Een fase 1b/2-studie van rebastinib (DCC-2036) in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Deel 1 Histologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor waarvoor paclitaxel als geschikte behandeling wordt beschouwd.

3. Deel 2

   • Triple-negatieve en stadium IV inflammatoire borstkanker.
   • Terugkerende eierstokkanker.
   • Recidiverende, gemetastaseerde of hoog-risico endometriumkanker.

   • Gevorderd (stadium III of IV), of recidiverend gynaecologisch carcinosarcoom

     • Homoloog of heteroloog type carcinosarcoom (kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumor [MMMT] toegestaan
4. ECOG PS van ≤2.
5. In staat om een ​​archiefmonster van tumorweefsel te verstrekken
6. Adequate orgaanfunctie en beenmergreserve
7. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben voordat ze wordt ingeschreven.
8. De patiënt moet een ondertekende toestemming geven voor deelname aan het onderzoek en is bereid zich te houden aan de studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder antikanker- of andere onderzoekstherapie ontvangen binnen 28 dagen of 5 × de halfwaardetijd voorafgaand aan de eerste dosis.
2. Niet hersteld van toxiciteiten van eerdere behandelingen tot graad ≤1.
3. Perifere neuropathie van welke etiologie dan ook >Graad 1.
4. Gelijktijdige maligniteit.
5. Bekende actieve CZS-metastasen.
6. Gebruik van systemische corticosteroïden.
7. Bekende retinale neovascularisatie, macula-oedeem of maculadegeneratie.
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen.
9. QTcF >450 ms bij mannen of >470 ms bij vrouwen.
10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% bij screening.
11. Arteriële trombotische of embolische voorvallen.
12. Veneuze trombotische gebeurtenis.
13. Actieve infectie ≥Graad 3.
14. Hiv- of HCV-infectie alleen bij inname van volgens protocol uitgesloten medicijnen, actieve HBV- of actieve HCV-infectie.
15. Gebruik van protonpompremmers.
16. Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.
17. Grote operatie 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
18. Malabsorptiesyndroom of andere ziekte die de orale absorptie kan beïnvloeden.
19. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van rebastinib of een van de hulpstoffen.
20. Alle andere klinisch significante comorbiditeiten