Une étude de phase 1b/2 sur le rébastinib (DCC-2036) en association avec le paclitaxel chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
3 décembre 2024 mis à jour par: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 sur le rébastinib (DCC-2036) en association avec le paclitaxel pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 du rebastinib (DCC-2036) en association avec le paclitaxel conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
177
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver- Anschutz Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- The University of Kansas Clinical Research Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- Women & Infants Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Oncology Consultants- Texas Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
- Partie 1 Diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique pour laquelle le paclitaxel est considéré comme un traitement approprié.
Partie 2
- Cancer du sein triple négatif et inflammatoire de stade IV.
- Cancer de l'ovaire récurrent.
- Cancer de l'endomètre récurrent, métastatique ou à haut risque.
Carcinosarcome gynécologique avancé (stade III ou IV) ou récurrent
- Carcinosarcome de type homologue ou hétérologue (tumeur mullérienne mixte maligne [MMMT] autorisée
- ECOG PS de ≤2.
- Capable de fournir un échantillon de tissu tumoral d'archive
- Fonction organique adéquate et réserve de moelle osseuse
- Si une femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription.
- Le patient doit fournir un consentement signé pour participer à l'étude et est prêt à se conformer aux procédures spécifiques à l'étude.
Critère d'exclusion:
- A reçu un anticancéreux antérieur ou un autre traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 fois la demi-vie avant la première dose.
- Non récupéré des toxicités des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤1.
- Neuropathie périphérique de toute étiologie > Grade 1.
- Malignité concomitante.
- Métastases actives connues du SNC.
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques.
- Néovascularisation rétinienne connue, œdème maculaire ou dégénérescence maculaire.
- Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes.
- QTcF > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % au moment du dépistage.
- Événements thrombotiques ou emboliques artériels.
- Événement thrombotique veineux.
- Infection active ≥Grade 3.
- Infection par le VIH ou le VHC uniquement si la prise de médicaments est exclue par le protocole, le VHB actif ou l'infection par le VHC active.
- Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons.
- S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaitante.
- Chirurgie majeure 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
- Syndrome de malabsorption ou autre maladie pouvant affecter l'absorption orale.
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du rebastinib ou à l'un de ses excipients.
- Toute autre comorbidité cliniquement significative
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 Bras 1 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Augmentation de la dose de rebastinib 50 milligrammes (mg) deux fois par jour (BID) par voie orale (PO) en association avec du paclitaxel administré par perfusion intraveineuse (IV) à raison de 80 mg/mètre carré (m^2) les jours 1, 8 et 15 des Cycles de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Expérimental: Partie 1 Bras 2 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Augmentation de la dose de rebastinib 100 mg BID PO en association avec une perfusion IV de paclitaxel à 80 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 de cycles répétés de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Expérimental: Partie 2 Cohorte 1 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansion de dose dans le cancer du sein triple négatif (CSTN).
Rebastinib 50 mg BID PO en association avec une perfusion IV de paclitaxel à 80 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 de cycles répétés de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Expérimental: Partie 2 Cohorte 1 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansion de dose dans TNBC.
Rebastinib 100 mg BID PO en association avec une perfusion IV de paclitaxel à 80 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 de cycles répétés de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Expérimental: Partie 2 Cohorte 2 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansion de dose dans le cancer du sein inflammatoire.
Rebastinib 50 mg BID PO en association avec une perfusion IV de paclitaxel à 80 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 de cycles répétés de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Expérimental: Partie 2 Cohorte 2 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansion de dose dans le cancer du sein inflammatoire.
Rebastinib 100 mg BID PO en association avec une perfusion IV de paclitaxel à 80 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 de cycles répétés de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Expérimental: Partie 2 Cohorte 3 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansion de dose dans le cancer de l'ovaire.
Rebastinib 50 mg BID PO en association avec une perfusion IV de paclitaxel à 80 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 cycles répétés de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Expérimental: Partie 2 Cohorte 3 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansion de dose dans le cancer de l'ovaire.
Rebastinib 100 mg BID PO en association avec une perfusion IV de paclitaxel à 80 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 de cycles répétés de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Expérimental: Partie 2 Cohorte 4 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansion de dose dans le cancer de l'endomètre.
Rebastinib 50 mg BID PO en association avec une perfusion IV de paclitaxel à 80 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 de cycles répétés de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Expérimental: Partie 2 Cohorte 4 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansion de dose dans le cancer de l'endomètre.
Rebastinib 100 mg BID PO en association avec une perfusion IV de paclitaxel à 80 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 de cycles répétés de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Expérimental: Partie 2 Cohorte 5 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Expansion de dose dans le carcinosarcome gynécologique (GCS).
Rebastinib 50 mg BID PO en association avec une perfusion IV de paclitaxel à 80 mg/m^2 les jours 1, 8 et 15 de cycles répétés de 28 jours.
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Administré par voie orale
Autres noms:
Paclitaxel administré par perfusion IV à 80 mg/m^2
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Base de référence jusqu'à 2,89 ans
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Nombre de participants (pts) ayant présenté des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables (EI).
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Base de référence jusqu'à 2,89 ans
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Taux de réponse objectif (ORR) (extension de la partie 2)
Délai: Base de référence jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 1,54 ans)
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans la tumeur solide (RECIST) v1.1.
La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) devaient avoir une réduction de leur axe court à <10 mm.
PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La maladie évolutive (MP) est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Base de référence jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 1,54 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR) (escalade de la partie 1)
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 0,92 ans)
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Pourcentage de patients ayant obtenu une réponse objective de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR).
Selon RECIST v1.1, CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) devaient avoir une réduction de leur axe court à <10 mm.
PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
PD définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme étudiée, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Le RECIST modifié (mRECIST) utilisé pour le mésothéliome pleural définit la RC comme la disparition de tout rehaussement artériel intratumoral dans toutes les lésions cibles ; PR comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables, en prenant comme référence la somme de base des diamètres des lésions cibles ; PD comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des cibles viables
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Ligne de base jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 0,92 ans)
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Délai entre CR ou PR et PD ou décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 1,54 ans)
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Délai entre CR ou PR et la première preuve documentée de maladie de Parkinson ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
Selon RECIST v1.1, CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) devaient avoir une réduction de leur axe court à <10 mm.
PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
PD définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme étudiée, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
mRECIST utilisé pour le mésothéliome pleural définit la RC comme la disparition de tout rehaussement artériel intratumoral dans toutes les lésions cibles ; PR comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables, en prenant comme référence la somme de base des diamètres des lésions cibles ; PD comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables.
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Délai entre CR ou PR et PD ou décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 1,54 ans)
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Temps de progression (TTP)
Délai: Première dose du médicament à l'étude pour la maladie de Parkinson (jusqu'à 2,61 ans)
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Délai entre la première dose du médicament à l'étude et la première preuve documentée de MP.
Selon RECIST v1.1, la PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des mesures de la maladie pour des lésions mesurables, en prenant comme référence la plus petite mesure de la maladie enregistrée depuis le début du traitement, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
mRECIST utilisé pour le mésothéliome pleural définit la MP comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables.
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Première dose du médicament à l'étude pour la maladie de Parkinson (jusqu'à 2,61 ans)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Première dose du médicament à l'étude en cas de maladie de Parkinson ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 2,61 ans)
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Délai entre la première dose du médicament à l'étude et la première preuve documentée de maladie de Parkinson ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants qui subissent une résection chirurgicale de lésions cibles ou non cibles, qui ont reçu d'autres traitements anticancéreux, y compris une résection chirurgicale ou une radiothérapie (autre que la radiothérapie palliative des métastases osseuses préexistantes), ou qui n'ont pas de date documentée de progression ou les décès, quelle qu’en soit la cause, seront censurés à la date de la dernière évaluation.
La PD selon RECIST v1.1 est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base ; ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
mRECIST utilisé pour le mésothéliome pleural définit la MP comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables.
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Première dose du médicament à l'étude en cas de maladie de Parkinson ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 2,61 ans)
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Survie globale (OS)
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 2,82 ans)
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Délai entre la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants encore en vie ou perdus de vue seront censurés à la date du dernier contact.
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Première dose du médicament à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 2,82 ans)
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Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale observée (Cmax) du rebastinib (partie 1)
Délai: Partie 1 : Cycle 1 Jour 1 (C1 D1), C1 D15 (Cycle = 28 jours)
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Mesurer la Cmax
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Partie 1 : Cycle 1 Jour 1 (C1 D1), C1 D15 (Cycle = 28 jours)
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PK : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) 0-6 heures de rebastinib (partie 1)
Délai: Partie 1 : Cycle 1 Jour 1 (C1 D1), C1 D15 (Cycle = 28 jours)
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Mesurer l'AUC 0-6 heures
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Partie 1 : Cycle 1 Jour 1 (C1 D1), C1 D15 (Cycle = 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 octobre 2018
Achèvement primaire (Réel)
23 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
23 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2018
Première publication (Réel)
26 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DCC-2036-01-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .