Et fase 1b/2-studie af Rebastinib (DCC-2036) i kombination med paclitaxel hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Del 1 Histologisk bekræftet diagnose af en lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken paclitaxel anses for passende behandling.

3. Del 2

   • Triple-negativ og Stage IV inflammatorisk brystkræft.
   • Tilbagevendende kræft i æggestokkene.
   • Tilbagevendende, metastatisk eller højrisiko endometriecancer.

   • Avanceret (stadium III eller IV), eller tilbagevendende gynækologisk karcinosarkom

     • Homolog eller heterolog type carcinosarkom (malignt blandet Mullerian tumor [MMMT] tilladt
4. ECOG PS på ≤2.
5. I stand til at levere en arkival tumorvævsprøve
6. Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsreserve
7. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest før tilmelding.
8. Patienten skal give underskrevet samtykke til at deltage i undersøgelsen og er villig til at overholde undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget tidligere kræftbehandling eller anden forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 gange halveringstiden før den første dosis.
2. Ikke genvundet fra tidligere behandlingstoksicitet til grad ≤1.
3. Perifer neuropati af enhver ætiologi > Grad 1.
4. Samtidig malignitet.
5. Kendte aktive CNS-metastaser.
6. Brug af systemiske kortikosteroider.
7. Kendt retinal neovaskularisering, makulært ødem eller makuladegeneration.
8. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter.
9. QTcF >450 ms hos mænd eller >470 ms hos kvinder.
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved screening.
11. Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser.
12. Venøs trombotisk hændelse.
13. Aktiv infektion ≥Grad 3.
14. HIV- eller HCV-infektion kun hvis du tager medicin udelukket i henhold til protokol, aktiv HBV eller aktiv HCV-infektion.
15. Brug af protonpumpehæmmere.
16. Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer.
17. Større operation 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
18. Malabsorptionssyndrom eller anden sygdom, der kan påvirke oral absorption.
19. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i rebastinib eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
20. Alle andre klinisk signifikante komorbiditeter