此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

RGX-202-01 联合治疗二线 RAS 突变晚期结直肠癌的研究

2023年10月4日 更新者：Inspirna, Inc.

肌酸转运蛋白 SLC6a8 的小分子抑制剂 RGX-202-01 作为单一药物和联合治疗晚期胃肠道恶性肿瘤患者的 1 期研究

RGX-202-001 是 RGX-202-01 作为单一药物并与 FOLFIRI +/- 贝伐珠单抗联合使用的第 1 期、首次人体剂量递增和扩展研究。 RGX-202-01 是肌酸转运蛋白 SLC6a8 的小分子抑制剂，SLC6a8 是一种驱动胃肠道癌症进展的新型代谢靶点。

在剂量递增阶段，多剂量口服 RGX-202-01 联合或不联合 FOLFIRI +/- 贝伐珠单抗（单药或联合治疗）将在晚期胃肠道肿瘤（即局部晚期和不可切除或转移性肿瘤）患者中进行评估) 在可用的标准全身疗法中患有 PD 或没有具有相关临床影响的标准全身疗法的人。

在扩展阶段：结直肠癌（CRC）RAS突变体患者将以最佳剂量进行治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Prescott Valley、Arizona、美国、86314
      • Tucson、Arizona、美国、85704
        • 招聘中
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOP E
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Suresh Mukkamala
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • 招聘中
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andrew Hendifar, MD
      • San Diego、California、美国、92123
        • 完全的
        • Sharp HealthCare
      • Santa Barbara、California、美国、93105
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • 招聘中
        • UCLA Department of Medicine
        • 接触：
          • Rosen, MD
          • 电话号码：310-633-8400
        • 首席研究员：
          • Lee Rosen, MD
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • 招聘中
        • Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joel Michalski
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 尚未招聘
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
          • Andrea Cercek, MD
          • 电话号码：646-888-4189
        • 首席研究员：
          • Andrea Cercek, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • University of North Carolina Chapel Hill
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hanna Sanoff, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97227
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Thomas Jefferson
        • 接触：
        • 接触：
          • 电话号码：267-584-9165
        • 首席研究员：
          • Atrayee BasuMallick
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Tennessee Oncology
        • 首席研究员：
          • David Spigel, MD
        • 接触：
    • Texas
      • McAllen、Texas、美国、78503
      • Tyler、Texas、美国、75702

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须有 RAS 结直肠腺癌或低分化组织学的组织学或细胞学证据，并且必须患有对现有标准全身治疗有抵抗力或复发的疾病，或者没有标准全身治疗或合理治疗可能导致临床获益或患者拒绝此类治疗。
  • 患者必须患有晚期疾病，定义为转移性或局部晚期且不可切除的癌症（并且认为额外的放射治疗或其他局部治疗不可行）。
  • 病理学证实的腺癌或低分化局部晚期/转移性结直肠癌
  • 根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版至少有 1 个可测量的病变
  • 成人≥18岁
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 0 至 1
  • 足够的心脏功能，由左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45% 定义
  • 足够的器官功能
  • 凝血酶原时间≤1.5 x ULN或国际标准化比值≤1.5以内；并且部分凝血活酶时间或活化的部分凝血活酶时间≤1.5 x ULN。 如果治疗剂量稳定且 INR <3.5，则可以纳入服用华法林的患者

RGX-202-01 加上 FOLFIRI 和贝伐珠单抗扩展阶段的纳入标准：

仅对于扩展阶段，患者的肿瘤必须经实验室确认为 RAS 突变体。

  • 必须仅接受过一项针对局部晚期/转移性结直肠癌 (CRC) 的含奥沙利铂的护理标准方案
  • 如果患者患有 dMMR/MSI-H 结直肠癌，则必须事先接受过 pembrolizumab 或 FDA 批准的 PD-1/L1 抑制剂治疗
  • 可能已经接受过贝伐珠单抗、西妥昔单抗或帕尼单抗或 FDA 批准的生物类似药的先前治疗。

排除标准：

  • 先前抗癌治疗未解决的 > 2 级毒性；排除 2 级化疗相关神经病变、脱发；并排除 2-3 级无症状实验室异常，如果研究者认为其临床意义不大，或者可以通过可用的药物疗法进行管理
  • 患有小细胞、神经内分泌或鳞状组织学的恶性肿瘤
  • 无法满足入组前充分治疗洗脱期的要求
  • 有可能混淆研究终点评估的其他恶性肿瘤。 不排除患有非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（包括移行细胞癌、宫颈上皮内瘤变和原位黑色素瘤）、无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌的参与者
  • 患有临床上显着的心血管疾病（纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、心肌梗死病史、未控制的心绞痛、入组前 6 个月内的不稳定型心绞痛或中风、未控制的高血压或药物无法控制的临床上显着的心律失常
  • 有临床活动性脑或软脑膜转移
  • 有不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、弥散性血管内凝血或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况
  • 怀孕或哺乳
  • 有任何来源的持续性慢性肝病
  • 有肌肉萎缩症或正在进行的肌肉病变的证据
  • 有氧气支持要求
  • 已将 QT 间期 (QTc) 延长校正为 >470 毫秒（女性）或 >450 毫秒（男性）
  • 有身体异常或身体状况限制吞咽多颗药片或有不坚持口服治疗的历史
  • 有吸收不良的情况，例如短肠综合征、胃肠道功能受损或可能显着改变吸收的胃肠道疾病，或很可能即将发生肠梗阻，例如狭窄
  • 有临床意义的腹水（即 需要在前 28 天内进行穿刺术或使用止痛药治疗）
  • 研究者认为患者的医疗状况使患者处于不可接受的高毒性风险中

RGX-202-01 加上 FOLFIRI 和贝伐珠单抗剂量递增和扩展阶段的排除标准：

  • 在治疗开始前 4 周内已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症或正在接受 DPD 抑制剂治疗，包括索利夫定或其化学相关类似物如溴夫定
  • 已知 UGT1A1*28、UGT1A1*6、UGT1A9*1 或 ABCG2 等位基因是纯合子或杂合子
  • 需要用强 CYP3A4 抑制剂或强 UGT1A1 抑制剂治疗
  • 以前接受过 FOLFIRI 或其他含伊立替康的方案治疗
  • 蛋白尿 ≥ 2gm/24 和/或肾病综合征。 蛋白尿 2+ 或更高尿液试纸读数的患者应接受进一步评估，例如 24 小时尿液收集
  • 急性或亚急性肠梗阻史——除非此类事件仅在诊断前后发生——或慢性炎症性肠病或慢性腹泻
  • 严重、不愈合的伤口、溃疡或骨折史
  • 在 FOLFIRI 治疗前 6 个月内有动脉血栓栓塞或严重出血的病史，肿瘤切除手术前的肿瘤出血除外
  • 有出血素质或血栓形成倾向的病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单剂 RGX-202-01 剂量递增
RGX-201-01 在每个 28 天周期的第 1-28 天每天口服两次或三次。 给药方案取决于患者入组的队列。
药品：RGX-202-01
RGX-202-01 是肌酸转运蛋白 SLC6a8 的小分子抑制剂。
实验性的：RGX-202-01 结合 FOLFIRI 剂量递增

RGX-201-01 在每个 28 天周期的第 1-28 天每天口服两次或三次。 给药方案取决于患者入组的队列。

FOLFIRI 的给药方式如下：伊立替康 180 mg/m2 静脉注射超过 90 分钟，同时静脉注射亚叶酸（亚叶酸）400 mg/m2 超过 2 小时，然后是 5-FU 400 mg/m2 静脉推注，然后是 5-FU 2400 mg/在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天，超过 46 小时的 m2 静脉输注。
药品：RGX-202-01
RGX-202-01 是肌酸转运蛋白 SLC6a8 的小分子抑制剂。
药品：福尔菲里
FOLFIRI 是一种化疗方案，由伊立替康、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶组成。 伊立替康是一种拓扑异构酶抑制剂，可防止 DNA 展开和复制。
实验性的：扩展：二线结直肠癌 (CRC) KRAS (+)

第二行 CRC RAS (+)

RGX-201-01 在每个 28 天周期的第 1-28 天口服给药两次。

FOLFIRI 的给药方式如下：伊立替康 180 mg/m2 静脉注射超过 90 分钟，同时静脉注射亚叶酸（亚叶酸）400 mg/m2 超过 2 小时，然后是 5-FU 400 mg/m2 静脉推注，然后是 5-FU 2400 mg/在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天，超过 46 小时的 m2 静脉输注。

贝伐珠单抗的给药方式如下：每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天 5 mg/kg。
药品：RGX-202-01
RGX-202-01 是肌酸转运蛋白 SLC6a8 的小分子抑制剂。
药品：福尔菲里
FOLFIRI 是一种化疗方案，由伊立替康、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶组成。 伊立替康是一种拓扑异构酶抑制剂，可防止 DNA 展开和复制。
药品：贝伐单抗
贝伐单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RGX-202-01 最大耐受剂量
大体时间：6个月
最大耐受剂量 (MTD)，或未观察到多重剂量限制毒性 (DLT) 的最大测试剂量，RGX-202-01 作为单一药物，单独与 FOLFIRI +/- 贝伐珠单抗联合使用。
6个月
RGX-202-01 总体反应率
大体时间：24个月
与 RGX-202-01 联合 FOLFIRI 加贝伐珠单抗治疗相关的总体缓解率 (ORR)。
24个月
RGX-202-01 治疗中出现的不良事件
大体时间：24个月
严重程度由 CTCAE v5 确定的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数与 RGX-202-01 治疗作为单一药物以及单独与 FOLFIRI +/- 贝伐珠单抗联合治疗相关。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RGX-202-01最大血药浓度
大体时间：24个月
药代动力学：RGX-202-01 的最大血浆浓度 (Cmax)。
24个月
RGX-202-01 曲线下面积
大体时间：24个月
药代动力学：RGX-202-01 的曲线下面积 (AUC)。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Inspirna, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Robert Wasserman, MD、CMO

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月5日

初级完成 (估计的)

2023年12月31日

研究完成 (估计的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月13日

首次发布 (实际的)

2018年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月4日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RGX-202-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

RGX-202-01的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Malta

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅