Une étude de phase 1b/2 sur le rébastinib (DCC-2036) en association avec le paclitaxel chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Partie 1 Diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique pour laquelle le paclitaxel est considéré comme un traitement approprié.

3. Partie 2

   • Cancer du sein triple négatif et inflammatoire de stade IV.
   • Cancer de l'ovaire récurrent.
   • Cancer de l'endomètre récurrent, métastatique ou à haut risque.

   • Carcinosarcome gynécologique avancé (stade III ou IV) ou récurrent

     • Carcinosarcome de type homologue ou hétérologue (tumeur mullérienne mixte maligne [MMMT] autorisée
4. ECOG PS de ≤2.
5. Capable de fournir un échantillon de tissu tumoral d'archive
6. Fonction organique adéquate et réserve de moelle osseuse
7. Si une femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription.
8. Le patient doit fournir un consentement signé pour participer à l'étude et est prêt à se conformer aux procédures spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un anticancéreux antérieur ou un autre traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 fois la demi-vie avant la première dose.
2. Non récupéré des toxicités des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤1.
3. Neuropathie périphérique de toute étiologie > Grade 1.
4. Malignité concomitante.
5. Métastases actives connues du SNC.
6. Utilisation de corticostéroïdes systémiques.
7. Néovascularisation rétinienne connue, œdème maculaire ou dégénérescence maculaire.
8. Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes.
9. QTcF > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes.
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % au moment du dépistage.
11. Événements thrombotiques ou emboliques artériels.
12. Événement thrombotique veineux.
13. Infection active ≥Grade 3.
14. Infection par le VIH ou le VHC uniquement si la prise de médicaments est exclue par le protocole, le VHB actif ou l'infection par le VHC active.
15. Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons.
16. S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaitante.
17. Chirurgie majeure 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
18. Syndrome de malabsorption ou autre maladie pouvant affecter l'absorption orale.
19. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du rebastinib ou à l'un de ses excipients.
20. Toute autre comorbidité cliniquement significative