Un estudio de fase 1b/2 de rebastinib (DCC-2036) en combinación con paclitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos
3 de diciembre de 2024 actualizado por: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 de rebatinib (DCC-2036) en combinación con paclitaxel para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos
Este es un estudio multicéntrico de Fase 1b/2 abierto de rebatinib (DCC-2036) en combinación con paclitaxel diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
177
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver- Anschutz Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- The University of Kansas Clinical Research Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women & Infants Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Oncology Consultants- Texas Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad al momento del consentimiento informado.
- Parte 1 Diagnóstico confirmado histológicamente de un tumor sólido metastásico o localmente avanzado para el cual se considera que el paclitaxel es el tratamiento adecuado.
Parte 2
- Cáncer de mama inflamatorio triple negativo y estadio IV.
- Cáncer de ovario recurrente.
- Cáncer de endometrio recurrente, metastásico o de alto riesgo.
Carcinosarcoma ginecológico avanzado (estadio III o IV) o recurrente
- Carcinosarcoma de tipo homólogo o heterólogo (tumor mülleriano mixto maligno [MMMT] permitido
- ECOG PS de ≤2.
- Capaz de proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo
- Función adecuada de órganos y reserva de médula ósea
- Si es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
- El paciente debe dar su consentimiento firmado para participar en el estudio y está dispuesto a cumplir con los procedimientos específicos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Recibió tratamiento previo contra el cáncer u otra terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 veces la vida media anterior a la primera dosis.
- No se recuperó de las toxicidades del tratamiento previo hasta el Grado ≤1.
- Neuropatía periférica de cualquier etiología > Grado 1.
- Neoplasia maligna concurrente.
- Metástasis del SNC activas conocidas.
- Uso de corticoides sistémicos.
- Neovascularización retiniana conocida, edema macular o degeneración macular.
- Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes.
- QTcF >450 ms en hombres o >470 ms en mujeres.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % en la selección.
- Eventos arteriales trombóticos o embólicos.
- Evento trombótico venoso.
- Infección activa ≥Grado 3.
- Infección por VIH o VHC solo si toma medicamentos excluidos por protocolo, VHB activo o infección VHC activa.
- Uso de inhibidores de la bomba de protones.
- Si es mujer, la paciente está embarazada o lactando.
- Cirugía mayor 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Síndrome de malabsorción u otra enfermedad que pueda afectar la absorción oral.
- Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de rebastinib o alguno de sus excipientes.
- Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Grupo 1 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Aumento de la dosis de rebastinib 50 miligramos (mg) dos veces al día (BID) por vía oral (VO) en combinación con paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa (IV) a 80 mg/metro cuadrado (m^2) en los días 1, 8 y 15 de tratamiento repetido. Ciclos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 1 Grupo 2 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Aumento de la dosis de rebastinib 100 mg dos veces al día por vía oral en combinación con infusión intravenosa de paclitaxel a 80 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15 de ciclos repetidos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Cohorte 1 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Ampliación de dosis en cáncer de mama triple negativo (TNBC).
Rebastinib 50 mg dos veces al día por vía oral en combinación con infusión IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 los días 1, 8 y 15 de ciclos repetidos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Cohorte 1 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Ampliación de dosis en TNBC.
Rebastinib 100 mg dos veces al día por vía oral en combinación con infusión intravenosa de paclitaxel a 80 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15 de ciclos repetidos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Cohorte 2 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Ampliación de dosis en cáncer de mama inflamatorio.
Rebastinib 50 mg dos veces al día por vía oral en combinación con infusión IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 los días 1, 8 y 15 de ciclos repetidos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Cohorte 2 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Ampliación de dosis en cáncer de mama inflamatorio.
Rebastinib 100 mg dos veces al día por vía oral en combinación con infusión intravenosa de paclitaxel a 80 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15 de ciclos repetidos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Cohorte 3 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Ampliación de dosis en cáncer de ovario.
Rebastinib 50 mg dos veces al día por vía oral en combinación con infusión IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15 ciclos repetidos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Cohorte 3 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Ampliación de dosis en cáncer de ovario.
Rebastinib 100 mg dos veces al día por vía oral en combinación con infusión intravenosa de paclitaxel a 80 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15 de ciclos repetidos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Cohorte 4 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Ampliación de dosis en cáncer de endometrio.
Rebastinib 50 mg dos veces al día por vía oral en combinación con infusión IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 los días 1, 8 y 15 de ciclos repetidos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Cohorte 4 Rebastinib 100 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Ampliación de dosis en cáncer de endometrio.
Rebastinib 100 mg dos veces al día por vía oral en combinación con infusión intravenosa de paclitaxel a 80 mg/m^2 en los días 1, 8 y 15 de ciclos repetidos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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Experimental: Parte 2 Cohorte 5 Rebastinib 50 mg + Paclitaxel 80 mg/m^2
Ampliación de dosis en carcinosarcoma ginecológico (GCS).
Rebastinib 50 mg dos veces al día por vía oral en combinación con infusión IV de paclitaxel a 80 mg/m^2 los días 1, 8 y 15 de ciclos repetidos de 28 días.
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Administrado por vía oral
Otros nombres:
Paclitaxel administrado mediante infusión intravenosa a 80 mg/m^2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2,89 años
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Número de participantes (pts) que experimentaron eventos adversos graves (EAG) y eventos adversos (EA).
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Línea de base hasta 2,89 años
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) (Expansión de la parte 2)
Periodo de tiempo: Línea base a EP o Muerte por Cualquier Causa (Hasta 1,54 años)
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debía tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se define como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
La Enfermedad Progresiva (EP) se define como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluido el valor inicial, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Línea base a EP o Muerte por Cualquier Causa (Hasta 1,54 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) (Parte 1 Escalada)
Periodo de tiempo: Línea base a EP o Muerte por cualquier causa (Hasta 0,92 años)
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Porcentaje de pacientes que lograron una respuesta objetiva de Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR).
Según RECIST v1.1, CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) debía tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR definida como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
PD definida como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
RECIST modificado (mRECIST) utilizado para el mesotelioma pleural define la RC como la desaparición de cualquier realce arterial intratumoral en todas las lesiones diana; PR como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros de las lesiones diana; PD como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las les objetivo viables.
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Línea base a EP o Muerte por cualquier causa (Hasta 0,92 años)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde CR o PR hasta PD o Muerte por Cualquier Causa (Hasta 1,54 años)
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Tiempo desde CR o PR hasta la evidencia documentada más temprana de EP o muerte por cualquier causa.
Según RECIST v1.1, CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) debía tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR definida como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
PD definida como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
mRECIST utilizado para el mesotelioma pleural define la RC como la desaparición de cualquier realce arterial intratumoral en todas las lesiones diana; PR como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros de las lesiones diana; PD como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables.
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Tiempo desde CR o PR hasta PD o Muerte por Cualquier Causa (Hasta 1,54 años)
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Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio para la EP (hasta 2,61 años)
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Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera evidencia documentada de EP.
Según RECIST v1.1, la EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la suma de las mediciones de la enfermedad para lesiones medibles, tomando como referencia la medición de la enfermedad más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
mRECIST utilizado para el mesotelioma pleural define la EP como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables.
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Primera dosis del fármaco del estudio para la EP (hasta 2,61 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio ante la EP o la muerte por cualquier causa (hasta 2,61 años)
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Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera evidencia documentada de EP o muerte por cualquier causa.
Participantes que se someten a resección quirúrgica de lesiones objetivo o no objetivo, que han recibido otros tratamientos contra el cáncer, incluida la resección quirúrgica o radiación (que no sean radiación paliativa para metástasis óseas preexistentes), o que no tienen una fecha documentada de progresión o la muerte por cualquier causa será censurada a la fecha de la última valoración.
La PD según RECIST v1.1 se define como al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, incluido el valor inicial; o la aparición de una o más lesiones nuevas.
mRECIST utilizado para el mesotelioma pleural define la EP como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables.
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Primera dosis del fármaco del estudio ante la EP o la muerte por cualquier causa (hasta 2,61 años)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa (hasta 2,82 años)
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Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los participantes que todavía estaban vivos o que se perdieron durante el seguimiento serán censurados en la fecha del último contacto.
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Primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa (hasta 2,82 años)
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Farmacocinética (PK): concentración máxima observada (Cmax) de rebastinib (Parte 1)
Periodo de tiempo: Parte 1: Ciclo 1 Día 1 (C1 D1), C1 D15 (Ciclo = 28 días)
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Medir la Cmáx
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Parte 1: Ciclo 1 Día 1 (C1 D1), C1 D15 (Ciclo = 28 días)
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PK: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) 0-6 horas de rebastinib (Parte 1)
Periodo de tiempo: Parte 1: Ciclo 1 Día 1 (C1 D1), C1 D15 (Ciclo = 28 días)
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Mida el AUC 0-6 horas
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Parte 1: Ciclo 1 Día 1 (C1 D1), C1 D15 (Ciclo = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de octubre de 2018
Finalización primaria (Actual)
23 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
23 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
26 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DCC-2036-01-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .