Studie fáze 1b/2 rebastinibu (DCC-2036) v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem
3. prosince 2024 aktualizováno: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2 rebastinibu (DCC-2036) v kombinaci s paklitaxelem k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Toto je otevřená multicentrická studie fáze 1b/2 s rebastinibem (DCC-2036) v kombinaci s paklitaxelem navržená k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
177
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University Of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver- Anschutz Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
- Women & Infants Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Oncology Consultants- Texas Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let v době informovaného souhlasu.
- Část 1 Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru, pro který je paklitaxel považován za vhodnou léčbu.
Část 2
- Triple-negativní a zánětlivá rakovina prsu stadia IV.
- Recidivující rakovina vaječníků.
- Recidivující, metastatický nebo vysoce rizikový karcinom endometria.
Pokročilý (stadium III nebo IV) nebo recidivující gynekologický karcinosarkom
- Homologní nebo heterologní typ karcinosarkomu (maligní smíšený Mullerův nádor [MMMT] povolen
- ECOG PS ≤2.
- Schopnost poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně
- Přiměřená funkce orgánů a rezerva kostní dřeně
- Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít před zápisem negativní těhotenský test.
- Pacient musí poskytnout podepsaný souhlas s účastí ve studii a je ochoten dodržovat postupy specifické pro studii.
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil předchozí protinádorovou nebo jinou zkoumanou léčbu během 28 dnů nebo 5× poločasu před první dávkou.
- Nebylo obnoveno z toxicity předchozí léčby do stupně ≤1.
- Periferní neuropatie jakékoli etiologie >1. stupeň.
- Souběžná malignita.
- Známé aktivní metastázy do CNS.
- Použití systémových kortikosteroidů.
- Známá neovaskularizace sítnice, makulární edém nebo makulární degenerace.
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit.
- QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % při screeningu.
- Arteriální trombotické nebo embolické příhody.
- Žilní trombotická příhoda.
- Aktivní infekce ≥3. stupně.
- Infekce HIV nebo HCV pouze při užívání léků vyloučených podle protokolu, aktivní HBV nebo aktivní HCV infekce.
- Použití inhibitorů protonové pumpy.
- Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojící.
- Velký chirurgický zákrok 4 týdny před první dávkou studovaného léku
- Malabsorpční syndrom nebo jiné onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku rebastinibu nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
- Jakékoli další klinicky významné komorbidity
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 Rameno 1 Rebastinib 50 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Eskalace dávky rebastinibu 50 miligramů (mg) dvakrát denně (BID) perorálně (PO) v kombinaci s paklitaxelem podávaným intravenózní (IV) infuzí v dávce 80 mg/metr čtvereční (m^2) 1., 8. a 15. den opakovaných 28denní cykly.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
|
Experimentální: Část 1 Rameno 2 Rebastinib 100 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Eskalace dávky rebastinibu 100 mg BID PO v kombinaci s paklitaxelem IV infuzí v dávce 80 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15 opakovaných 28denních cyklů.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 1 Rebastinib 50 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Rozšíření dávky u triple-negativního karcinomu prsu (TNBC).
Rebastinib 50 mg BID PO v kombinaci s paklitaxelem IV infuzí v dávce 80 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15 opakovaných 28denních cyklů.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 1 Rebastinib 100 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Rozšíření dávky v TNBC.
Rebastinib 100 mg BID PO v kombinaci s paklitaxelem IV infuzí v dávce 80 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15 opakovaných 28denních cyklů.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 2 Rebastinib 50 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Rozšíření dávky u zánětlivého karcinomu prsu.
Rebastinib 50 mg BID PO v kombinaci s paklitaxelem IV infuzí v dávce 80 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15 opakovaných 28denních cyklů.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 2 Rebastinib 100 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Rozšíření dávky u zánětlivého karcinomu prsu.
Rebastinib 100 mg BID PO v kombinaci s paklitaxelem IV infuzí v dávce 80 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15 opakovaných 28denních cyklů.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 3 Rebastinib 50 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Rozšíření dávky u rakoviny vaječníků.
Rebastinib 50 mg BID PO v kombinaci s paklitaxelem IV infuzí v dávce 80 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15 opakovaných 28denních cyklech.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 3 Rebastinib 100 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Rozšíření dávky u rakoviny vaječníků.
Rebastinib 100 mg BID PO v kombinaci s paklitaxelem IV infuzí v dávce 80 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15 opakovaných 28denních cyklů.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 4 Rebastinib 50 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Rozšíření dávky u karcinomu endometria.
Rebastinib 50 mg BID PO v kombinaci s paklitaxelem IV infuzí v dávce 80 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15 opakovaných 28denních cyklů.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 4 Rebastinib 100 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Rozšíření dávky u karcinomu endometria.
Rebastinib 100 mg BID PO v kombinaci s paklitaxelem IV infuzí v dávce 80 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15 opakovaných 28denních cyklů.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
|
Experimentální: Část 2 Kohorta 5 Rebastinib 50 mg + paklitaxel 80 mg/m^2
Rozšíření dávky u gynekologického karcinosarkomu (GCS).
Rebastinib 50 mg BID PO v kombinaci s paklitaxelem IV infuzí v dávce 80 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15 opakovaných 28denních cyklů.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Paklitaxel podávaný IV infuzí v dávce 80 mg/m22
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Základní až 2,89 roku
|
Počet účastníků (pts), kteří zaznamenali závažné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí příhody (AE).
|
Základní až 2,89 roku
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) (rozšíření části 2)
Časové okno: Výchozí stav k PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 1,54 roku)
|
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít redukci v krátké ose na <10 mm.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součtové průměry bere základní linie.
Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
|
Výchozí stav k PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 1,54 roku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) (eskalace části 1)
Časové okno: Výchozí stav k PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 0,92 roku)
|
Procento pacientů, kteří dosáhli objektivní odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
Podle RECIST v1.1 je CR definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na <10 mm.
PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční průměry berou základní součtové průměry.
PD definovaná jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
Modifikovaný RECIST (mRECIST) používaný pro mezoteliom pleury definuje CR jako vymizení jakéhokoli intratumorálního arteriálního zesílení ve všech cílových lézích; PR jako alespoň 30% snížení součtu průměrů životaschopných cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů cílových lézí; PD jako zvýšení alespoň o 20 % v součtu průměrů životaschopných cílových lesů
|
Výchozí stav k PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 0,92 roku)
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Doba od CR nebo PR do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 1,54 roku)
|
Doba od CR nebo PR do prvního zdokumentovaného důkazu PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Podle RECIST v1.1 je CR definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na <10 mm.
PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční průměry berou základní součtové průměry.
PD definovaná jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
mRECIST používaný pro mezoteliom pleury definuje CR jako vymizení jakéhokoli intratumorálního arteriálního zesílení ve všech cílových lézích; PR jako alespoň 30% snížení součtu průměrů životaschopných cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů cílových lézí; PD jako zvýšení alespoň o 20 % v součtu průměrů životaschopných cílových lézí.
|
Doba od CR nebo PR do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 1,54 roku)
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: První dávka studovaného léku k PD (až 2,61 let)
|
Doba od první dávky studovaného léku k prvnímu zdokumentovanému důkazu PD.
Podle RECIST v1.1 je PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu měření onemocnění pro měřitelné léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší měření onemocnění zaznamenané od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
mRECIST používaný u mezoteliomu pleury definuje PD jako nárůst o nejméně 20 % v součtu průměrů životaschopných cílových lézí.
|
První dávka studovaného léku k PD (až 2,61 let)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: První dávka studovaného léku na PD nebo smrt z jakékoli příčiny (až 2,61 let)
|
Doba od první dávky studovaného léku do nejdříve zdokumentovaného důkazu PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří podstoupili chirurgickou resekci cílových nebo necílových lézí, kteří podstoupili jinou protinádorovou léčbu, včetně chirurgické resekce nebo ozařování (jiné než paliativní ozařování již existujících kostních metastáz), nebo kteří nemají zdokumentované datum progrese nebo smrt z jakékoli příčiny bude cenzurována k datu posledního posouzení.
PD podle RECIST v1.1 je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii včetně výchozí hodnoty; nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
mRECIST používaný u mezoteliomu pleury definuje PD jako nárůst o nejméně 20 % v součtu průměrů životaschopných cílových lézí.
|
První dávka studovaného léku na PD nebo smrt z jakékoli příčiny (až 2,61 let)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: První dávka studovaného léku k smrti z jakékoli příčiny (až 2,82 let)
|
Doba od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli stále naživu nebo byli ztraceni při sledování, budou cenzurováni k datu posledního kontaktu.
|
První dávka studovaného léku k smrti z jakékoli příčiny (až 2,82 let)
|
|
Farmakokinetika (PK): Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) rebastinibu (část 1)
Časové okno: Část 1: Cyklus 1 Den 1 (C1 D1), C1 D15 (Cyklus = 28 dní)
|
Změřte Cmax
|
Část 1: Cyklus 1 Den 1 (C1 D1), C1 D15 (Cyklus = 28 dní)
|
|
PK: Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) 0-6 hodin rebastinibu (část 1)
Časové okno: Část 1: Cyklus 1 Den 1 (C1 D1), C1 D15 (Cyklus = 28 dní)
|
Změřte AUC 0-6 hodin
|
Část 1: Cyklus 1 Den 1 (C1 D1), C1 D15 (Cyklus = 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
23. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
23. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DCC-2036-01-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rebastinib
-
Deciphera Pharmaceuticals LLCDokončenoChronická myeloidní leukémieSpojené státy
-
Deciphera Pharmaceuticals, LLCUkončenoLokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádorSpojené státy
-
Montefiore Medical CenterAlbert Einstein College of Medicine; Deciphera Pharmaceuticals LLCUkončenoRakovina prsu | Rakovina prsu ve stádiu IV | Recidivující karcinom prsu | Lidský epidermální růstový faktor 2 negativní karcinom prsu | Adenokarcinom prsuSpojené státy