Fibrater i pediatrisk kolestase

Kolestatiske leversykdommer inkluderer et spekter av hepatobiliære sykdommer med forskjellige etiologier som er preget av nedsatt hepatocellulær sekresjon av galle, noe som resulterer i akkumulering av gallesyrer, bilirubin og kolesterol. Dette kan resultere i forskjellige kliniske trekk, inkludert kløe, malabsorpsjon og vitaminmangel med påfølgende koagulasjon. lidelser og bensykdom. Vedvarende kolestase fører til biliær fibrose som kan utvikle seg til levercirrhose og leversykdom i sluttstadiet.

Kjernereseptorer (NR-er) regulerer ligandaktiverte transkripsjonsfaktornettverk av gener for eliminering og avgiftning av potensielt toksiske gallebestanddeler som akkumuleres i kolestase. Aktivering av flere NR-er modulerer også fibrogenese, betennelse og karsinogenese som følge av kolestase. Derfor representerer det attraktive mål for farmakoterapi av kolestatiske lidelser.

Flere allerede tilgjengelige legemidler kan utøve sine gunstige effekter i kolestase via NR-aktivering, f.eks. ursodeoksykolsyre via glukokortikoidreseptor og pregnan X-reseptor, og rifampicin via pregnan X-reseptor. Dessverre kan det hende at noen pasienter ikke reagerer på disse medisinene.

Fibrater, serumlipidsenkende medisin, har en stimulerende virkning på proliferatoraktivert reseptor alfa. Det er en kjernefysisk reseptor med en integrert rolle i gallehomeostase. Flere kasusrapporter og pilotstudier har vist effekten av fibrater for å redusere serumbiomarkører for kolestase og leverfunksjonsavvik hos pasienter med ufullstendig respons på ursodeoksykolsyre monoterapi. Disse resultatene er av interesse, fordi fibrater tiltrekker seg økt oppmerksomhet som tilleggsterapi for kroniske kolestatiske leversykdommer.