En fas 1b/2-studie av Rebastinib (DCC-2036) i kombination med paklitaxel hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer
3 december 2024 uppdaterad av: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
En öppen, multicenter, fas 1b/2-studie av Rebastinib (DCC-2036) i kombination med paklitaxel för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer
Detta är en öppen fas 1b/2 multicenterstudie av rebastinib (DCC-2036) i kombination med paklitaxel utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
177
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Denver- Anschutz Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
- Women & Infants Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Oncology Consultants- Texas Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Del 1 Histologiskt bekräftad diagnos av en lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör för vilken paklitaxel anses lämplig behandling.
Del 2
- Trippelnegativ och inflammatorisk bröstcancer i steg IV.
- Återkommande äggstockscancer.
- Återkommande, metastaserande eller högrisk endometriecancer.
Avancerat (stadium III eller IV), eller återkommande gynekologiskt karcinosarkom
- Homolog eller heterolog typ carcinosarkom (malign blandad Mullerian tumör [MMMT] tillåten
- ECOG PS på ≤2.
- Kunna tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsprov
- Tillräcklig organfunktion och benmärgsreserv
- Om en kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan inskrivningen.
- Patienten måste ge undertecknat samtycke för att delta i studien och är villig att följa studiespecifika procedurer.
Exklusions kriterier:
- Fick tidigare anticancer eller annan undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 gånger halveringstiden före den första dosen.
- Ej återvunnen från tidigare behandlingstoxicitet till grad ≤1.
- Perifer neuropati oavsett etiologi > Grad 1.
- Samtidig malignitet.
- Kända aktiva CNS-metastaser.
- Användning av systemiska kortikosteroider.
- Känd retinal neovaskularisering, makulaödem eller makuladegeneration.
- Historik eller närvaro av kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser.
- QTcF >450 ms hos män eller >470 ms hos kvinnor.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid screening.
- Arteriella trombotiska eller emboliska händelser.
- Venös trombotisk händelse.
- Aktiv infektion ≥Grad 3.
- HIV- eller HCV-infektion endast om du tar mediciner uteslutna enligt protokoll, aktiv HBV eller aktiv HCV-infektion.
- Användning av protonpumpshämmare.
- Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar.
- Stor operation 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Malabsorptionssyndrom eller annan sjukdom som kan påverka oral absorption.
- Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i rebastinib eller något av dess hjälpämnen.
- Alla andra kliniskt signifikanta komorbiditeter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 Arm 1 Rebastinib 50 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosökning av rebastinib 50 milligram (mg) två gånger dagligen (BID) oralt (PO) i kombination med paklitaxel administrerat som intravenös (IV) infusion med 80 mg/m² (m^2) på dagarna 1, 8 och 15 av upprepade 28-dagars cykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
|
Experimentell: Del 1 Arm 2 Rebastinib 100 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosökning av rebastinib 100 mg två gånger dagligen PO i kombination med paklitaxel IV-infusion vid 80 mg/m^2 på dag 1, 8 och 15 av upprepade 28-dagarscykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 1 Rebastinib 50 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosexpansion vid trippelnegativ bröstcancer (TNBC).
Rebastinib 50 mg BID PO i kombination med paklitaxel IV-infusion vid 80 mg/m^2 på dag 1, 8 och 15 av upprepade 28-dagarscykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 1 Rebastinib 100 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosexpansion i TNBC.
Rebastinib 100 mg BID PO i kombination med paklitaxel IV-infusion vid 80 mg/m^2 på dag 1, 8 och 15 av upprepade 28-dagarscykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 2 Rebastinib 50 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosökning vid inflammatorisk bröstcancer.
Rebastinib 50 mg BID PO i kombination med paklitaxel IV-infusion vid 80 mg/m^2 på dag 1, 8 och 15 av upprepade 28-dagarscykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 2 Rebastinib 100 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosökning vid inflammatorisk bröstcancer.
Rebastinib 100 mg BID PO i kombination med paklitaxel IV-infusion vid 80 mg/m^2 på dag 1, 8 och 15 av upprepade 28-dagarscykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 3 Rebastinib 50 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosökning vid äggstockscancer.
Rebastinib 50 mg BID PO i kombination med paklitaxel IV-infusion vid 80 mg/m^2 på dagarna 1, 8 och 15 upprepade 28-dagarscykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 3 Rebastinib 100 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosökning vid äggstockscancer.
Rebastinib 100 mg BID PO i kombination med paklitaxel IV-infusion vid 80 mg/m^2 på dag 1, 8 och 15 av upprepade 28-dagarscykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 4 Rebastinib 50 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosexpansion vid endometriecancer.
Rebastinib 50 mg BID PO i kombination med paklitaxel IV-infusion vid 80 mg/m^2 på dag 1, 8 och 15 av upprepade 28-dagarscykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 4 Rebastinib 100 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosexpansion vid endometriecancer.
Rebastinib 100 mg BID PO i kombination med paklitaxel IV-infusion vid 80 mg/m^2 på dag 1, 8 och 15 av upprepade 28-dagarscykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 5 Rebastinib 50 mg + Paklitaxel 80 mg/m^2
Dosexpansion vid gynekologiskt karcinosarkom (GCS).
Rebastinib 50 mg BID PO i kombination med paklitaxel IV-infusion vid 80 mg/m^2 på dag 1, 8 och 15 av upprepade 28-dagarscykler.
|
Administreras oralt
Andra namn:
Paklitaxel administrerat genom IV-infusion vid 80 mg/m^2
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Baslinje upp till 2,89 år
|
Antal deltagare (poäng) som upplevde allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (AE).
|
Baslinje upp till 2,89 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (Utbyggnad av del 2)
Tidsram: Baslinje till PD eller död på grund av någon orsak (upp till 1,54 år)
|
Andel deltagare som uppnådde ett objektivt svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per svarsutvärderingskriterier i solid tumör (RECIST) v1.1.
CR definieras som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reducerad kortaxel till <10 mm.
PR definieras som en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Progressiv sjukdom (PD) definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av studien inklusive baslinje, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
|
Baslinje till PD eller död på grund av någon orsak (upp till 1,54 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (Eskalering av del 1)
Tidsram: Baslinje till PD eller död på grund av någon orsak (upp till 0,92 år)
|
Andel av poäng som uppnådde ett objektivt svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR).
Enligt RECIST v1.1 definieras CR som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
PD definieras som minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan av studien som referens, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
Modifierad RECIST (mRECIST) som används för pleuralt mesoteliom definierar CR som försvinnandet av någon intratumoural arteriell förbättring i alla målskador; PR som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för livskraftiga målskador, med baslinjesumman av diametrarna för mållesioner som referens; PD som en ökning med minst 20 % av summan av diametrarna för livskraftiga målfiler
|
Baslinje till PD eller död på grund av någon orsak (upp till 0,92 år)
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Tid från CR eller PR till PD eller död på grund av någon orsak (upp till 1,54 år)
|
Tid från CR eller PR till det tidigaste dokumenterade beviset på PD eller död på grund av någon orsak.
Enligt RECIST v1.1 definieras CR som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
PD definieras som minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan av studien som referens, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
mRECIST som används för pleuralt mesoteliom definierar CR som försvinnandet av någon intratumoral arteriell förbättring i alla målskador; PR som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för livskraftiga målskador, med baslinjesumman av diametrarna för mållesioner som referens; PD som en ökning med minst 20 % av summan av diametrarna för livskraftiga målskador.
|
Tid från CR eller PR till PD eller död på grund av någon orsak (upp till 1,54 år)
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet mot PD (upp till 2,61 år)
|
Tid från första dosen av studieläkemedlet till det tidigaste dokumenterade beviset på PD.
Enligt RECIST v1.1 definieras PD som minst 20 % ökning av summan av sjukdomsmätningarna för mätbara lesioner, med den minsta sjukdomsmätning som registrerats sedan behandlingens början eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
mRECIST som används för pleuralt mesoteliom definierar PD som en ökning med minst 20 % av summan av diametrarna för livskraftiga målskador.
|
Första dosen av studieläkemedlet mot PD (upp till 2,61 år)
|
|
Progressionsfri-överlevnad (PFS)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedel mot PD eller död på grund av någon orsak (upp till 2,61 år)
|
Tid från den första dosen av studieläkemedlet till det tidigaste dokumenterade beviset på PD eller död på grund av någon orsak.
Deltagare som genomgår kirurgisk resektion av mål- eller icke-målskador, som har fått andra anticancerbehandlingar, inklusive kirurgisk resektion eller strålning (annat än palliativ strålning mot redan existerande benmetastaser), eller som inte har ett dokumenterat datum för progression eller dödsfall på grund av någon orsak kommer att censureras vid datumet för den senaste bedömningen.
PD per RECIST v1.1 definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien inklusive baslinje som referens; eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
mRECIST som används för pleuralt mesoteliom definierar PD som en ökning med minst 20 % av summan av diametrarna för livskraftiga målskador.
|
Första dosen av studieläkemedel mot PD eller död på grund av någon orsak (upp till 2,61 år)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedel till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 2,82 år)
|
Tid från första dosen av studieläkemedlet till dödsdatum på grund av någon orsak.
Deltagare som fortfarande levde eller som gick förlorade för uppföljning kommer att censureras vid datumet för senaste kontakt.
|
Första dosen av studieläkemedel till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 2,82 år)
|
|
Farmakokinetik (PK): maximal observerad koncentration (Cmax) av rebastinib (del 1)
Tidsram: Del 1: Cykel 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Cykel = 28 dagar)
|
Mät Cmax
|
Del 1: Cykel 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Cykel = 28 dagar)
|
|
PK: Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) 0-6 timmar av Rebastinib (Del 1)
Tidsram: Del 1: Cykel 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Cykel = 28 dagar)
|
Mät AUC 0-6 timmar
|
Del 1: Cykel 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Cykel = 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 oktober 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
23 maj 2022
Avslutad studie (Faktisk)
23 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juli 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2018
Första postat (Faktisk)
26 juli 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DCC-2036-01-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .