Fibrati nella colestasi pediatrica

I disturbi epatici colestatici includono uno spettro di malattie epatobiliari di diverse eziologie che sono caratterizzate da ridotta secrezione epatocellulare della bile, con conseguente accumulo di acidi biliari, bilirubina e colesterolo. Ciò potrebbe causare diverse caratteristiche cliniche tra cui prurito, malassorbimento e carenze vitaminiche con successiva coagulazione disturbi e malattie ossee. La persistenza della colestasi porta alla fibrosi biliare che può progredire in cirrosi epatica e malattia epatica allo stadio terminale.

I recettori nucleari (NR) regolano le reti di fattori di trascrizione attivati ​​dal ligando dei geni per l'eliminazione e la disintossicazione dei costituenti biliari potenzialmente tossici che si accumulano nella colestasi. L'attivazione di diversi NR modula anche la fibrogenesi, l'infiammazione e la carcinogenesi come sequele della colestasi. Pertanto, rappresenta obiettivi interessanti per la farmacoterapia dei disturbi colestatici.

Diversi farmaci già disponibili possono esercitare i loro effetti benefici nella colestasi tramite l'attivazione di NR, ad esempio l'acido ursodesossicolico tramite il recettore dei glucocorticoidi e il recettore del pregnano X e la rifampicina tramite il recettore del pregnano X. Sfortunatamente, alcuni pazienti potrebbero non rispondere a questi farmaci.

I fibrati, farmaci ipolipemizzanti sierici, hanno un'azione di stimolazione sul recettore alfa attivato dal proliferatore. È un recettore nucleare con un ruolo fondamentale nell'omeostasi biliare. Diversi casi clinici e studi pilota hanno dimostrato l'efficacia dei fibrati nel ridurre i biomarcatori sierici di colestasi e anomalie della funzionalità epatica in pazienti con risposta incompleta alla monoterapia con acido ursodesossicolico. Questi risultati sono interessanti, perché i fibrati stanno attirando una maggiore attenzione come terapia aggiuntiva per le malattie epatiche colestatiche croniche.