Uno studio di fase 1b/2 su Rebastinib (DCC-2036) in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento del consenso informato.
2. Parte 1 Diagnosi istologicamente confermata di un tumore solido localmente avanzato o metastatico per il quale paclitaxel è considerato un trattamento appropriato.

3. Parte 2

   • Carcinoma mammario infiammatorio triplo negativo e stadio IV.
   • Cancro ovarico ricorrente.
   • Cancro dell'endometrio ricorrente, metastatico o ad alto rischio.

   • Carcinosarcoma ginecologico avanzato (stadio III o IV) o ricorrente

     • Carcinosarcoma di tipo omologo o eterologo (tumore mulleriano misto maligno [MMMT] consentito
4. PS ECOG di ≤2.
5. In grado di fornire un campione di tessuto tumorale d'archivio
6. Adeguata funzionalità degli organi e riserva di midollo osseo
7. Se una donna in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo prima dell'iscrizione.
8. Il paziente deve fornire il consenso firmato per partecipare allo studio ed è disposto a rispettare le procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Ricevuta una precedente terapia antitumorale o altra terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 volte l'emivita prima della prima dose.
2. Non recuperato dalle tossicità del trattamento precedente al grado ≤1.
3. Neuropatia periferica di qualsiasi eziologia > Grado 1.
4. Malignità concomitante.
5. Metastasi attive note del SNC.
6. Uso di corticosteroidi sistemici.
7. Neovascolarizzazione retinica nota, edema maculare o degenerazione maculare.
8. Storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti.
9. QTcF >450 ms nei maschi o >470 ms nelle femmine.
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% allo screening.
11. Eventi trombotici o embolici arteriosi.
12. Evento trombotico venoso.
13. Infezione attiva ≥Grado 3.
14. Infezione da HIV o HCV solo se si assumono farmaci esclusi dal protocollo, HBV attivo o infezione da HCV attiva.
15. Uso di inibitori della pompa protonica.
16. Se femmina, il paziente è in gravidanza o in allattamento.
17. Intervento chirurgico maggiore 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
18. Sindrome da malassorbimento o altra malattia che potrebbe influenzare l'assorbimento orale.
19. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di rebatinib o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
20. Qualsiasi altra comorbilità clinicamente significativa