Фибраты при педиатрическом холестазе

Холестатические заболевания печени включают спектр гепатобилиарных заболеваний различной этиологии, которые характеризуются нарушением гепатоцеллюлярной секреции желчи, что приводит к накоплению желчных кислот, билирубина и холестерина. Это может привести к различным клиническим проявлениям, включая зуд, мальабсорбцию и дефицит витаминов с последующим коагуляцией. расстройства и заболевания костей. Сохранение холестаза приводит к билиарному фиброзу, который может прогрессировать до цирроза печени и терминальной стадии заболевания печени.

Ядерные рецепторы (NR) регулируют активируемые лигандом сети факторов транскрипции генов для элиминации и детоксикации потенциально токсичных компонентов желчи, накапливающихся при холестазе. Активация нескольких NR также модулирует фиброгенез, воспаление и канцерогенез как последствия холестаза. Следовательно, они представляют собой привлекательные мишени для фармакотерапии холестатических расстройств.

Некоторые уже доступные препараты могут оказывать благотворное влияние при холестазе посредством активации NR, например, урсодезоксихолевая кислота через глюкокортикоидный рецептор и прегнановый X-рецептор, а рифампицин через прегнановый X-рецептор. К сожалению, некоторые пациенты могут не реагировать на эти лекарства.

Фибраты, препараты, снижающие уровень липидов в сыворотке крови, оказывают стимулирующее действие на альфа-рецепторы, активируемые пролифератором. Это ядерный рецептор, играющий важную роль в гомеостазе желчи. Несколько сообщений о клинических случаях и пилотных исследованиях продемонстрировали эффективность фибратов в снижении сывороточных биомаркеров холестаза и нарушений функции печени у пациентов с неполным ответом на монотерапию урсодезоксихолевой кислотой. Эти результаты представляют интерес, поскольку фибраты привлекают повышенное внимание в качестве дополнительной терапии хронических холестатических заболеваний печени.