1b/2. fázisú vizsgálat a rebastinibről (DCC-2036) paklitaxellel kombinálva előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos betegeknél
2024. december 3. frissítette: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Nyílt, többközpontú, 1b/2. fázisú vizsgálat a rebastinibről (DCC-2036) paclitaxellel kombinációban a biztonságosság, a tolerálhatóság és a farmakokinetika értékelésére előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatokban szenvedő betegeknél
Ez a rebastinib (DCC-2036) és paklitaxellel kombinált, nyílt elrendezésű, 1b/2. fázisú multicentrikus vizsgálata, amelynek célja a biztonságosság, a tolerálhatóság és a farmakokinetika (PK) értékelése előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
177
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Denver- Anschutz Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
- Women & Infants Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Oncology Consultants- Texas Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nőbetegek 18 évesnél idősebbek a beleegyezés időpontjában.
- 1. rész Egy lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor szövettanilag megerősített diagnózisa, amelyre a paklitaxel megfelelő kezelésnek tekinthető.
2. rész
- Háromszoros negatív és IV. stádiumú gyulladásos emlőrák.
- Ismétlődő petefészekrák.
- Ismétlődő, áttétes vagy magas kockázatú endometriumrák.
Előrehaladott (III. vagy IV. stádium), vagy visszatérő nőgyógyászati carcinosarcoma
- Homológ vagy heterológ típusú carcinosarcoma (rosszindulatú vegyes Mulleri-daganat [MMMT] megengedett
- ECOG PS ≤2.
- Képes archív daganatszövetmintát adni
- Megfelelő szervműködés és csontvelő tartalék
- Fogamzóképes korú nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie a felvétel előtt.
- A páciensnek aláírt beleegyezését kell adnia a vizsgálatban való részvételhez, és hajlandó betartani a vizsgálatspecifikus eljárásokat.
Kizárási kritériumok:
- Korábban rákellenes vagy egyéb vizsgálati kezelésben részesült az első adagot megelőző 28 napon belül vagy az első adag előtti felezési idő 5-szöröse.
- A kezelés előtti toxicitásból nem gyógyult ≤1-es fokozatra.
- Bármilyen etiológiájú perifériás neuropátia > 1. fokozat.
- Egyidejű rosszindulatú daganat.
- Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok.
- Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása.
- Ismert retina neovaszkularizáció, makulaödéma vagy makuladegeneráció.
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek kórtörténete vagy jelenléte.
- QTcF >450 ms férfiaknál vagy >470 ms nőknél.
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% a szűréskor.
- Artériás trombotikus vagy emboliás események.
- Vénás trombózisos esemény.
- Aktív fertőzés ≥3. fokozat.
- HIV vagy HCV fertőzés csak akkor, ha protokoll szerint kizárt gyógyszereket szed, aktív HBV vagy aktív HCV fertőzés.
- Protonpumpa-gátlók alkalmazása.
- Ha nő, a beteg terhes vagy szoptat.
- Nagy műtét 4 héttel a vizsgált gyógyszer első adagja előtt
- Felszívódási zavar szindróma vagy más olyan betegség, amely befolyásolhatja a szájon át történő felszívódást.
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a rebasztinib bármely összetevőjével vagy bármely segédanyagával szemben.
- Bármilyen más klinikailag jelentős kísérőbetegség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész 1. kar Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
A rebasztinib adagjának emelése naponta kétszer (BID) 50 milligramm (mg) orálisan (PO) paklitaxellel kombinálva, intravénás (IV) infúzióban, 80 mg/méter négyzetméterrel (m^2) az ismételt kezelés 1., 8. és 15. napján. 28 napos ciklusok.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
|
Kísérleti: 1. rész 2. kar Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
A napi kétszeri 100 mg rebastinib adagjának emelése 80 mg/m2-es paclitaxel IV infúzióval kombinálva, ismételt 28 napos ciklusok 1., 8. és 15. napján.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
|
Kísérleti: 2. rész 1. kohorsz Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dózisnövelés hármas negatív mellrákban (TNBC).
Rebastinib 50 mg BID PO 80 mg/m^2 paklitaxel IV infúzióval kombinálva az 1., 8. és 15. napon ismételt 28 napos ciklusokban.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
|
Kísérleti: 2. rész 1. kohorsz Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dózisbővítés a TNBC-ben.
Rebastinib 100 mg BID PO 80 mg/m^2 paklitaxel IV infúzióval kombinálva, ismételt 28 napos ciklusok 1., 8. és 15. napján.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
|
Kísérleti: 2. rész 2. kohorsz Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dózisbővítés gyulladásos emlőrákban.
Rebastinib 50 mg BID PO 80 mg/m^2 paklitaxel IV infúzióval kombinálva az 1., 8. és 15. napon ismételt 28 napos ciklusokban.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
|
Kísérleti: 2. rész 2. kohorsz Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dózisbővítés gyulladásos emlőrákban.
Rebastinib 100 mg BID PO 80 mg/m^2 paklitaxel IV infúzióval kombinálva, ismételt 28 napos ciklusok 1., 8. és 15. napján.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
|
Kísérleti: 2. rész 3. kohorsz Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dózisbővítés petefészekrákban.
Rebastinib 50 mg BID PO 80 mg/m^2 paklitaxel IV infúzióval kombinálva az 1., 8. és 15. napon ismételt 28 napos ciklusban.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
|
Kísérleti: 2. rész 3. kohorsz Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dózisbővítés petefészekrákban.
Rebastinib 100 mg BID PO 80 mg/m^2 paklitaxel IV infúzióval kombinálva, ismételt 28 napos ciklusok 1., 8. és 15. napján.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
|
Kísérleti: 2. rész 4. kohorsz Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dózisnövelés endometriumrákban.
Rebastinib 50 mg BID PO 80 mg/m^2 paklitaxel IV infúzióval kombinálva az 1., 8. és 15. napon ismételt 28 napos ciklusokban.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
|
Kísérleti: 2. rész 4. kohorsz Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dózisnövelés endometriumrákban.
Rebastinib 100 mg BID PO 80 mg/m^2 paklitaxel IV infúzióval kombinálva, ismételt 28 napos ciklusok 1., 8. és 15. napján.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
|
Kísérleti: 2. rész 5. kohorsz Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dózisbővítés nőgyógyászati carcinosarcomában (GCS).
Rebastinib 50 mg BID PO 80 mg/m^2 paklitaxel IV infúzióval kombinálva az 1., 8. és 15. napon ismételt 28 napos ciklusokban.
|
Orálisan beadva
Más nevek:
Paclitaxel IV infúzióban 80 mg/m^2 mennyiségben
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot akár 2,89 év
|
Azon résztvevők száma (pts), akik súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaltak.
|
Alapállapot akár 2,89 év
|
|
Objektív válaszarány (ORR) (2. rész kiterjesztés)
Időkeret: Kiindulási állapot a PD-hez vagy bármilyen ok miatti halálhoz (akár 1,54 év)
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik objektív választ értek el a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd tumorban (RECIST) v1.1.
A CR az összes céllézió eltűnését jelenti.
Bármilyen kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kellett.
A PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Progresszív betegség (PD) úgy definiálható, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként figyelembe véve a vizsgálat legkisebb összegét, beleértve az alapvonalat, vagy egy vagy több új lézió megjelenését.
|
Kiindulási állapot a PD-hez vagy bármilyen ok miatti halálhoz (akár 1,54 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR) (1. rész eszkalációja)
Időkeret: Kiindulási állapot a PD-hez vagy bármilyen ok miatti halálhoz (legfeljebb 0,92 év)
|
Azon pontok százalékos aránya, akik objektív teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el.
A RECIST v1.1 szerint a CR az összes céllézió eltűnését jelenti.
Bármely kóros nyirokcsomó (cél vagy nem cél) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kellett.
A PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A PD a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését.
A pleurális mesotheliomára használt módosított RECIST (mRECIST) a CR-t úgy definiálja, mint bármely intratumorális artériás növekedés eltűnését minden céllézióban; PR mint az életképes célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként a célléziók átmérőinek alapösszegét tekintve; A PD legalább 20%-os növekedést jelent az életképes célpontok átmérőinek összegében
|
Kiindulási állapot a PD-hez vagy bármilyen ok miatti halálhoz (legfeljebb 0,92 év)
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A CR-től vagy PR-tól a PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (akár 1,54 év)
|
A CR-től vagy PR-től a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál legkorábbi dokumentált bizonyítékáig eltelt idő.
A RECIST v1.1 szerint a CR az összes céllézió eltűnését jelenti.
Bármely kóros nyirokcsomó (cél vagy nem cél) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kellett.
A PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A PD a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését.
A pleurális mesotheliomára használt mRECIST a CR-t úgy definiálja, mint bármely intratumorális artériás növekedés eltűnését minden céllézióban; PR mint az életképes célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként a célléziók átmérőinek alapösszegét tekintve; A PD legalább 20%-os növekedést jelent az életképes célléziók átmérőinek összegében.
|
A CR-től vagy PR-tól a PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (akár 1,54 év)
|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: A PD vizsgálati gyógyszerének első adagja (2,61 éves korig)
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD legkorábbi dokumentált bizonyítékáig eltelt idő.
A RECIST v1.1 szerint a PD a mérhető elváltozások betegségméréseinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés kezdete óta feljegyzett legkisebb betegségmérés vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése alapján.
A pleurális mesotheliomára használt mRECIST a PD-t az életképes célléziók átmérőjének legalább 20%-os növekedéseként határozza meg.
|
A PD vizsgálati gyógyszerének első adagja (2,61 éves korig)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Első dózis vizsgálati gyógyszer PD vagy bármilyen ok miatti halál esetén (legfeljebb 2,61 év)
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától eltelt idő a PD vagy bármilyen okból bekövetkező halál legkorábbi dokumentált bizonyítékáig.
Olyan résztvevők, akiknél a cél vagy nem céllézió sebészeti eltávolítása történik, akik más rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a sebészeti reszekciót vagy besugárzást (kivéve a már meglévő csontáttétek palliatív besugárzását), vagy akik nem rendelkeznek dokumentált progressziós dátummal, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetet az utolsó értékelés időpontjában cenzúrázzák.
A PD per RECIST v1.1 a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a vizsgálat legkisebb összegét tekintve, beleértve az alapvonalat is; vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
A pleurális mesothelioma kezelésére használt mRECIST a PD-t az életképes célléziók átmérőjének legalább 20%-os növekedéseként határozza meg.
|
Első dózis vizsgálati gyógyszer PD vagy bármilyen ok miatti halál esetén (legfeljebb 2,61 év)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Bármilyen ok miatti halálig tartó vizsgálati gyógyszer első adagja (2,82 éves korig)
|
A vizsgált gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő.
Azok a résztvevők, akik még életben voltak, vagy akik elvesztek a nyomon követés miatt, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázásra kerülnek.
|
Bármilyen ok miatti halálig tartó vizsgálati gyógyszer első adagja (2,82 éves korig)
|
|
Farmakokinetika (PK): Rebastinib maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax) (1. rész)
Időkeret: 1. rész: 1. ciklus, 1. nap (C1 D1), C1 D15 (ciklus = 28 nap)
|
Mérje meg a Cmax-ot
|
1. rész: 1. ciklus, 1. nap (C1 D1), C1 D15 (ciklus = 28 nap)
|
|
PK: A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 0-6 óra rebastinib (1. rész)
Időkeret: 1. rész: 1. ciklus, 1. nap (C1 D1), C1 D15 (ciklus = 28 nap)
|
Mérje meg az AUC 0-6 órát
|
1. rész: 1. ciklus, 1. nap (C1 D1), C1 D15 (ciklus = 28 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. október 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. május 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. május 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. július 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 25.
Első közzététel (Tényleges)
2018. július 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 3.
Utolsó ellenőrzés
2024. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DCC-2036-01-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .