Az AAVrh10-h.SGSH génterápia vizsgálata IIIA típusú mukopoliszacharidózisban (MPS IIIA) szenvedő betegeknél (AAVance)
2021. augusztus 30. frissítette: LYSOGENE
Nyílt, egykarú, többközpontú vizsgálat az adeno-asszociált vírus (AAV) rh.10-es szerotípusának intracerebrális beadására, amely humán N-szulfoglükózamin-szulfohidrolázt (SGSH) hordozó cDNS-t a IIIA típusú mukopoliszacharidózis kezelésére
Az MPS IIIA túlnyomórészt egy központi idegrendszeri betegség, amely kognitív fogyatékosságot, a megszerzett készségek fokozatos elvesztését, viselkedési és alvászavarokat okoz.
A LYS-SAF302 egy génterápia, amelynek célja az SGSH gén funkcionális másolatának az agyba juttatása.
Ez egy 2-3 fázisú vizsgálat az MPS IIIA betegek idegrendszeri fejlődési állapotának javításában vagy stabilizálásában való hatékonyság értékelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat intervenciós, egykarú és többközpontú.
A kezelés alatt álló evolúciót a természetrajzi tanulmányok alapján várható természetes evolúcióhoz hasonlítják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
20
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- CHOC Children's
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065-4897
- Weill Cornell Medical College
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75012
- Armand Trousseau Public Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1000
- Amsterdam UMC
-
-
-
-
-
Hamburg, Németország, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált MPS IIIA diagnózis az SGSH génmutációkat megerősítő genotipizáláson alapul
- Kognitív DQ pontszám a BSID-III-on: 50% és több
Kizárási kritériumok:
- Homozigóta az S298P mutációra vagy az MPS IIIA nem klasszikus súlyos formájára, a vizsgáló megítélése alapján.
- Részvétel egy másik gén- vagy sejtterápiás klinikai vizsgálatban.
- SGSH enzimpótló terápia korábbi alkalmazása 3 hónapot meghaladó ideig. A szűrés előtt legalább 2 hónapos kimosási időszak szükséges.
- Jelenlegi részvétel egy másik vizsgálati gyógyszer klinikai vizsgálatában.
- Vérzési rendellenesség a kórtörténetben vagy olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a műtét utáni vérzés kockázatának teszik ki őket.
- Bármilyen állapot, amely ellenjavallt immunszuppresszánsokkal, mint például takrolimusz, mikofenolát-mofetil vagy szteroidokkal végzett kezelés.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AAV SGSH génterápia (LYS-SAF302)
Humán N-szulfoglükózamin-szulfohidroláz (SGSH) cDNS-t tartalmazó rh10 szerotípusú adeno-asszociált vírusvektor egyszeri intracerebrális beadása.
|
A kezelés magában foglalja a vizsgálati készítmény közvetlen befecskendezését az agy mindkét oldalába képvezérelt pályákon keresztül, egyetlen idegsebészeti kezelés során.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a fejlődési hányadosban (DQ) az alapvonalhoz képest, összehasonlítva a természetrajzi vizsgálatokban közölt regresszióval
Időkeret: 6., 12., 18., 24. hónap
|
A fejlődési hányadost minden egyes betegnél a két szabványos műszer egyikével mérik, a Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) vagy a Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), életkor alapján. és képességtartomány.
A fejlődési hányados (DQ) az idegfejlődési/kognitív késés kifejezésének eszköze, amelyet arányként számítanak ki, és százalékban fejeznek ki, a fejlettségi kor (DA) pontszám osztva a teszteléskori életkorral ([fejlődési kor pontszám / kronológiai életkor]). × 100; tartomány: 0–100, ahol a magas értékek kívánatosak).
|
6., 12., 18., 24. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a teljes adaptív viselkedés összetett standard pontszámában, a Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS-II) kiterjesztett interjúval mérve.
Időkeret: 6., 12., 18., 24. hónap
|
A Vineland Adaptive Behavior Scales VABS-II teszt az alkalmazkodó viselkedést méri, beleértve a környezeti változásokkal való megbirkózás képességét, az új mindennapi készségek elsajátítását és a függetlenség bemutatását.
A VABS-II egy normaalapú műszer, ahol a gyermek adaptív működését összehasonlítják a korosztálybeli többiekével.
Az adaptív viselkedés összetett pontszáma a gyermek működését írja le.
A normatív átlagpontszám 100 (normatív szórás 15).
A magasabb pontszámok jobb működést jeleznek.
|
6., 12., 18., 24. hónap
|
|
Az alvási szokások változása a Childrens Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) által mérve
Időkeret: 6., 12., 18., 24. hónap
|
A Children's Sleep habits Questionnaire (CSHQ) az óvodás és iskolás korú gyermekek alvási szokásait és viselkedési alvászavarait méri.
A rövidített CSHQ egy 23 tételes feleletválasztós kérdőív, amely 8 alskálára (alvás előtti ellenállás, elalvás késése, alvás időtartama, alvási szorongás, éjszakai ébredés, parasomniák, alvászavaros légzés és nappali álmosság) és egy CSHQ összértékre van összeadva. pontszám, ahol a magasabb pontszámok az alvási mintázat nagyobb zavarát tükrözik.
A pontszámokat a Natural History kontrollcsoport pontszámaival hasonlítják össze, ugyanazt az eszközt és ugyanazokat az időpontokat használva.
|
6., 12., 18., 24. hónap
|
|
Változás a betegek életminőségében a kiindulási állapothoz képest a csecsemők és kisgyermekek életminősége (ITQOL) kérdőív segítségével
Időkeret: Hónap 12, 24
|
A 47 tételes ITQOL kérdőív a gyermek testi, lelki és szociális jólétét, valamint a szülő/gondozó életminőségét méri fel.
A pontszámok 0 és 100 között mozognak, ahol a magasabb pontszámok jobb életminőséget tükröznek.
Az alapvonalhoz viszonyított pontszám változását a rendszer összehasonlítja a Natural History kontrollcsoport pontszámaival, ugyanazt az eszközt és ugyanazokat az időpontokat.
|
Hónap 12, 24
|
|
Változás a szülők életminőségében a kiindulási értékhez képest a szülői stresszindex 4. kiadás (PSI-4) segítségével
Időkeret: Hónap 12, 24
|
A 36 tételből álló kérdőív (PSI-4) a szülő-gyerek problémás területek azonosítására szolgál, 3 fő területet mérve (szülői distressz, szülő-gyerek diszfunkcionális interakció és nehéz gyermek), amelyek együttesen alkotják a teljes stresszpontszámot.
A magasabb pontszámok magasabb szintű stresszt jeleznek.
Az alapvonalhoz viszonyított pontszám változását a rendszer összehasonlítja a Natural History kontrollcsoport pontszámaival, ugyanazt az eszközt és ugyanazokat az időpontokat.
|
Hónap 12, 24
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a teljes kérgi szürkeállomány térfogatában és a fehérállomány térfogatában az MRI-n
Időkeret: Hónap 12, 24
|
A szürkeállomány és a fehérállomány térfogatának alapvonalhoz viszonyított változását mágneses rezonancia képalkotás (MRI) fogja értékelni.
|
Hónap 12, 24
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása és súlyossága a vizsgálat során
Időkeret: 24. hónap
|
Leíró összefoglaló táblázatokat adunk a műtéti időszakra, az értékelési időszakra és a követési időszakra vonatkozóan.
|
24. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. december 17.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. március 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. július 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 27.
Első közzététel (Tényleges)
2018. augusztus 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. augusztus 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 30.
Utolsó ellenőrzés
2021. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P4-SAF-302
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .