Исследование фазы 1b/2 ребастиниба (DCC-2036) в комбинации с паклитакселом у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями
3 декабря 2024 г. обновлено: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 ребастиниба (DCC-2036) в комбинации с паклитакселом для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 ребастиниба (DCC-2036) в комбинации с паклитакселом, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
177
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver- Anschutz Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- Women & Infants Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Oncology Consultants- Texas Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия.
- Часть 1 Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, для лечения которой паклитаксел считается подходящим лечением.
Часть 2
- Трижды негативный и воспалительный рак молочной железы IV стадии.
- Рецидивирующий рак яичников.
- Рецидивирующий, метастатический или рак эндометрия высокого риска.
Запущенная (стадия III или IV) или рецидивирующая гинекологическая карциносаркома
- Карциносаркома гомологичного или гетерологичного типа (злокачественная смешанная мюллерова опухоль [MMMT] разрешена
- ECOG PS ≤2.
- Возможность предоставить архивный образец опухолевой ткани
- Адекватная функция органов и резерв костного мозга
- Если женщина детородного возраста, перед зачислением в программу должен быть отрицательный тест на беременность.
- Пациент должен предоставить подписанное согласие на участие в исследовании и готов соблюдать процедуры, относящиеся к конкретному исследованию.
Критерий исключения:
- Получал предшествующую противораковую или другую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5-кратного периода полувыведения до первой дозы.
- Не восстановился от токсичности до лечения до степени ≤1.
- Периферическая невропатия любой этиологии >1 степени.
- Сопутствующее злокачественное новообразование.
- Известные активные метастазы в ЦНС.
- Применение системных кортикостероидов.
- Известная неоваскуляризация сетчатки, отек желтого пятна или дегенерация желтого пятна.
- История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых аномалий.
- QTcF > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% при скрининге.
- Артериальные тромботические или эмболические явления.
- Венозные тромботические явления.
- Активная инфекция ≥3 степени.
- Инфекция ВИЧ или ВГС только при приеме лекарств, исключенных протоколом, активной инфекции ВГВ или активной инфекции ВГС.
- Применение ингибиторов протонной помпы.
- Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.
- Обширное хирургическое вмешательство за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
- Синдром мальабсорбции или другое заболевание, которое может повлиять на пероральное всасывание.
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту ребастиниба или любому из его вспомогательных веществ.
- Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 Группа 1 Ребастиниб 50 мг + Паклитаксел 80 мг/м^2
Повышение дозы ребастиниба по 50 миллиграмм (мг) два раза в день (дважды в день) перорально (PO) в сочетании с паклитакселом, вводимым внутривенно (в/в) в дозе 80 мг/м² (м^2) в 1-й, 8-й и 15-й дни повторного лечения. 28-дневные циклы.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: Часть 1 Группа 2 Ребастиниб 100 мг + Паклитаксел 80 мг/м^2
Повышение дозы ребастиниба в дозе 100 мг два раза в день перорально в сочетании с внутривенной инфузией паклитаксела в дозе 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни повторных 28-дневных циклов.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 1. Ребастиниб 50 мг + паклитаксел 80 мг/м^2
Увеличение дозы при тройном негативном раке молочной железы (ТНРМЖ).
Ребастиниб в дозе 50 мг два раза в день перорально в сочетании с инфузией паклитаксела внутривенно в дозе 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни повторных 28-дневных циклов.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 1. Ребастиниб 100 мг + паклитаксел 80 мг/м^2
Увеличение дозы при TNBC.
Ребастиниб в дозе 100 мг два раза в день перорально в сочетании с инфузией паклитаксела внутривенно в дозе 80 мг/м^2 в 1, 8 и 15 дни повторных 28-дневных циклов.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 2. Ребастиниб 50 мг + паклитаксел 80 мг/м^2
Увеличение дозы при воспалительном раке молочной железы.
Ребастиниб в дозе 50 мг два раза в день перорально в сочетании с инфузией паклитаксела внутривенно в дозе 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни повторных 28-дневных циклов.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 2. Ребастиниб 100 мг + паклитаксел 80 мг/м^2
Увеличение дозы при воспалительном раке молочной железы.
Ребастиниб в дозе 100 мг два раза в день перорально в сочетании с инфузией паклитаксела внутривенно в дозе 80 мг/м^2 в 1, 8 и 15 дни повторных 28-дневных циклов.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 3. Ребастиниб 50 мг + паклитаксел 80 мг/м^2
Увеличение дозы при раке яичников.
Ребастиниб в дозе 50 мг два раза в день перорально в сочетании с инфузией паклитаксела внутривенно в дозе 80 мг/м^2 в дни 1, 8 и 15, повторные 28-дневные циклы.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 3. Ребастиниб 100 мг + паклитаксел 80 мг/м^2
Увеличение дозы при раке яичников.
Ребастиниб в дозе 100 мг два раза в день перорально в сочетании с инфузией паклитаксела внутривенно в дозе 80 мг/м^2 в 1, 8 и 15 дни повторных 28-дневных циклов.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 4. Ребастиниб 50 мг + паклитаксел 80 мг/м^2
Увеличение дозы при раке эндометрия.
Ребастиниб в дозе 50 мг два раза в день перорально в сочетании с инфузией паклитаксела внутривенно в дозе 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни повторных 28-дневных циклов.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 4. Ребастиниб 100 мг + паклитаксел 80 мг/м^2
Увеличение дозы при раке эндометрия.
Ребастиниб в дозе 100 мг два раза в день перорально в сочетании с инфузией паклитаксела внутривенно в дозе 80 мг/м^2 в 1, 8 и 15 дни повторных 28-дневных циклов.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 5. Ребастиниб 50 мг + паклитаксел 80 мг/м^2
Увеличение дозы при гинекологической карциносаркоме (ГКС).
Ребастиниб в дозе 50 мг два раза в день перорально в сочетании с инфузией паклитаксела внутривенно в дозе 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни повторных 28-дневных циклов.
|
Принимается перорально
Другие имена:
Паклитаксел вводят внутривенно в дозе 80 мг/м^2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 2,89 лет
|
Количество участников (пунктов), у которых возникли серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления (НЯ).
|
Исходный уровень до 2,89 лет
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) (расширение, часть 2)
Временное ограничение: От исходного уровня до БП или смерти по любой причине (до 1,54 года)
|
Процент участников, которые достигли объективного ответа полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по критериям оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) v1.1.
CR определяется как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны были уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Прогрессирующее заболевание (ПД) определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень, или появление одного или нескольких новых поражений.
|
От исходного уровня до БП или смерти по любой причине (до 1,54 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) (эскалация, часть 1)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине (до 0,92 года)
|
Процент пациентов, которые достигли объективного ответа: полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).
Согласно RECIST v1.1, CR определяется как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны были уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму при исследовании, или появление одного или нескольких новых поражений.
Модифицированный RECIST (mRECIST), используемый для лечения мезотелиомы плевры, определяет CR как исчезновение любого внутриопухолевого артериального усиления во всех целевых поражениях; PR – как минимум 30%-ное уменьшение суммы диаметров жизнеспособных целевых поражений, принимая за основу базовую сумму диаметров целевых поражений; ПД как увеличение не менее чем на 20% суммы диаметров жизнеспособных целевых файлов.
|
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине (до 0,92 года)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от CR или PR до PD или смерти по любой причине (до 1,54 года)
|
Время от CR или PR до самого раннего документально подтвержденного доказательства БП или смерти по любой причине.
Согласно RECIST v1.1, CR определяется как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны были уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму при исследовании, или появление одного или нескольких новых поражений.
mRECIST, используемый для мезотелиомы плевры, определяет CR как исчезновение любого внутриопухолевого артериального усиления во всех целевых поражениях; PR – как минимум 30%-ное уменьшение суммы диаметров жизнеспособных целевых поражений, принимая за основу базовую сумму диаметров целевых поражений; ПД – увеличение суммы диаметров жизнеспособных целевых поражений не менее чем на 20%.
|
Время от CR или PR до PD или смерти по любой причине (до 1,54 года)
|
|
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата при БП (до 2,61 года)
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до самых ранних документированных признаков БП.
Согласно RECIST v1.1, БП определяется как увеличение суммы показателей заболевания для измеримых поражений как минимум на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшее измерение заболевания, зарегистрированное с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.
mRECIST, используемый для лечения мезотелиомы плевры, определяет БП как увеличение суммы диаметров жизнеспособных целевых поражений не менее чем на 20%.
|
Первая доза исследуемого препарата при БП (до 2,61 года)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата при БП или смерти по любой причине (до 2,61 года)
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до первых документально подтвержденных признаков БП или смерти по любой причине.
Участники, перенесшие хирургическую резекцию целевых или нецелевых поражений, получившие другие противораковые методы лечения, включая хирургическую резекцию или лучевую терапию (кроме паллиативного облучения ранее существовавших метастазов в кости), или у которых нет документально подтвержденной даты прогрессирования или смерть по любой причине будет подвергнута цензуре на дату последней оценки.
PD согласно RECIST v1.1 определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень; или появление одного или нескольких новых поражений.
mRECIST, используемый для лечения мезотелиомы плевры, определяет БП как увеличение суммы диаметров жизнеспособных целевых поражений не менее чем на 20%.
|
Первая доза исследуемого препарата при БП или смерти по любой причине (до 2,61 года)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата привела к смерти по любой причине (до 2,82 года)
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Участники, которые были еще живы или пропали из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последнего контакта.
|
Первая доза исследуемого препарата привела к смерти по любой причине (до 2,82 года)
|
|
Фармакокинетика (ПК): максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) ребастиниба (часть 1)
Временное ограничение: Часть 1: Цикл 1, день 1 (C1 D1), C1 D15 (цикл = 28 дней)
|
Измерьте Cmax
|
Часть 1: Цикл 1, день 1 (C1 D1), C1 D15 (цикл = 28 дней)
|
|
ФК: Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) 0–6 часов приема ребастиниба (Часть 1)
Временное ограничение: Часть 1: Цикл 1, день 1 (C1 D1), C1 D15 (цикл = 28 дней)
|
Измерьте AUC 0–6 часов.
|
Часть 1: Цикл 1, день 1 (C1 D1), C1 D15 (цикл = 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DCC-2036-01-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .