2차 RAS 돌연변이 진행성 대장암에서 RGX-202-01 병용요법 연구
크레아틴 수송체 SLC6a8의 소분자 억제제인 RGX-202-01의 단일 제제 및 일부 확장 코호트 진행성 위장관 악성종양 환자의 병용 요법에 대한 1상 연구
RGX-202-001은 RGX-202-01을 단일 제제로 FOLFIRI +/- 베바시주맙과 병용하는 인간 최초의 1상 용량 증량 및 확장 연구입니다. RGX-202-01은 위장관 암 진행을 유도하는 새로운 대사 표적인 크레아틴 수송체 SLC6a8의 소분자 억제제입니다.
용량 증량 단계 동안 FOLFIRI +/- 베바시주맙(단일 제제 또는 병용 요법)을 포함하거나 포함하지 않는 경구 투여된 RGX-202-01의 다중 용량이 진행성 위장관 종양(즉, 국소적으로 진행되고 절제 불가능하거나 전이성 ) 이용 가능한 표준 전신 요법에 PD가 있거나 관련 임상 영향의 표준 전신 요법이 없는 사람.
확장 단계에서: 대장암(CRC) RAS 돌연변이 환자는 최적의 용량으로 치료됩니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
확장 단계: FOLFIRI 및 베바시주맙과 결합한 Ompenaclid
적격 환자는 진행성/전이성 환경에서 CRC에 대한 표준 치료로 간주되는 이전 요법(옥살리플라틴 함유 요법이어야 함)을 한 번만 받은 후에 PD를 경험해야 합니다. 그러나 환자가 불일치 복구 결함(dMMR)/높은 미소부수체 불안정성(MSI-H) CRC를 갖고 있는 경우, 사전에 펨브롤리주맙 또는 미국 식품의약국(FDA) 승인 PD-1/PD-로 치료를 받아야 합니다. L1 억제제. 보조 옥살리플라틴 및 5-FU 기반 치료법을 완료한 지 12개월 이내에 재발성 전이성 CRC가 발생한 환자도 진행성/전이성 환경에서 추가적인 1차 요법을 받지 않은 한 자격이 있습니다.
모든 환자는 지속적인 일일 일정에 따라 2400mg 또는 3000mg의 PO BID 투여 용량으로 전편성 약을 투여받게 됩니다. FOLFIRI 용량 및 일정은 각각 1일차와 15일차에 이리노테칸 180mg/m2 IV를 90분간 투여하고 류코보린 400mg/m2 IV를 2시간 동안 투여한 후 5-FU 2400mg/m2 IV를 46시간 동안 투여하는 것입니다. 28일 주기이며, 베바시주맙 용량은 각 28일 주기의 1일과 15일에 5mg/kg입니다.
확장 단계의 목표는 두 가지 서로 다른 용량 수준의 오페나클리드에서 FOLFIRI 및 베바시주맙과 병용할 때 병용 요법의 효능, 안전성 및 내약성, 그리고 오페나클리드의 PK 및 약력학에 대한 추가 특성화를 제공하는 것입니다. 확장 단계에서 FOLFIRI 및 베바시주맙과 병용된 오페나클리드의 용량은 2400 또는 3000mg PO BID입니다. 3000mg BID 용량은 용량 증량 단계에서 FOLFIRI 및 베바시주맙과 병용하여 평가되었으며 MTD로 간주되지 않은 전메나클리드의 마지막 용량을 나타냅니다. 약 52명의 환자가 FOLFIRI 및 베바시주맙과 병용된 옴페나클리드로 치료를 받게 되며 이들 모두 CRC를 앓고 있거나 가질 예정입니다.
용량 증량 및 확장 단계: FOLFOX 및 Bevacizumab과 병용하는 Ompenaclid
MTD에 도달하지 않았고 DLT가 관찰되지 않은 본 연구의 완료된 단일 제제 및 병용 요법 용량 증량 부분의 경험을 바탕으로, FOLFOX 및 베바시주맙과 병용한 오페나클리드의 용량 증량은 3가지 증량 용량의 오페나클리드(1800mg)를 평가할 것입니다. FOLFOX 및 베바시주맙 투여와 함께 28일 주기의 1~28일에 [코호트 1], 2400mg[코호트 2] 및 3000mg[코호트 3]을 BID PO 투여함.
용량 증량은 표준 3+3 설계를 따릅니다. 각 코호트에 등록된 모든 환자의 모든 안전성 데이터는 안전성 검토 위원회(SRC)에서 검토되어 경험한 모든 DLT를 확인하고 다음 코호트 등록에 관한 결정을 내립니다. 환자는 28일 DLT 평가 기간 동안 계획된 총 전복용량의 최소 70%를 투여받고 계획된 FOLFOX 및 베바시주맙 과정을 모두 받아야 하며 이 기간이 끝날 때까지 추적 관찰을 해야 DLT 평가 자격을 얻을 수 있습니다. DLT로 인해 추가 환자를 코호트에 등록해야 하는 경우, 추가 환자가 DLT 평가 기간을 완료한 후 SRC가 해당 코호트에 대한 모든 안전성 데이터를 검토합니다.
확장 단계의 목표는 두 가지 다른 용량 수준의 전메나클리드에서 FOLFOX 및 베바시주맙과 병용 시 전메나클리드의 안전성 및 내약성, 그리고 전메나클리드의 PK 및 약력학에 대한 추가 특성화를 제공하는 것입니다. 용량 증량 단계 및 MTD/최대 시험 용량보다 한 단계 낮은 용량 수준입니다.
총 약 30명의 환자가 FOLFOX와 베바시주맙을 병용하여 온페나클리드로 치료받아 병용 요법의 안전성과 내약성을 특성화하고, FOLFOX와 베바시주맙과 병용했을 때 오페나클리드의 PK 및 약력학을 제공할 것입니다. 이 총계에는 확장 단계 동안 두 가지 전제 용량 수준 각각에서 치료받은 약 10명의 환자가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Prescott Valley, Arizona, 미국, 86314
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
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Tucson, Arizona, 미국, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC - HOP E
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Diego, California, 미국, 92123
- Sharp HealthCare
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Santa Barbara, California, 미국, 93105
- Sansum Clinic
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA Department of Medicine
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Delaware
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Newark, Delaware, 미국, 19713
- Medical Oncology Hematology Consultants, PA
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68130
- Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97227
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, 미국, 29605
- Prisma Health Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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McAllen, Texas, 미국, 78503
- Texas Oncology, P.A
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Tyler, Texas, 미국, 75702
- Texas Oncology, P.A
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 선암종의 RAS 결장직장암 또는 미분화 조직학의 조직학적 또는 세포학적 증거가 있어야 하며 이용 가능한 표준 전신 요법에 내성이 있거나 재발하는 질병이 있거나 표준 전신 요법 또는 다음을 초래할 가능성이 있는 합당한 요법이 없는 질병이 있어야 합니다. 임상적 혜택 또는 그러한 치료가 환자에 의해 거부된 경우.
- 환자는 전이성 또는 국소적으로 진행되고 절제할 수 없는 암으로 정의되는 진행된 질병이 있어야 합니다(추가 방사선 요법 또는 기타 국소 요법이 실행 가능한 것으로 간주되지 않음).
- 병리학적으로 기록된 선암종 또는 저분화 국소 진행성/전이성 결장직장암
- 연구자가 평가한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있음
- 성인 ≥18세
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0에서 1
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥45%로 정의되는 적절한 심장 기능
- 적절한 장기 기능
- 프로트롬빈 시간 ≤1.5 x ULN 또는 ≤1.5 이내의 국제 표준화 비율; 및 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 x ULN. 치료 INR이 3.5 미만인 안정적인 용량을 사용하는 경우 와파린을 사용하는 환자가 포함될 수 있습니다.
RGX-202-01 및 FOLFIRI 및 베바시주맙 확장 단계에 대한 포함 기준:
확장 단계의 경우에만 환자는 실험실에서 RAS 돌연변이로 확인된 종양이 있어야 합니다.
- 국소 진행성/전이성 결장직장암(CRC)에 대해 옥살리플라틴 함유 요법의 이전 표준 치료를 한 번만 받았어야 합니다.
- 환자가 dMMR/MSI-H 결장직장암에 걸린 경우 펨브롤리주맙 또는 FDA 승인 PD-1/L1 억제제로 사전 치료를 받았어야 합니다.
- 이전에 베바시주맙, 세툭시맙 또는 파니투무맙 또는 FDA 승인 바이오시밀러로 치료를 받았을 수 있습니다.
제외 기준:
- 이전 항암 요법에서 미해결 등급 > 2 독성; 2등급 화학요법 관련 신경병증, 탈모증 제외; 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하거나 이용 가능한 의료 요법으로 관리할 수 있는 경우 등급 2-3 무증상 실험실 이상 제외
- 소세포, 신경내분비 또는 편평 조직학의 악성 종양이 있음
- 등록 전 적절한 치료 휴약 기간 요건을 충족할 수 없음
- 연구 종료점의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 추가 악성 종양이 있습니다. 비흑색종 피부암, 상피내암종(전이 세포 암종, 자궁경부 상피내 신생물, 상피내 흑색종 포함), 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환(New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 심근경색 병력, 조절되지 않는 협심증, 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 뇌졸중, 조절되지 않는 고혈압 또는 약물로 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥이 있음)
- 임상적으로 활동적인 뇌 또는 연수막 전이가 있음
- 제어되지 않은 감염, 파종성 혈관내 응고 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질환이 있음
- 임신 또는 모유 수유
- 원인에 관계없이 진행 중인 만성 간병증이 있는 경우
- 근이영양증 또는 진행 중인 근육 병리의 증거가 있음
- 산소 지원 요구 사항이 있음
- 수정된 QT 간격(QTc) 연장이 >470ms(여성) 또는 >450ms(남성)
- 여러 알약을 삼키는 것을 제한하는 신체적 이상 또는 의학적 상태가 있거나 경구 요법에 대한 비순응 병력이 있는 경우
- 단장 증후군, 위장관 기능 장애 또는 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환과 같은 흡수 장애 상태가 있거나 협착과 같은 임박한 장 폐쇄 가능성이 높은 경우
- 임상적으로 의미 있는 복수(즉, 이전 28일 이내에 천자 또는 진통제 치료가 필요한 경우)
- 연구자의 의견에 따라 환자를 독성에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 처하게 하는 의학적 상태를 가짐
RGX-202-01 + FOLFIRI 및 베바시주맙 용량 증량 및 확장 단계에 대한 제외 기준:
- 알려진 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍이 있거나 치료 시작 전 4주 이내에 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적 관련 유사체를 포함한 DPD 억제제로 치료 중입니다.
- UGT1A1*28, UGT1A1*6, UGT1A9*1 또는 ABCG2 대립유전자에 대해 동형접합 또는 이형접합이 알려져 있음
- 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 UGT1A1 억제제로 치료해야 함
- 이전에 FOLFIRI 또는 기타 이리노테칸 함유 요법으로 치료받은 적이 있는 경우
- 단백뇨 ≥ 2gm/24 및/또는 신증후군이 있습니다. 단백뇨가 2+ 이상인 환자는 24시간 소변 수집과 같은 추가 평가를 받아야 합니다.
- 급성 또는 아급성 장 폐색의 병력 - 그러한 사건이 진단 당시에만 발생한 경우는 제외 - 또는 만성 염증성 장 질환 또는 만성 설사
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절의 병력
- 종양 절제 수술 전 종양 출혈을 제외하고 이전 FOLFIRI 치료 6개월 이내에 동맥 혈전색전 또는 중증 출혈의 병력
- 출혈성 체질의 병력 또는 혈전증 경향
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 제제 Ompenaclid(RGX-202-01) 용량 증량
Ompenaclid(RGX-202-01)는 각 28일 주기 중 1~28일에 1일 2~3회 경구 투여됩니다.
용량 요법은 환자가 등록된 코호트에 따라 다릅니다.
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RGX-202-01(ompenaclid)은 크레아틴 운반체인 SLC6a8의 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: FOLFIRI 용량 증량과 결합된 Ompenaclid(RGX-202-01)
Ompenaclid(RGX-202-01)는 각 28일 주기 중 1~28일에 1일 2~3회 경구 투여됩니다. 용량 요법은 환자가 등록된 코호트에 따라 다릅니다. FOLFIRI는 다음과 같이 투여됩니다: 이리노테칸 180 mg/m2를 90분에 걸쳐 정맥 내 투여하고 동시에 폴린산(류코보린) 400 mg/m2을 2시간 동안 정맥 내 투여한 후 5-FU 400 mg/m2 정맥 내 볼루스, 이어서 5-FU 2400 mg/ 각 28일 주기의 1일과 15일에 46시간에 걸쳐 m2 정맥 주입합니다. |
FOLFIRI는 이리노테칸, 류코보린, 5-플루오로우라실로 구성된 화학요법입니다.
이리노테칸은 DNA가 풀려 복제되는 것을 방지하는 토포이소머라제 억제제입니다.
RGX-202-01(ompenaclid)은 크레아틴 운반체인 SLC6a8의 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 확장: 2차 대장암(CRC) KRAS(+)
2차 라인 CRC RAS (+) Ompenaclid(RGX-202-01)는 각 28일 주기 중 1~28일에 2회 경구 투여됩니다. FOLFIRI는 다음과 같이 투여됩니다: 이리노테칸 180 mg/m2를 90분에 걸쳐 정맥 내 투여하고 동시에 폴린산(류코보린) 400 mg/m2을 2시간 동안 정맥 내 투여한 후 5-FU 400 mg/m2 정맥 내 볼루스, 이어서 5-FU 2400 mg/ 각 28일 주기의 1일과 15일에 46시간에 걸쳐 m2 정맥 주입합니다. 베바시주맙은 다음과 같이 투여됩니다: 각 28일 주기의 1일과 15일에 5 mg/kg. |
FOLFIRI는 이리노테칸, 류코보린, 5-플루오로우라실로 구성된 화학요법입니다.
이리노테칸은 DNA가 풀려 복제되는 것을 방지하는 토포이소머라제 억제제입니다.
베바시주맙은 혈관 내피 성장 인자 억제제입니다.
RGX-202-01(ompenaclid)은 크레아틴 운반체인 SLC6a8의 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: FOLFOX 용량 증량과 결합된 Ompenaclid(RGX-202-01)
RGX-201-01은 각 28일 주기의 1~28일에 하루 2~3회 경구 투여됩니다. 용량 요법은 환자가 등록된 코호트에 따라 다릅니다. 이 프로토콜에 사용되는 FOLFOX 요법은 85 mg/m2 IV로 투여되는 옥살리플라틴과 400 mg/m2 IV의 류코보린(레보-류코보린 200 mg/m2 IV로 대체 가능)(기관 정책에 따른 기간)으로 구성됩니다. 400mg/m2의 5-FU 볼루스(2~5분에 걸쳐), 이후 46~48시간에 걸쳐 2400mg/m2(1200mg/m2/일)의 용량으로 5-FU를 매일 지속적으로 주입합니다. 각 28일 주기의 1과 15입니다. 표준 치료 지침에 따라 허용되는 경우 최소 8회의 FOLFOX 주기를 받아야 합니다. |
베바시주맙은 혈관 내피 성장 인자 억제제입니다.
RGX-202-01(ompenaclid)은 크레아틴 운반체인 SLC6a8의 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
이 프로토콜에 사용되는 FOLFOX 요법은 85 mg/m2 IV로 투여되는 옥살리플라틴과 400 mg/m2 IV의 류코보린(레보-류코보린 200 mg/m2 IV로 대체 가능)(기관 정책에 따른 기간)으로 구성됩니다. 400mg/m2의 5-FU 볼루스(2~5분에 걸쳐), 이후 46~48시간에 걸쳐 2400mg/m2(1200mg/m2/일)의 용량으로 5-FU를 매일 지속적으로 주입합니다. 각 28일 주기의 1과 15입니다.
표준 치료 지침에 따라 허용되는 경우 최소 8회의 FOLFOX 주기를 받아야 합니다.
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실험적: FOLFOX 용량 확장과 결합된 Ompenaclid(RGX-202-01)
Ompenaclid(RGX-202-01)는 각 28일 주기 중 1~28일에 1일 2~3회 경구 투여됩니다. 용량 요법은 환자가 등록된 코호트에 따라 다릅니다. 이 프로토콜에 사용되는 FOLFOX 요법은 85 mg/m2 IV로 투여되는 옥살리플라틴과 400 mg/m2 IV의 류코보린(레보-류코보린 200 mg/m2 IV로 대체 가능)(기관 정책에 따른 기간)으로 구성됩니다. 400mg/m2의 5-FU 볼루스(2~5분에 걸쳐), 이후 46~48시간에 걸쳐 2400mg/m2(1200mg/m2/일)의 용량으로 5-FU를 매일 지속적으로 주입합니다. 각 28일 주기의 1과 15입니다. 표준 치료 지침에 따라 허용되는 경우 최소 8회의 FOLFOX 주기를 받아야 합니다. |
베바시주맙은 혈관 내피 성장 인자 억제제입니다.
RGX-202-01(ompenaclid)은 크레아틴 운반체인 SLC6a8의 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
이 프로토콜에 사용되는 FOLFOX 요법은 85 mg/m2 IV로 투여되는 옥살리플라틴과 400 mg/m2 IV의 류코보린(레보-류코보린 200 mg/m2 IV로 대체 가능)(기관 정책에 따른 기간)으로 구성됩니다. 400mg/m2의 5-FU 볼루스(2~5분에 걸쳐), 이후 46~48시간에 걸쳐 2400mg/m2(1200mg/m2/일)의 용량으로 5-FU를 매일 지속적으로 주입합니다. 각 28일 주기의 1과 15입니다.
표준 치료 지침에 따라 허용되는 경우 최소 8회의 FOLFOX 주기를 받아야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RGX-202-01 최대 허용 용량
기간: 6 개월
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최대 허용 용량(MTD) 또는 다중 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않는 최대 시험 용량, 단일 제제로서 및 개별적으로 FOLFIRI +/- 베바시주맙과 조합된 RGX-202-01.
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6 개월
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RGX-202-01 전체 응답률
기간: 24개월
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FOLFIRI와 베바시주맙을 병용한 RGX-202-01 치료와 관련된 전체 반응률(ORR).
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24개월
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RGX-202-01 치료 관련 부작용
기간: 24개월
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RGX-202-01 단일 제제 및 개별적으로 FOLFIRI +/- 베바시주맙과의 병용 요법과 관련된 CTCAE v5에 의해 결정된 중증도의 치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RGX-202-01 최대 혈장 농도
기간: 24개월
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약동학: RGX-202-01의 최대 혈장 농도(Cmax).
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24개월
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RGX-202-01 곡선 아래 영역
기간: 24개월
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약동학: RGX-202-01의 곡선 아래 면적(AUC).
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Robert Wasserman, MD, CMO
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RGX-202-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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폴피리에 대한 임상 시험
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Scandion Oncology A/STFS Trial Form Support모병
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Jiangsu Province Nanjing Brain Hospital빼는
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Shanghai Zhongshan Hospital아직 모집하지 않음