Studie av AAVrh10-h.SGSH genterapi hos pasienter med mukopolysakkaridose type IIIA (MPS IIIA) (AAVance)
30. august 2021 oppdatert av: LYSOGENE
Åpen, enkeltarms, multisenterstudie av intracerebral administrering av adenoassosiert viral (AAV) serotype rh.10 som bærer human N-sulfoglukosaminsulfohydrolase (SGSH) cDNA for behandling av mukopolysakkaridose type IIIA
MPS IIIA er hovedsakelig en sykdom i sentralnervesystemet som forårsaker kognitiv funksjonshemming, progressivt tap av ervervede ferdigheter, atferds- og søvnforstyrrelser.
LYS-SAF302 er en genterapi som er ment å levere en funksjonell kopi av SGSH-genet til hjernen.
Dette er en fase 2-3-studie for å vurdere effekten av å forbedre eller stabilisere nevroutviklingstilstanden til MPS IIIA-pasienter.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er intervensjonell, enarms- og multisenter.
Evolusjon under behandling vil bli sammenlignet med forventet naturlig evolusjon basert på naturhistoriske studier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- CHOC Children's
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065-4897
- Weill Cornell Medical College
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Armand Trousseau Public Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1000
- Amsterdam UMC
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert MPS IIIA-diagnose basert på genotyping som bekrefter SGSH-genmutasjonene
- Kognitiv DQ-score på BSID-III: 50 % og høyere
Ekskluderingskriterier:
- Homozygot for S298P-mutasjonen eller ikke-klassisk alvorlig form av MPS IIIA, basert på etterforskerens vurdering.
- Deltakelse i en annen gen- eller celleterapi klinisk studie.
- Tidligere bruk av SGSH enzymerstatningsterapi i en periode på over 3 måneder. En utvaskingsperiode på minst 2 måneder er nødvendig før screening.
- Nåværende deltakelse i en klinisk utprøving av et annet undersøkelseslegemiddel.
- Anamnese med blødningsforstyrrelse eller nåværende bruk av medisiner som, etter etterforskerens mening, setter dem i fare for blødning etter operasjon.
- Enhver tilstand som vil kontraindisere behandling med immunsuppressiva som takrolimus, mykofenolatmofetil eller steroider.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AAV SGSH genterapi (LYS-SAF302)
Engangs intracerebral administrering av adeno-assosiert viral vektor serotype rh10 som inneholder human N-sulfoglucosamin sulfohydrolase (SGSH) cDNA.
|
Behandlingen vil involvere direkte injeksjoner av undersøkelsesproduktet på begge sider av hjernen gjennom bildestyrte spor, i en enkelt nevrokirurgisk sesjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i utviklingskvotient (DQ), sammenlignet med regresjon rapportert i naturhistoriske studier
Tidsramme: Måned 6, 12, 18, 24
|
Utviklingskvotient vil bli målt for hver pasient ved hjelp av ett av to standardinstrumenter, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), basert på alder og evneområde.
Utviklingskvotienten (DQ) er et middel for å uttrykke en nevroutviklings-/kognitiv forsinkelse som beregnes som et forhold og uttrykt som en prosentandel ved bruk av utviklingsalder (DA)-poengsum delt på alderen ved testing ([utviklingsalderskår/kronologisk alder] × 100; område: 0 - 100, der høye verdier er ønskelig).
|
Måned 6, 12, 18, 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i den totale sammensatte standardskåren for adaptiv atferd målt ved det utvidede intervjuet Vineland Adaptive Behaviour Scales (VABS-II)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18, 24
|
Vineland Adaptive Behavior Scales VABS-II-testen måler adaptiv atferd, inkludert evnen til å takle miljøendringer, lære nye hverdagsferdigheter og demonstrere uavhengighet.
VABS-II er et normbasert instrument, hvor barnets adaptive funksjon sammenlignes med andre på hans eller hennes alder.
Den totale sammensatte skåren for adaptiv atferd beskriver barnets funksjon.
Den normative gjennomsnittsskåren er 100 (normativt standardavvik er 15).
Høyere score indikerer bedre funksjon.
|
Måned 6, 12, 18, 24
|
|
Endring i søvnmønster som målt av Childrens Sleep Habits Questionnaire (CSHQ)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18, 24
|
Children's Sleep habits Questionnaire (CSHQ) måler søvnvaner og atferdsmessige søvnforstyrrelser hos barn i førskole- og skolealder.
Den forkortede CSHQ er et 23-elements flervalgsspørreskjema som er summert inn i 8 underskalaer (sengetidsmotstand, forsinkelser i søvn, søvnvarighet, søvnangst, nattvåkenhet, parasomnier, søvnforstyrrelser i pusten og søvnighet på dagtid) og en total CSHQ skåre, der høyere skår reflekterer større forstyrrelse i søvnmønsteret.
Poengsum vil bli sammenlignet med poeng fra kontrollgruppen for naturhistorie, ved bruk av samme verktøy og samme tidspunkt.
|
Måned 6, 12, 18, 24
|
|
Endring fra baseline i pasientens livskvalitet ved bruk av Spedbarns- og Toddler Quality of Life (ITQOL) spørreskjemaet
Tidsramme: Måned 12, 24
|
ITQOL-spørreskjemaet med 47 punkter vurderer barnets fysiske, mentale og sosiale velvære og livskvaliteten til foreldre/omsorgspersoner.
Poeng varierer fra 0 til 100, hvor høyere poengsum gjenspeiler bedre livskvalitet.
Endring i poengsum fra baseline vil bli sammenlignet med poengsum fra kontrollgruppen for naturhistorie, ved bruk av samme verktøy og samme tidspunkt.
|
Måned 12, 24
|
|
Endring fra baseline i foreldrenes livskvalitet, ved å bruke Parenting Stress Index, 4. utgave (PSI-4)
Tidsramme: Måned 12, 24
|
Spørreskjemaet med 36 elementer (PSI-4) brukes til å identifisere foreldre-barn-problemområder, og måler 3 hoveddomener (foreldrenes nød, foreldre-barn dysfunksjonell interaksjon og vanskelig barn), som alle sammen utgjør en total stressscore.
Høyere score reflekterer et høyere stressnivå.
Endring i poengsum fra baseline vil bli sammenlignet med poengsum fra kontrollgruppen for naturhistorie, ved bruk av samme verktøy og samme tidspunkt.
|
Måned 12, 24
|
|
Endring fra baseline i totalt kortikalt gråstoffvolum og hvitstoffvolum på MR
Tidsramme: Måned 12, 24
|
Endringen fra baseline i gråstoff- og hvitstoffvolum vil bli vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
|
Måned 12, 24
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger gjennom hele studien
Tidsramme: Måned 24
|
Beskrivende sammendragstabeller for operasjonsperioden, evalueringsperioden og oppfølgingsperioden vil bli gitt.
|
Måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. desember 2018
Primær fullføring (Forventet)
1. mars 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2018
Først lagt ut (Faktiske)
2. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P4-SAF-302
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .