Eine Phase-1b/2-Studie zu Rebastinib (DCC-2036) in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Teil 1 Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors, für den Paclitaxel als geeignete Behandlung angesehen wird.

3. Teil 2

   • Triple-negativer und entzündlicher Brustkrebs im Stadium IV.
   • Wiederkehrender Eierstockkrebs.
   • Wiederkehrender, metastasierter oder Hochrisiko-Endometriumkrebs.

   • Fortgeschrittenes (Stadium III oder IV) oder rezidivierendes gynäkologisches Karzinosarkom

     • Karzinosarkom vom homologen oder heterologen Typ (bösartiger gemischter Müller-Tumor [MMMT] erlaubt
4. ECOG PS von ≤2.
5. Kann eine archivierte Tumorgewebeprobe bereitstellen
6. Ausreichende Organfunktion und Knochenmarkreserve
7. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
8. Der Patient muss eine unterschriebene Zustimmung zur Teilnahme an der Studie geben und ist bereit, die studienspezifischen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene vorherige Krebs- oder andere Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5-mal der Halbwertszeit vor der ersten Dosis.
2. Nicht erholt von Toxizitäten vor der Behandlung auf Grad ≤1.
3. Periphere Neuropathie jeder Ätiologie >Grad 1.
4. Gleichzeitige Malignität.
5. Bekannte aktive ZNS-Metastasen.
6. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden.
7. Bekannte retinale Neovaskularisation, Makulaödem oder Makuladegeneration.
8. Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien.
9. QTcF > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen.
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % beim Screening.
11. Arterielle thrombotische oder embolische Ereignisse.
12. Venöses thrombotisches Ereignis.
13. Aktive Infektion ≥Grad 3.
14. HIV- oder HCV-Infektion nur bei Einnahme von gemäß Protokoll ausgeschlossenen Medikamenten, aktiver HBV- oder aktiver HCV-Infektion.
15. Einsatz von Protonenpumpenhemmern.
16. Bei Frauen ist die Patientin schwanger oder stillt.
17. Größere Operation 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
18. Malabsorptionssyndrom oder andere Krankheit, die die orale Resorption beeinträchtigen könnte.
19. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Rebastinib oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
20. Alle anderen klinisch signifikanten Komorbiditäten