En studie av RGX-202-01 som kombinasjonsterapi i 2nd Line RAS Mutant Advanced Colorectal Cancer
En fase 1-studie av RGX-202-01, en liten molekylhemmer av kreatintransportøren SLC6a8, som enkeltmiddel og som kombinasjonsterapi hos pasienter med avanserte gastrointestinale maligniteter med utvalgte ekspansjonskohorter
RGX-202-001 er en fase 1, først-i-menneske, doseøknings- og utvidelsesstudie av RGX-202-01 som enkeltmiddel og i kombinasjon med FOLFIRI +/- bevacizumab. RGX-202-01 er en liten molekylhemmer av kreatintransportøren SLC6a8, et nytt metabolsk mål som driver gastrointestinal kreftprogresjon.
I løpet av doseeskaleringsstadiet vil flere doser av oralt administrert RGX-202-01 med eller uten FOLFIRI +/- bevacizumab (enkeltmiddel eller kombinasjonsterapi) bli evaluert hos pasienter med avanserte gastrointestinale svulster (dvs. lokalt avanserte og ikke-opererbare, eller metastatiske ) som har hatt PD på tilgjengelige standard systemiske terapier eller som det ikke finnes standard systemiske terapier med relevant klinisk effekt for.
I ekspansjonsstadiet: Pasienter med kolorektal cancer (CRC) RAS Mutant vil bli behandlet med optimal dose.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ekspansjonsstadium: Ompenaclid i kombinasjon med FOLFIRI og Bevacizumab
Kvalifiserte pasienter må ha hatt PD etter å ha mottatt kun ett tidligere regime som anses som standardbehandling for CRC i avansert/metastatisk setting, som må ha vært et regime som inneholder oksaliplatin. Imidlertid, hvis pasienten har mismatch repair deficient (dMMR)/microsatelite instability-high (MSI-H) CRC, må de også ha fått tidligere behandling med pembrolizumab eller en US Food and Drug Administration (FDA) godkjent PD-1/PD- L1-hemmer. Pasienter som utviklet tilbakevendende metastatisk CRC innen 12 måneder etter fullføring av adjuvant oksaliplatin- og 5-FU-basert behandling, er også kvalifiserte så lenge de ikke fikk et ekstra førstelinjeregime i avansert/metastatisk setting.
Alle pasienter vil få ompenaclid i en dose på 2400 mg eller 3000 mg administrert PO BID på en kontinuerlig daglig plan. FOLFIRI-dosen og -planen vil være irinotekan 180 mg/m2 IV over 90 minutter samtidig med leucovorin 400 mg/m2 IV over 2 timer, etterfulgt av 5-FU 2400 mg/m2 IV infusjon over 46 timer, på dag 1 og 15 av hver 28-dagers syklus, og bevacizumab-dosen vil være 5 mg/kg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Målet med utvidelsesstadiet vil være å gi ytterligere karakterisering av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonsbehandling, og farmakodynamikk og farmakodynamikk til ompenaclid når det kombineres med FOLFIRI og bevacizumab, ved to forskjellige dosenivåer av ompenaclid. Dosen av ompenaclid i kombinasjon med FOLFIRI og bevacizumab i ekspansjonsstadiet vil være 2400 eller 3000 mg PO BID. Dosen på 3000 mg to ganger daglig representerer den siste dosen av ompenaclid som har blitt evaluert i kombinasjon med FOLFIRI og bevacizumab i doseeskaleringsstadiet og som ikke ble ansett for å være MTD. Omtrent 52 pasienter vil bli behandlet med ompenaclid i kombinasjon med FOLFIRI og bevacizumab, som alle hadde/vil ha CRC.
Doseeskalering og utvidelsesstadier: Ompenaclid i kombinasjon med FOLFOX og Bevacizumab
Basert på erfaring fra de fullførte doseeskaleringsdelene av enkeltmiddel og kombinasjonsterapi i denne studien hvor en MTD ikke ble nådd og ingen DLT-er ble observert, vil doseeskaleringen av ompenaclid i kombinasjon med FOLFOX og bevacizumab evaluere 3 økende doser ompenaclid (1800 mg). [Kohort 1], 2400 mg [Kohort 2] og 3000 mg [Kohort 3] administrert BID PO) på dag 1-28 av en 28-dagers syklus, i kombinasjon med FOLFOX og bevacizumab dosering.
Doseeskalering vil følge en standard 3+3 design. Alle sikkerhetsdata fra alle pasienter som er registrert i hver kohort vil bli gjennomgått av en sikkerhetsvurderingskomité (SRC) for å bekrefte eventuelle DLT-er som ble opplevd og for å ta en avgjørelse angående registrering i neste kohort. En pasient må ha mottatt minst 70 % av sine totale planlagte ompenakliddoser og begge kurene med FOLFOX og bevacizumab planlagt i løpet av den 28-dagers DLT-vurderingsperioden med oppfølging til slutten av denne perioden for å være kvalifisert for DLT-vurdering. Hvis en DLT nødvendiggjør registrering av ytterligere pasienter i en kohort, vil alle sikkerhetsdata for den kohorten bli gjennomgått av SRC etter at disse ekstra pasientene har fullført DLT-vurderingsperioden.
Målet med utvidelsesstadiet vil være å gi ytterligere karakterisering av sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonsbehandling, og farmakodynamikk og farmakodynamikk av ompenaclid når det kombineres med FOLFOX og bevacizumab ved to forskjellige dosenivåer av ompenaclid: MTD/maksimal testet dose som bestemt i doseeskaleringsstadiet, og ett dosenivå under MTD/maksimal testet dose.
Totalt ca. 30 pasienter vil bli behandlet med ompenaclid i kombinasjon med FOLFOX pluss bevacizumab for å gi karakterisering av sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonsbehandling, og farmakodynamikk og farmakodynamikk til ompenaclid når det kombineres med FOLFOX pluss bevacizumab. Denne totalen inkluderer ca. 10 pasienter behandlet med hvert av de to ompenakliddosenivåene under ekspansjonsstadiet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Prescott Valley, Arizona, Forente stater, 86314
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC - HOP E
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Sharp Healthcare
-
Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
- Sansum Clinic
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- UCLA Department of Medicine
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19713
- Medical Oncology Hematology Consultants, PA
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97227
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Prisma Health Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
McAllen, Texas, Forente stater, 78503
- Texas Oncology, P.A
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology, P.A
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må ha histologiske eller cytologiske bevis på en RAS-kolorektal kreft av adenokarsinom eller dårlig differensiert histologi, og må ha sykdom som er resistent mot eller tilbakefall etter tilgjengelig standard systemisk terapi eller som det ikke er noen standard systemisk terapi eller rimelig terapi som sannsynligvis vil resultere i klinisk nytte eller dersom slik behandling har blitt nektet av pasienten.
- Pasienten må ha fremskreden sykdom, definert som kreft som enten er metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke-opererbar (og som tilleggsstrålebehandling eller andre lokoregionale terapier ikke anses som mulige).
- Patologisk dokumentert adenokarsinom eller dårlig differensiert lokalt avansert/metastatisk kolorektal kreft
- Ha minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 som vurdert av etterforskeren
- Voksne ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0 til 1
- Tilstrekkelig hjertefunksjon, som definert av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Protrombintid ≤1,5 x ULN eller internasjonalt normalisert forhold innenfor ≤1,5; og enten delvis tromboplastintid eller aktivert delvis tromboplastintid ≤1,5 x ULN. Pasienter på warfarin kan inkluderes dersom de får en stabil dose med en terapeutisk INR <3,5
Inkluderingskriterier for RGX-202-01 pluss FOLFIRI og bevacizumab ekspansjonsstadier:
Bare for ekspansjonsstadiet må pasienter ha en svulst som er laboratoriebekreftet å være RAS-mutant.
- Må kun ha mottatt ett tidligere standardbehandlingsregime som inneholder oksaliplatin for lokalt avansert/metastatisk kolorektal kreft (CRC)
- Må ha mottatt tidligere behandling med pembrolizumab eller en FDA-godkjent PD-1/L1-hemmer også, hvis pasienten har dMMR/MSI-H tykktarmskreft
- Kan ha mottatt tidligere behandling med bevacizumab, cetuximab eller panitumumab, eller en FDA-godkjent biosimilar.
Ekskluderingskriterier:
- Uløste grad > 2 toksisiteter fra tidligere kreftbehandling; unntatt grad 2 kjemoterapirelatert nevropati, alopecia; og ekskluderer grad 2-3 asymptomatiske laboratorieavvik hvis etterforskeren vurderer det som klinisk ubetydelig, eller kan behandles med tilgjengelige medisinske terapier
- Har malignitet av småcellet, nevroendokrin eller plateepitelhistologi
- Kan ikke oppfylle kravet om en adekvat behandlingsutvaskingsperiode før påmelding
- Har ytterligere malignitet som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkter. Deltakere med ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (inkludert overgangscellekarsinom, cervikal intraepitelial neoplasi og melanom in situ), organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom er ikke ekskludert
- Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, historie med hjerteinfarkt, ukontrollert angina, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før innmelding, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke er kontrollert av medisiner
- Har klinisk aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Gravid eller ammer
- Har en pågående kronisk hepatopati uansett opprinnelse
- Har tegn på muskeldystrofier eller pågående muskelpatologi
- Har krav til oksygenstøtte
- Har korrigert forlengelse av QT-intervall (QTc) til >470 ms (kvinner) eller >450 ms (hanner)
- Har en fysisk abnormitet eller medisinsk tilstand som begrenser svelging av flere piller eller har en historie med manglende overholdelse av orale terapier
- Har en malabsorpsjonstilstand, slik som korttarmsyndrom, nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen betydelig, eller stor sannsynlighet for forestående tarmobstruksjon, som forsnævringer
- Har klinisk signifikant ascites (dvs. som krever paracentese innen de foregående 28 dagene eller behandling med smertestillende medisiner)
- Har en medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
Eksklusjonskriterier for RGX-202-01 pluss FOLFIRI og bevacizumab doseeskalering og ekspansjonsstadier:
- Har kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel eller er i behandling med DPD-hemmere, inkludert sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger som brivudin, innen 4 uker før behandlingsstart
- Har kjent homozygot eller heterozygot for UGT1A1*28, UGT1A1*6, UGT1A9*1 eller ABCG2 allel
- Krever behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller sterke UGT1A1-hemmere
- Tidligere behandlet med FOLFIRI eller andre regimer som inneholder irinotekan
- Har proteinuri ≥ 2gm/24 og/eller nefrotisk syndrom. Pasienter med en proteinuri 2+ eller høyere avlesning av urinstikket bør gjennomgå ytterligere vurdering, for eksempel en 24-timers urinsamling
- Anamnese med akutt eller subakutt intestinal okklusjon - bortsett fra hvis en slik hendelse bare skjedde rundt diagnosetidspunktet - eller kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré
- Anamnese med alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Anamnese med arterielle tromboembolier eller alvorlig blødning innen 6 måneder etter tidligere FOLFIRI-behandling med unntak av tumorblødning før tumorreseksjonskirurgi
- Anamnese med hemorragisk diatese eller tendens til trombose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkeltmiddel Ompenaclid (RGX-202-01) Doseeskalering
Ompenaclid (RGX-202-01) administreres oralt to ganger eller tre ganger daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus.
Doseregimet er avhengig av kohorten der pasienten er registrert.
|
RGX-202-01 (ompenaclid) er en liten molekylhemmer av kreatintransportøren, SLC6a8.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ompenaclid (RGX-202-01) i kombinasjon med FOLFIRI Dose Eskalering
Ompenaclid (RGX-202-01) administreres oralt to ganger eller tre ganger daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus. Doseregimet er avhengig av kohorten der pasienten er registrert. FOLFIRI administreres som følger: irinotekan 180 mg/m2 intravenøst over 90 minutter samtidig med folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 intravenøst over 2 timer, etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 intravenøs bolus og deretter 5-FU 24000 m2 intravenøs infusjon over 46 timer, på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. |
FOLFIRI er et kjemoterapiregime som består av irinotekan, leukovorin og 5-fluorouracil.
Irinotecan er en topoisomerasehemmer, som hindrer DNA fra å vikles ut og dupliseres.
RGX-202-01 (ompenaclid) er en liten molekylhemmer av kreatintransportøren, SLC6a8.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Utvidelse: 2nd Line Colorectal Cancer (CRC) KRAS (+)
2. linje CRC RAS (+) Ompenaclid (RGX-202-01) administreres oralt to ganger på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus. FOLFIRI administreres som følger: irinotekan 180 mg/m2 intravenøst over 90 minutter samtidig med folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 intravenøst over 2 timer, etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 intravenøs bolus og deretter 5-FU 24000 m2 intravenøs infusjon over 46 timer, på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. Bevacizumab administreres som følger: 5 mg/kg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. |
FOLFIRI er et kjemoterapiregime som består av irinotekan, leukovorin og 5-fluorouracil.
Irinotecan er en topoisomerasehemmer, som hindrer DNA fra å vikles ut og dupliseres.
Bevacizumab er en vaskulær endotelial vekstfaktorhemmer.
RGX-202-01 (ompenaclid) er en liten molekylhemmer av kreatintransportøren, SLC6a8.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ompenaclid (RGX-202-01) i kombinasjon med FOLFOX Dose Eskalering
RGX-201-01 administreres oralt to ganger eller tre ganger daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus. Doseregimet er avhengig av kohorten der pasienten er registrert. FOLFOX-kuren brukt for denne protokollen består av oksaliplatin gitt ved 85 mg/m2 IV sammen med leukovorin ved 400 mg/m2 IV (substitusjon med levo-leucovorin 200 mg/m2 IV er tillatt) (varighet per institusjonspolicy), etterfulgt av en 5-FU bolus på 400 mg/m2 (over 2-5 minutter), og deretter kontinuerlig infusjons 5-FU gitt i en dose på 2400 mg/m2 over 46-48 timer (1200 mg/m2/dag), gitt på dager 1 og 15 av hver 28-dagers syklus. Minimum 8 FOLFOX-sykluser bør mottas hvis det tolereres i henhold til retningslinjer for pleie. |
Bevacizumab er en vaskulær endotelial vekstfaktorhemmer.
RGX-202-01 (ompenaclid) er en liten molekylhemmer av kreatintransportøren, SLC6a8.
Andre navn:
FOLFOX-kuren brukt for denne protokollen består av oksaliplatin gitt ved 85 mg/m2 IV sammen med leukovorin ved 400 mg/m2 IV (substitusjon med levo-leucovorin 200 mg/m2 IV er tillatt) (varighet per institusjonspolicy), etterfulgt av en 5-FU bolus på 400 mg/m2 (over 2-5 minutter), og deretter kontinuerlig infusjons 5-FU gitt i en dose på 2400 mg/m2 over 46-48 timer (1200 mg/m2/dag), gitt på dager 1 og 15 av hver 28-dagers syklus.
Minimum 8 FOLFOX-sykluser bør mottas hvis det tolereres i henhold til retningslinjer for omsorg
|
|
Eksperimentell: Ompenaclid (RGX-202-01) i kombinasjon med FOLFOX Dose Expansion
Ompenaclid (RGX-202-01) administreres oralt to ganger eller tre ganger daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus. Doseregimet er avhengig av kohorten der pasienten er registrert. FOLFOX-kuren brukt for denne protokollen består av oksaliplatin gitt ved 85 mg/m2 IV sammen med leukovorin ved 400 mg/m2 IV (substitusjon med levo-leucovorin 200 mg/m2 IV er tillatt) (varighet per institusjonspolicy), etterfulgt av en 5-FU bolus på 400 mg/m2 (over 2-5 minutter), og deretter kontinuerlig infusjons 5-FU gitt i en dose på 2400 mg/m2 over 46-48 timer (1200 mg/m2/dag), gitt på dager 1 og 15 av hver 28-dagers syklus. Minimum 8 FOLFOX-sykluser bør mottas hvis det tolereres i henhold til retningslinjer for pleie. |
Bevacizumab er en vaskulær endotelial vekstfaktorhemmer.
RGX-202-01 (ompenaclid) er en liten molekylhemmer av kreatintransportøren, SLC6a8.
Andre navn:
FOLFOX-kuren brukt for denne protokollen består av oksaliplatin gitt ved 85 mg/m2 IV sammen med leukovorin ved 400 mg/m2 IV (substitusjon med levo-leucovorin 200 mg/m2 IV er tillatt) (varighet per institusjonspolicy), etterfulgt av en 5-FU bolus på 400 mg/m2 (over 2-5 minutter), og deretter kontinuerlig infusjons 5-FU gitt i en dose på 2400 mg/m2 over 46-48 timer (1200 mg/m2/dag), gitt på dager 1 og 15 av hver 28-dagers syklus.
Minimum 8 FOLFOX-sykluser bør mottas hvis det tolereres i henhold til retningslinjer for omsorg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RGX-202-01 maksimal tolerert dose
Tidsramme: 6 måneder
|
Maksimal tolerert dose (MTD), eller den maksimale testede dosen der flere dosebegrensende toksisiteter (DLT) ikke er observert, av RGX-202-01 som enkeltmiddel, og separat, i kombinasjon med FOLFIRI +/- bevacizumab.
|
6 måneder
|
|
RGX-202-01 samlet svarprosent
Tidsramme: 24 måneder
|
Total responsrate (ORR) assosiert med RGX-202-01-behandling i kombinasjon med FOLFIRI pluss bevacizumab.
|
24 måneder
|
|
RGX-202-01 behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) med alvorlighetsgrad bestemt av CTCAE v5 assosiert med RGX-202-01-behandling som enkeltmiddel, og separat, i kombinasjon med FOLFIRI +/- bevacizumab.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RGX-202-01 maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 24 måneder
|
Farmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av RGX-202-01.
|
24 måneder
|
|
RGX-202-01 området under kurven
Tidsramme: 24 måneder
|
Farmakokinetikk: Areal under kurven (AUC) til RGX-202-01.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Robert Wasserman, MD, CMO
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer i magen
- Kolorektale neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- RGX-202-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .