Een fase 1b/2-studie van rebastinib (DCC-2036) in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
3 december 2024 bijgewerkt door: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek van rebastinib (DCC-2036) in combinatie met paclitaxel om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
Dit is een open-label fase 1b/2 multicenter studie van rebastinib (DCC-2036) in combinatie met paclitaxel, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) te evalueren bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
177
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Denver- Anschutz Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- Women & Infants Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Oncology Consultants- Texas Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Deel 1 Histologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor waarvoor paclitaxel als geschikte behandeling wordt beschouwd.
Deel 2
- Triple-negatieve en stadium IV inflammatoire borstkanker.
- Terugkerende eierstokkanker.
- Recidiverende, gemetastaseerde of hoog-risico endometriumkanker.
Gevorderd (stadium III of IV), of recidiverend gynaecologisch carcinosarcoom
- Homoloog of heteroloog type carcinosarcoom (kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumor [MMMT] toegestaan
- ECOG PS van ≤2.
- In staat om een archiefmonster van tumorweefsel te verstrekken
- Adequate orgaanfunctie en beenmergreserve
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben voordat ze wordt ingeschreven.
- De patiënt moet een ondertekende toestemming geven voor deelname aan het onderzoek en is bereid zich te houden aan de studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder antikanker- of andere onderzoekstherapie ontvangen binnen 28 dagen of 5 × de halfwaardetijd voorafgaand aan de eerste dosis.
- Niet hersteld van toxiciteiten van eerdere behandelingen tot graad ≤1.
- Perifere neuropathie van welke etiologie dan ook >Graad 1.
- Gelijktijdige maligniteit.
- Bekende actieve CZS-metastasen.
- Gebruik van systemische corticosteroïden.
- Bekende retinale neovascularisatie, macula-oedeem of maculadegeneratie.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen.
- QTcF >450 ms bij mannen of >470 ms bij vrouwen.
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% bij screening.
- Arteriële trombotische of embolische voorvallen.
- Veneuze trombotische gebeurtenis.
- Actieve infectie ≥Graad 3.
- Hiv- of HCV-infectie alleen bij inname van volgens protocol uitgesloten medicijnen, actieve HBV- of actieve HCV-infectie.
- Gebruik van protonpompremmers.
- Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.
- Grote operatie 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Malabsorptiesyndroom of andere ziekte die de orale absorptie kan beïnvloeden.
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van rebastinib of een van de hulpstoffen.
- Alle andere klinisch significante comorbiditeiten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 Arm 1 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisescalatie van rebastinib 50 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal (PO) in combinatie met paclitaxel toegediend via intraveneuze (IV) infusie van 80 mg/meter kwadraat (m^2) op dag 1, 8 en 15 van herhaalde Cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
|
Experimenteel: Deel 1 Arm 2 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisescalatie van rebastinib 100 mg tweemaal daags PO in combinatie met paclitaxel IV-infusie van 80 mg/m² op dag 1, 8 en 15 van herhaalde cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 1 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisuitbreiding bij triple-negatieve borstkanker (TNBC).
Rebastinib 50 mg tweemaal daags oraal in combinatie met paclitaxel IV-infusie van 80 mg/m² op dag 1, 8 en 15 van herhaalde cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 1 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisuitbreiding in TNBC.
Rebastinib 100 mg tweemaal daags oraal in combinatie met paclitaxel IV-infusie van 80 mg/m² op dag 1, 8 en 15 van herhaalde cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 2 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisuitbreiding bij inflammatoire borstkanker.
Rebastinib 50 mg tweemaal daags oraal in combinatie met paclitaxel IV-infusie van 80 mg/m² op dag 1, 8 en 15 van herhaalde cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 2 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisuitbreiding bij inflammatoire borstkanker.
Rebastinib 100 mg tweemaal daags oraal in combinatie met paclitaxel IV-infusie van 80 mg/m² op dag 1, 8 en 15 van herhaalde cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 3 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisuitbreiding bij eierstokkanker.
Rebastinib 50 mg tweemaal daags oraal in combinatie met paclitaxel IV-infusie van 80 mg/m² op dag 1, 8 en 15 herhaalde cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 3 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisuitbreiding bij eierstokkanker.
Rebastinib 100 mg tweemaal daags oraal in combinatie met paclitaxel IV-infusie van 80 mg/m² op dag 1, 8 en 15 van herhaalde cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 4 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisuitbreiding bij endometriumkanker.
Rebastinib 50 mg tweemaal daags oraal in combinatie met paclitaxel IV-infusie van 80 mg/m² op dag 1, 8 en 15 van herhaalde cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 4 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisuitbreiding bij endometriumkanker.
Rebastinib 100 mg tweemaal daags oraal in combinatie met paclitaxel IV-infusie van 80 mg/m² op dag 1, 8 en 15 van herhaalde cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 5 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Dosisuitbreiding bij gynaecologisch carcinosarcoom (GCS).
Rebastinib 50 mg tweemaal daags oraal in combinatie met paclitaxel IV-infusie van 80 mg/m² op dag 1, 8 en 15 van herhaalde cycli van 28 dagen.
|
Mondeling toegediend
Andere namen:
Paclitaxel toegediend via IV-infusie van 80 mg/m²
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 2,89 jaar
|
Aantal deelnemers (punten) die ernstige bijwerkingen (SAE) en bijwerkingen (AE) hebben ervaren.
|
Basislijn tot 2,89 jaar
|
|
Objectief responspercentage (ORR) (uitbreiding deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,54 jaar)
|
Percentage deelnemers dat een objectieve respons van Complete Response (CR) of Partiële Response (PR) behaalde per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel doelwit als niet-doelwit) moesten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, inclusief de basislijn, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Basislijn tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,54 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) (escalatie deel 1)
Tijdsspanne: Basislijn tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 0,92 jaar)
|
Percentage punten dat een objectieve respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR) behaalde.
Volgens RECIST v1.1 wordt CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit onderzoek wordt genomen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Gemodificeerde RECIST (mRECIST), gebruikt voor pleuraal mesothelioom, definieert CR als het verdwijnen van elke intratumorale arteriële versterking in alle doellaesies; PR als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van levensvatbare doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters van de doellaesies wordt genomen; PD als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van levensvatbare doelwitten
|
Basislijn tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 0,92 jaar)
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf CR of PR tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,54 jaar)
|
Tijd vanaf CR of PR tot het vroegste gedocumenteerde bewijs van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Volgens RECIST v1.1 wordt CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit onderzoek wordt genomen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
mRECIST gebruikt voor pleuraal mesothelioom definieert CR als het verdwijnen van elke intratumorale arteriële versterking in alle doellaesies; PR als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van levensvatbare doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters van de doellaesies wordt genomen; PD als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van levensvatbare doellaesies.
|
Tijd vanaf CR of PR tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 1,54 jaar)
|
|
Tijd tot vooruitgang (TTP)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor Parkinson (tot 2,61 jaar)
|
Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het vroegst gedocumenteerde bewijs van Parkinson.
Volgens RECIST v1.1 wordt PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de ziektemetingen voor meetbare laesies, waarbij als referentie de kleinste ziektemeting wordt genomen die sinds het begin van de behandeling is geregistreerd, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
mRECIST, gebruikt voor pleuraal mesothelioom, definieert PD als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van levensvatbare doellaesies.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor Parkinson (tot 2,61 jaar)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel bij Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2,61 jaar)
|
Tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het vroegst gedocumenteerde bewijs van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die chirurgische resectie ondergaan van doel- of niet-doellaesies, die andere behandelingen tegen kanker hebben ondergaan, waaronder chirurgische resectie of bestraling (anders dan palliatieve bestraling van reeds bestaande botmetastasen), of die geen gedocumenteerde datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook wordt gecensureerd op de datum van de laatste aanslag.
PD volgens RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, inclusief de basislijn; of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
mRECIST, gebruikt voor pleuraal mesothelioom, definieert PD als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van levensvatbare doellaesies.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel bij Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2,61 jaar)
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2,82 jaar)
|
Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die nog in leven waren of die tijdens de follow-up verloren waren gegaan, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2,82 jaar)
|
|
Farmacokinetiek (PK): maximale waargenomen concentratie (Cmax) van rebastinib (deel 1)
Tijdsspanne: Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Cyclus = 28 dagen)
|
Meet de Cmax
|
Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Cyclus = 28 dagen)
|
|
PK: Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) 0-6 uur rebastinib (deel 1)
Tijdsspanne: Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Cyclus = 28 dagen)
|
Meet de AUC 0-6 uur
|
Deel 1: Cyclus 1 Dag 1 (C1 D1), C1 D15 (Cyclus = 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 oktober 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DCC-2036-01-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .