Fibrátok gyermekkori kolesztázisban

A cholestaticus májbetegségek közé tartozik a különböző etiológiájú hepatobiliaris betegségek skálája, amelyekre az epe hepatocelluláris szekréciójának károsodása jellemző, ami epesavak, bilirubin és koleszterin felhalmozódását eredményezi. Ez különböző klinikai tüneteket eredményezhet, beleértve a viszketést, a felszívódási zavarokat és a vitaminhiányt, valamint az ezt követő koagulációt. rendellenességek és csontbetegségek. A kolesztázis fennmaradása epefibrózishoz vezet, amely májcirrhosisba és végstádiumú májbetegséggé alakulhat.

A nukleáris receptorok (NR-ek) szabályozzák a ligandum által aktivált transzkripciós faktor gének hálózatait a kolesztázisban felhalmozódó, potenciálisan toxikus epeösszetevők eltávolítása és méregtelenítése érdekében. Számos NR aktiválása szintén modulálja a fibrogenezist, a gyulladást és a karcinogenezist, mint a kolesztázis következményeit. Ennélfogva vonzó célpontot jelent a kolesztatikus rendellenességek farmakoterápiájában.

Számos már rendelkezésre álló gyógyszer fejtheti ki jótékony hatását a kolesztázisban az NR aktiválásán keresztül, pl. az ursodeoxycholic sav a glükokortikoid receptoron és a pregnán X receptoron, a rifampicin pedig a pregnán X receptoron keresztül. Sajnos előfordulhat, hogy egyes betegek nem reagálnak ezekre a gyógyszerekre.

A fibrátok, a szérum lipidszint-csökkentő gyógyszerei stimuláló hatást fejtenek ki a proliferátor aktivált alfa receptorra. Ez egy nukleáris receptor, amely szerves szerepet játszik az epe homeosztázisában. Számos esettanulmány és kísérleti tanulmány igazolta a fibrátok hatékonyságát a kolesztázis és a májfunkciós rendellenességek szérum biomarkereinek csökkentésében olyan betegeknél, akiknél az urzodezoxikólsav monoterápiára nem reagáltak teljes mértékben. Ezek az eredmények azért érdekesek, mert a fibrátok fokozott figyelmet kapnak a krónikus cholestaticus májbetegségek kiegészítő terápiájaként.