Badanie fazy 1b/2 rebastynibu (DCC-2036) w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
3 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 rebastynibu (DCC-2036) w skojarzeniu z paklitakselem w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 rebastynibu (DCC-2036) w skojarzeniu z paklitakselem, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
177
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver- Anschutz Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
- Women & Infants Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Oncology Consultants- Texas Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
- Część 1 Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, w przypadku którego paklitaksel jest uważany za odpowiednie leczenie.
Część 2
- Potrójnie ujemny i zapalny rak piersi w stadium IV.
- Nawracający rak jajnika.
- Nawracający, przerzutowy lub wysokiego ryzyka rak endometrium.
Zaawansowany (stadium III lub IV) lub nawracający rak mięsak ginekologiczny
- Homologiczny lub heterologiczny typ carcinosarcoma (złośliwy mieszany guz Mullera [MMMT] dozwolony
- ECOG PS ≤2.
- Możliwość dostarczenia archiwalnej próbki tkanki nowotworowej
- Odpowiednia czynność narządów i rezerwa szpiku kostnego
- Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przyjęciem.
- Pacjent musi przedstawić podpisaną zgodę na udział w badaniu i jest chętny do przestrzegania procedur specyficznych dla badania.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał wcześniej lek przeciwnowotworowy lub inną eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5-krotności okresu półtrwania przed pierwszą dawką.
- Nie odzyskano toksyczności przed leczeniem do stopnia ≤1.
- Neuropatia obwodowa o dowolnej etiologii > stopnia 1.
- Nowotwór współistniejący.
- Znane aktywne przerzuty do OUN.
- Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
- Znana neowaskularyzacja siatkówki, obrzęk plamki lub zwyrodnienie plamki żółtej.
- Historia lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych.
- QTcF >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% podczas badania przesiewowego.
- Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe.
- Żylne zdarzenie zakrzepowe.
- Aktywna infekcja ≥ stopnia 3.
- Zakażenie HIV lub HCV tylko w przypadku przyjmowania leków wykluczonych zgodnie z protokołem, aktywnego zakażenia HBV lub aktywnego zakażenia HCV.
- Zastosowanie inhibitorów pompy protonowej.
- Jeśli pacjentka, pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
- Poważna operacja 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Zespół złego wchłaniania lub inna choroba, która może wpływać na wchłanianie doustne.
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik rebastynibu lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Wszelkie inne istotne klinicznie choroby współistniejące
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1 Ramię 1 Rebastynib 50 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększanie dawki rebastynibu do 50 miligramów (mg) dwa razy na dobę (BID) doustnie (PO) w skojarzeniu z paklitakselem podawanym w infuzji dożylnej (IV) w dawce 80 mg/metr kwadratowy (m^2) w dniach 1, 8 i 15 powtarzanego Cykle 28-dniowe.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
|
Eksperymentalny: Część 1 Ramię 2 Rebastynib 100 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększanie dawki rebastynibu 100 mg BID PO w skojarzeniu z paklitakselem IV w infuzji w dawce 80 mg/m2 pc. w 1., 8. i 15. dniu powtarzanych 28-dniowych cykli.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 1 Rebastynib 50 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększenie dawki w potrójnie ujemnym raku piersi (TNBC).
Rebastynib 50 mg BID PO w skojarzeniu z paklitakselem IV w infuzji w dawce 80 mg/m2 w 1., 8. i 15. dniu powtarzanych 28-dniowych cykli.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 1 Rebastynib 100 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększanie dawki w TNBC.
Rebastynib 100 mg BID PO w skojarzeniu z paklitakselem IV w infuzji w dawce 80 mg/m2 pc. w 1., 8. i 15. dniu powtarzanych 28-dniowych cykli.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 2 Rebastynib 50 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększanie dawki w zapalnym raku piersi.
Rebastynib 50 mg BID PO w skojarzeniu z paklitakselem IV w infuzji w dawce 80 mg/m2 w 1., 8. i 15. dniu powtarzanych 28-dniowych cykli.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 2 Rebastynib 100 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększanie dawki w zapalnym raku piersi.
Rebastynib 100 mg BID PO w skojarzeniu z paklitakselem IV w infuzji w dawce 80 mg/m2 pc. w 1., 8. i 15. dniu powtarzanych 28-dniowych cykli.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 3 Rebastynib 50 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększanie dawki w raku jajnika.
Rebastynib 50 mg BID PO w skojarzeniu z paklitakselem IV w infuzji w dawce 80 mg/m²2 w dniach 1, 8 i 15, powtarzane 28-dniowe cykle.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 3 Rebastynib 100 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększanie dawki w raku jajnika.
Rebastynib 100 mg BID PO w skojarzeniu z paklitakselem IV w infuzji w dawce 80 mg/m2 pc. w 1., 8. i 15. dniu powtarzanych 28-dniowych cykli.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 4 Rebastynib 50 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększanie dawki w raku endometrium.
Rebastynib 50 mg BID PO w skojarzeniu z paklitakselem IV w infuzji w dawce 80 mg/m2 w 1., 8. i 15. dniu powtarzanych 28-dniowych cykli.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 4 Rebastynib 100 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększanie dawki w raku endometrium.
Rebastynib 100 mg BID PO w skojarzeniu z paklitakselem IV w infuzji w dawce 80 mg/m2 pc. w 1., 8. i 15. dniu powtarzanych 28-dniowych cykli.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 5 Rebastynib 50 mg + Paklitaksel 80 mg/m^2
Zwiększanie dawki w raku ginekologicznym (GCS).
Rebastynib 50 mg BID PO w skojarzeniu z paklitakselem IV w infuzji w dawce 80 mg/m2 w 1., 8. i 15. dniu powtarzanych 28-dniowych cykli.
|
Podawany doustnie
Inne nazwy:
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 2,89 lat
|
Liczba uczestników (pkt), u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane (AE).
|
Wartość wyjściowa do 2,89 lat
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) (rozszerzenie części 2)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 1,54 roku)
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź w postaci całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guza litego (RECIST) wersja 1.1.
CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) musiały zostać zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm.
PR definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Chorobę postępującą (PD) definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu, włączając linię wyjściową, lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Wartość wyjściowa do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 1,54 roku)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) (Eskalacja część 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 0,92 roku)
|
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR).
Według RECIST v1.1, CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) musiały mieć zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm.
PR definiowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Zmodyfikowany RECIST (mRECIST) stosowany w leczeniu międzybłoniaka opłucnej definiuje CR jako zanik jakiegokolwiek wzmocnienia śródguzowego w tętnicach we wszystkich docelowych zmianach; PR jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic żywych zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic docelowych zmian; PD jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic realnych obiektów docelowych
|
Wartość wyjściowa do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 0,92 roku)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Czas od CR lub PR do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny (do 1,54 roku)
|
Czas od CR lub PR do najwcześniejszego udokumentowanego dowodu PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Według RECIST v1.1, CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) musiały mieć zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm.
PR definiowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
mRECIST stosowany w leczeniu międzybłoniaka opłucnej definiuje CR jako zanik jakiegokolwiek wzmocnienia wewnątrzguzowego w tętnicach we wszystkich docelowych zmianach; PR jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic żywych zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic docelowych zmian; PD jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic żywych zmian docelowych.
|
Czas od CR lub PR do PD lub śmierci z dowolnej przyczyny (do 1,54 roku)
|
|
Czas do postępu (TTP)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku w leczeniu PD (do 2,61 roku)
|
Czas od pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszego udokumentowanego dowodu PD.
Zgodnie z RECIST v1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy pomiarów choroby dla mierzalnych zmian chorobowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszy pomiar choroby zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian chorobowych.
mRECIST stosowany w leczeniu międzybłoniaka opłucnej definiuje PD jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic żywych zmian docelowych.
|
Pierwsza dawka badanego leku w leczeniu PD (do 2,61 roku)
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku powodująca chorobę Parkinsona lub śmierć z dowolnej przyczyny (do 2,61 roku)
|
Czas od pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszego udokumentowanego dowodu choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy, którzy przeszli chirurgiczną resekcję zmian docelowych lub niedocelowych, którzy otrzymali inne metody leczenia przeciwnowotworowego, w tym resekcję chirurgiczną lub radioterapię (inną niż radioterapia paliatywna na istniejące wcześniej przerzuty do kości) lub którzy nie mają udokumentowanej daty progresji lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny zostanie ocenzurowana na dzień ostatniej oceny.
PD zgodnie z RECIST v1.1 definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, łącznie z wartością wyjściową; lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
mRECIST stosowany w leczeniu międzybłoniaka opłucnej definiuje PD jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic żywych zmian docelowych.
|
Pierwsza dawka badanego leku powodująca chorobę Parkinsona lub śmierć z dowolnej przyczyny (do 2,61 roku)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku prowadząca do śmierci z dowolnej przyczyny (do 2,82 roku)
|
Czas od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy, którzy jeszcze żyli lub których nie udało się kontynuować, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
|
Pierwsza dawka badanego leku prowadząca do śmierci z dowolnej przyczyny (do 2,82 roku)
|
|
Farmakokinetyka (PK): Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) rebastynibu (Część 1)
Ramy czasowe: Część 1: Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1), C1 D15 (Cykl = 28 dni)
|
Zmierz Cmax
|
Część 1: Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1), C1 D15 (Cykl = 28 dni)
|
|
PK: Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) 0–6 godzin stosowania rebastynibu (część 1)
Ramy czasowe: Część 1: Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1), C1 D15 (Cykl = 28 dni)
|
Zmierz AUC 0-6 godzin
|
Część 1: Cykl 1 Dzień 1 (C1 D1), C1 D15 (Cykl = 28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 października 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 maja 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 maja 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 lipca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 lipca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 lipca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DCC-2036-01-003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .