En fase 1b/2-studie av Rebastinib (DCC-2036) i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
3. desember 2024 oppdatert av: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
En åpen, multisenter, fase 1b/2-studie av Rebastinib (DCC-2036) i kombinasjon med paklitaksel for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
Dette er en åpen fase 1b/2 multisenterstudie av rebastinib (DCC-2036) i kombinasjon med paklitaksel designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
177
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver- Anschutz Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- Women & Infants Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Oncology Consultants- Texas Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Del 1 Histologisk bekreftet diagnose av en lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som paklitaksel anses som passende behandling for.
Del 2
- Trippel-negativ og Stage IV inflammatorisk brystkreft.
- Tilbakevendende eggstokkreft.
- Tilbakevendende, metastatisk eller høyrisiko endometriekreft.
Avansert (stadium III eller IV), eller tilbakevendende gynekologisk karsinosarkom
- Homolog eller heterolog type karsinosarkom (malign blandet mullerisk svulst [MMMT] tillatt
- ECOG PS på ≤2.
- Kunne gi en arkivert tumorvevsprøve
- Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserve
- Hvis en kvinne i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest før påmelding.
- Pasienten må gi signert samtykke for å delta i studien og er villig til å følge studiespesifikke prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Fikk tidligere kreftbehandling eller annen undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5x halveringstiden før første dose.
- Ikke gjenvunnet fra toksisitet fra tidligere behandling til grad ≤1.
- Perifer nevropati av enhver etiologi > grad 1.
- Samtidig malignitet.
- Kjente aktive CNS-metastaser.
- Bruk av systemiske kortikosteroider.
- Kjent retinal neovaskularisering, makulært ødem eller makuladegenerasjon.
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter.
- QTcF >450 ms hos menn eller >470 ms hos kvinner.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved screening.
- Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser.
- Venøs trombotisk hendelse.
- Aktiv infeksjon ≥Grad 3.
- HIV- eller HCV-infeksjon bare hvis du tar medisiner ekskludert i henhold til protokollen, aktiv HBV eller aktiv HCV-infeksjon.
- Bruk av protonpumpehemmere.
- Hvis kvinnen er kvinne, er pasienten gravid eller ammer.
- Større operasjon 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
- Malabsorpsjonssyndrom eller annen sykdom som kan påvirke oral absorpsjon.
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i rebastinib eller noen av dets hjelpestoffer.
- Eventuelle andre klinisk signifikante komorbiditeter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 Arm 1 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseøkning av rebastinib 50 milligram (mg) to ganger daglig (BID) oralt (PO) i kombinasjon med paklitaksel administrert ved intravenøs (IV) infusjon med 80 mg/m² (m^2) på dag 1, 8 og 15 med gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
|
Eksperimentell: Del 1 Arm 2 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseøkning av rebastinib 100 mg to ganger daglig i kombinasjon med paklitaksel IV-infusjon ved 80 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 av gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 1 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseutvidelse ved trippelnegativ brystkreft (TNBC).
Rebastinib 50 mg BID PO i kombinasjon med paklitaksel IV-infusjon ved 80 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 av gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 1 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseutvidelse i TNBC.
Rebastinib 100 mg BID PO i kombinasjon med paklitaksel IV-infusjon ved 80 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 av gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 2 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseutvidelse ved inflammatorisk brystkreft.
Rebastinib 50 mg BID PO i kombinasjon med paklitaksel IV-infusjon ved 80 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 av gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 2 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseutvidelse ved inflammatorisk brystkreft.
Rebastinib 100 mg BID PO i kombinasjon med paklitaksel IV-infusjon ved 80 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 av gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 3 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseutvidelse ved eggstokkreft.
Rebastinib 50 mg BID PO i kombinasjon med paklitaksel IV-infusjon ved 80 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 3 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseutvidelse ved eggstokkreft.
Rebastinib 100 mg BID PO i kombinasjon med paklitaksel IV-infusjon ved 80 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 av gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 4 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseutvidelse ved endometriekreft.
Rebastinib 50 mg BID PO i kombinasjon med paklitaksel IV-infusjon ved 80 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 av gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 4 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseutvidelse ved endometriekreft.
Rebastinib 100 mg BID PO i kombinasjon med paklitaksel IV-infusjon ved 80 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 av gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 5 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Doseutvidelse ved gynekologisk karsinosarkom (GCS).
Rebastinib 50 mg BID PO i kombinasjon med paklitaksel IV-infusjon ved 80 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15 av gjentatte 28-dagers sykluser.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Paklitaksel administrert ved IV-infusjon ved 80 mg/m^2
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 2,89 år
|
Antall deltakere (poeng) som opplevde alvorlige bivirkninger (SAE) og uønskede hendelser (AE).
|
Baseline opptil 2,89 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) (del 2-utvidelse)
Tidsramme: Grunnlinje til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 1,54 år)
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde en objektiv respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solid svulst (RECIST) v1.1.
CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) måtte ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Progressiv sykdom (PD) er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av studien inkludert baseline, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Grunnlinje til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 1,54 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) (del 1-eskalering)
Tidsramme: Grunnlinje til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 0,92 år)
|
Prosentandel av poeng som oppnådde en objektiv respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
I henhold til RECIST v1.1 er CR definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) måtte ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Modifisert RECIST (mRECIST) brukt for pleural mesothelioma definerer CR som forsvinningen av enhver intratumoural arteriell forbedring i alle mållesjoner; PR som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til levedyktige mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametrene til mållesjonene; PD som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til levedyktige målles
|
Grunnlinje til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 0,92 år)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra CR eller PR til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 1,54 år)
|
Tid fra CR eller PR til det tidligste dokumenterte beviset på PD eller død på grunn av noen årsak.
I henhold til RECIST v1.1 er CR definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) måtte ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
mRECIST brukt for pleural mesothelioma definerer CR som forsvinningen av enhver intratumoural arteriell forbedring i alle mållesjoner; PR som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til levedyktige mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametrene til mållesjonene; PD som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til levedyktige mållesjoner.
|
Tid fra CR eller PR til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 1,54 år)
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Første dose studiemedisin til PD (opptil 2,61 år)
|
Tid fra første dose av studiemedikamentet til det tidligste dokumenterte beviset på PD.
I henhold til RECIST v1.1 er PD definert som en økning på minst 20 % i summen av sykdomsmålingene for målbare lesjoner, med den minste sykdomsmålingen som er registrert siden behandlingsstart, eller forekomsten av en eller flere nye lesjoner som referanse.
mRECIST brukt for pleural mesothelioma definerer PD som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til levedyktige mållesjoner.
|
Første dose studiemedisin til PD (opptil 2,61 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Første dose av studiemedikament mot PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 2,61 år)
|
Tid fra første dose av studiemedikamentet til det tidligste dokumenterte beviset på PD eller død på grunn av noen årsak.
Deltakere som gjennomgår kirurgisk reseksjon av mål- eller ikke-mållesjoner, som har mottatt andre kreftbehandlinger, inkludert kirurgisk reseksjon eller stråling (annet enn palliativ stråling til eksisterende benmetastaser), eller som ikke har en dokumentert dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak vil bli sensurert på datoen for siste vurdering.
PD per RECIST v1.1 er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien inkludert baseline; eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
mRECIST brukt for pleural mesothelioma definerer PD som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til levedyktige mållesjoner.
|
Første dose av studiemedikament mot PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 2,61 år)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Første dose av studiemedisin til død på grunn av enhver årsak (opptil 2,82 år)
|
Tid fra første dose studiemedisin til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som fortsatt var i live eller som gikk tapt for oppfølging vil bli sensurert på datoen for siste kontakt.
|
Første dose av studiemedisin til død på grunn av enhver årsak (opptil 2,82 år)
|
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av rebastinib (del 1)
Tidsramme: Del 1: Syklus 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Syklus = 28 dager)
|
Mål Cmax
|
Del 1: Syklus 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Syklus = 28 dager)
|
|
PK: Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) 0-6 timer med rebastinib (del 1)
Tidsramme: Del 1: Syklus 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Syklus = 28 dager)
|
Mål AUC 0-6 timer
|
Del 1: Syklus 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Syklus = 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. oktober 2018
Primær fullføring (Faktiske)
23. mai 2022
Studiet fullført (Faktiske)
23. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2018
Først lagt ut (Faktiske)
26. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DCC-2036-01-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .