazobaktamu o szerokim spektrum działania z obawami dotyczącymi nefrotoksyczności gentamycyny, zatwierdzone wytyczne stosują cefazolinę/gentamycynę u pacjentów w wieku poniżej 65 lat oraz piperacylinę/tazobaktam u wszystkich pacjentów w wieku większym lub równym do 65 roku życia. Niniejsze badanie ma na celu ocenę równoważności ampicyliny/sulbaktamu, ceftriaksonu i piperacyliny/tazobaktamu w porównaniu z tradycyjnym schematem cefazoliny/gentamycyny w przypadku złamań otwartych stopnia III.