Um estudo de fase 1b/2 de rebastinibe (DCC-2036) em combinação com paclitaxel em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos
3 de dezembro de 2024 atualizado por: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Um Estudo Aberto, Multicêntrico, Fase 1b/2 de Rebastinibe (DCC-2036) em Combinação com Paclitaxel para Avaliar Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos
Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase 1b/2 de rebastinibe (DCC-2036) em combinação com paclitaxel projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
177
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver- Anschutz Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- The University of Kansas Clinical Research Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women & Infants Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Oncology Consultants- Texas Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade no momento do consentimento informado.
- Parte 1 Diagnóstico confirmado histologicamente de um tumor sólido localmente avançado ou metastático para o qual o paclitaxel é considerado o tratamento adequado.
Parte 2
- Câncer de mama inflamatório triplo negativo e estágio IV.
- Câncer de ovário recorrente.
- Câncer de endométrio recorrente, metastático ou de alto risco.
Carcinossarcoma ginecológico avançado (estágio III ou IV) ou recorrente
- Carcinossarcoma de tipo homólogo ou heterólogo (tumor mulleriano misto maligno [MMMT] permitido
- PS ECOG de ≤2.
- Capaz de fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo
- Função adequada dos órgãos e reserva de medula óssea
- Se uma mulher com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição.
- O paciente deve fornecer consentimento assinado para participar do estudo e está disposto a cumprir os procedimentos específicos do estudo.
Critério de exclusão:
- Recebeu anticâncer anterior ou outra terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 vezes a meia-vida antes da primeira dose.
- Não recuperado de toxicidades de tratamento anterior para Grau ≤1.
- Neuropatia periférica de qualquer etiologia > Grau 1.
- Malignidade concomitante.
- Metástases ativas conhecidas no SNC.
- Uso de corticoides sistêmicos.
- Neovascularização retiniana conhecida, edema macular ou degeneração macular.
- História ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes.
- QTcF >450 ms em homens ou >470 ms em mulheres.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na triagem.
- Eventos trombóticos ou embólicos arteriais.
- Evento trombótico venoso.
- Infecção ativa ≥Grau 3.
- Infecção por HIV ou HCV apenas se estiver tomando medicamentos excluídos pelo protocolo, HBV ativo ou infecção ativa por HCV.
- Uso de inibidores da bomba de prótons.
- Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.
- Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Síndrome de má absorção ou outra doença que possa afetar a absorção oral.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de rebatinibe ou a qualquer um de seus excipientes.
- Quaisquer outras comorbidades clinicamente significativas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 Braço 1 Rebastinibe 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Aumento da dose de rebastinibe 50 miligramas (mg) duas vezes ao dia (BID) por via oral (PO) em combinação com paclitaxel administrado por infusão intravenosa (IV) a 80 mg/metro quadrado (m^2) nos dias 1, 8 e 15 de repetição Ciclos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 1 Braço 2 Rebastinibe 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Aumento da dose de rebastinibe 100 mg BID PO em combinação com infusão IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15 de ciclos repetidos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Coorte 1 Rebastinibe 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansão da dose no câncer de mama triplo negativo (TNBC).
Rebastinibe 50 mg BID PO em combinação com infusão IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15 de ciclos repetidos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Coorte 1 Rebastinibe 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansão de dose em TNBC.
Rebastinibe 100 mg BID PO em combinação com infusão IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15 de ciclos repetidos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Coorte 2 Rebastinibe 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansão da dose no câncer de mama inflamatório.
Rebastinibe 50 mg BID PO em combinação com infusão IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15 de ciclos repetidos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Coorte 2 Rebastinibe 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansão da dose no câncer de mama inflamatório.
Rebastinibe 100 mg BID PO em combinação com infusão IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15 de ciclos repetidos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Coorte 3 Rebastinibe 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansão da dose no câncer de ovário.
Rebastinibe 50 mg BID PO em combinação com infusão IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15, ciclos repetidos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Coorte 3 Rebastinibe 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansão da dose no câncer de ovário.
Rebastinibe 100 mg BID PO em combinação com infusão IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15 de ciclos repetidos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Coorte 4 Rebastinibe 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansão da dose no câncer endometrial.
Rebastinibe 50 mg BID PO em combinação com infusão IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15 de ciclos repetidos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Coorte 4 Rebastinibe 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansão da dose no câncer endometrial.
Rebastinibe 100 mg BID PO em combinação com infusão IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15 de ciclos repetidos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Coorte 5 Rebastinibe 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansão da dose no carcinossarcoma ginecológico (GCS).
Rebastinibe 50 mg BID PO em combinação com infusão IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15 de ciclos repetidos de 28 dias.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Paclitaxel administrado por infusão intravenosa a 80 mg/m^2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até 2,89 anos
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Número de participantes (pts) que sofreram eventos adversos graves (EAG) e eventos adversos (EA).
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Linha de base até 2,89 anos
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Taxa de resposta objetiva (ORR) (expansão da parte 2)
Prazo: Linha de base para DP ou morte por qualquer causa (até 1,54 anos)
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta objetiva de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) v1.1.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) deveriam ter redução no eixo curto para <10 mm.
A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Doença Progressiva (DP) é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo incluindo a linha de base, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Linha de base para DP ou morte por qualquer causa (até 1,54 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR) (escalonamento da parte 1)
Prazo: Linha de base para DP ou morte por qualquer causa (até 0,92 anos)
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Percentual de pacientes que obtiveram resposta objetiva de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (RP).
De acordo com RECIST v1.1, CR é definido como desaparecimento de todas as lesões alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) deveriam ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR definida como redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
DP definida como aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo, ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
RECIST modificado (mRECIST) usado para mesotelioma pleural define RC como o desaparecimento de qualquer realce arterial intratumoral em todas as lesões-alvo; PR como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis, tomando como referência a soma basal dos diâmetros das lesões-alvo; PD como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros dos alvos viáveis
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Linha de base para DP ou morte por qualquer causa (até 0,92 anos)
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Tempo de CR ou PR até PD ou Morte por Qualquer Causa (até 1,54 anos)
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Tempo desde CR ou PR até a primeira evidência documentada de DP ou morte por qualquer causa.
De acordo com RECIST v1.1, CR é definido como desaparecimento de todas as lesões alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) deveriam ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR definida como redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
DP definida como aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo, ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
O mRECIST usado para mesotelioma pleural define RC como o desaparecimento de qualquer realce arterial intratumoral em todas as lesões-alvo; PR como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis, tomando como referência a soma basal dos diâmetros das lesões-alvo; PD como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis.
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Tempo de CR ou PR até PD ou Morte por Qualquer Causa (até 1,54 anos)
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Primeira dose do medicamento em estudo para DP (até 2,61 anos)
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Tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até a primeira evidência documentada de DP.
De acordo com RECIST v1.1, a DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma das medidas da doença para lesões mensuráveis, tomando como referência a menor medida da doença registrada desde o início do tratamento, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
O mRECIST usado para mesotelioma pleural define DP como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis.
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Primeira dose do medicamento em estudo para DP (até 2,61 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Primeira dose do medicamento em estudo para DP ou morte por qualquer causa (até 2,61 anos)
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira evidência documentada de DP ou morte por qualquer causa.
Participantes submetidos à ressecção cirúrgica de lesões alvo ou não-alvo, que receberam outros tratamentos anticâncer, incluindo ressecção cirúrgica ou radiação (exceto radiação paliativa para metástases ósseas pré-existentes), ou que não têm uma data documentada de progressão ou a morte por qualquer causa será censurada na data da última avaliação.
PD de acordo com RECIST v1.1 é definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo incluindo a linha de base; ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
O mRECIST usado para mesotelioma pleural define DP como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis.
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Primeira dose do medicamento em estudo para DP ou morte por qualquer causa (até 2,61 anos)
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Primeira dose do medicamento em estudo até morte por qualquer causa (até 2,82 anos)
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Os participantes que ainda estavam vivos ou que perderam o acompanhamento serão censurados na data do último contato.
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Primeira dose do medicamento em estudo até morte por qualquer causa (até 2,82 anos)
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Farmacocinética (PK): Concentração Máxima Observada (Cmax) de Rebastinibe (Parte 1)
Prazo: Parte 1: Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1), C1 D15 (Ciclo = 28 dias)
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Meça o Cmax
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Parte 1: Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1), C1 D15 (Ciclo = 28 dias)
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PK: Área sob a curva concentração-tempo (AUC) 0-6 horas de rebastinibe (parte 1)
Prazo: Parte 1: Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1), C1 D15 (Ciclo = 28 dias)
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Meça a AUC 0-6 horas
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Parte 1: Ciclo 1 Dia 1 (C1 D1), C1 D15 (Ciclo = 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Real)
23 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
23 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de julho de 2018
Primeira postagem (Real)
26 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DCC-2036-01-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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