Estudio de terapia génica AAVrh10-h.SGSH en pacientes con mucopolisacaridosis tipo IIIA (MPS IIIA) (AAVance)
30 de agosto de 2021 actualizado por: LYSOGENE
Estudio abierto, de un solo brazo y multicéntrico de la administración intracerebral del serotipo rh.10 viral adenoasociado (AAV) portador de ADNc de N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa humana (SGSH) para el tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo IIIA
MPS IIIA es predominantemente una enfermedad del sistema nervioso central que causa discapacidad cognitiva, pérdida progresiva de las habilidades adquiridas, trastornos del comportamiento y del sueño.
LYS-SAF302 es una terapia génica cuyo objetivo es entregar una copia funcional del gen SGSH al cerebro.
Este es un estudio de fase 2-3 para evaluar la eficacia para mejorar o estabilizar el estado de desarrollo neurológico de los pacientes con MPS IIIA.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es intervencionista, de un solo brazo y multicéntrico.
La evolución bajo tratamiento se comparará con la evolución natural esperada basada en estudios de historia natural.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- CHOC Children's
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065-4897
- Weill Cornell Medical College
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Children's Hospital
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Paris, Francia, 75012
- Armand Trousseau Public Hospital
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Amsterdam, Países Bajos, 1000
- Amsterdam UMC
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico documentado de MPS IIIA basado en el genotipado que confirma las mutaciones del gen SGSH
- Puntaje cognitivo DQ en BSID-III: 50% y superior
Criterio de exclusión:
- Homocigoto para la mutación S298P o forma grave no clásica de MPS IIIA, según el criterio del investigador.
- Participación en otro ensayo clínico de terapia génica o celular.
- Uso anterior de terapia de reemplazo de enzimas SGSH por un período superior a 3 meses. Se requiere un período de lavado de al menos 2 meses antes de la selección.
- Participación actual en un ensayo clínico de otro medicamento en investigación.
- Historial de trastorno hemorrágico o uso actual de medicamentos que, en opinión del investigador, los coloca en riesgo de sangrado después de la cirugía.
- Cualquier condición que contraindique el tratamiento con inmunosupresores como tacrolimus, micofenolato mofetilo o esteroides.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia génica AAV SGSH (LYS-SAF302)
Administración intracerebral única del serotipo rh10 del vector viral adenoasociado que contiene el ADNc de la N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa (SGSH) humana.
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El tratamiento consistirá en inyecciones directas del producto en investigación en ambos lados del cerebro a través de pistas guiadas por imágenes, en una sola sesión neuroquirúrgica.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el cociente de desarrollo (DQ), en comparación con la regresión informada en los estudios de historia natural
Periodo de tiempo: Mes 6, 12, 18, 24
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El cociente de desarrollo se medirá para cada paciente utilizando uno de los dos instrumentos estándar, las escalas Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños, tercera edición (BSID-III) o la batería de evaluación de Kaufman para niños, segunda edición (KABC-II), según la edad. y rango de habilidad.
El cociente de desarrollo (DQ) es un medio para expresar un retraso en el desarrollo neurológico/cognitivo que se calcula como una relación y se expresa como un porcentaje utilizando la puntuación de la edad de desarrollo (DA) dividida por la edad en la prueba ([puntuación de la edad de desarrollo/edad cronológica] × 100; rango: 0 - 100, donde son deseables valores altos).
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Mes 6, 12, 18, 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación estándar compuesta de comportamiento adaptativo total medida por la entrevista ampliada Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS-II)
Periodo de tiempo: Mes 6, 12, 18, 24
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La prueba Vineland Adaptive Behavior Scales VABS-II mide los comportamientos adaptativos, incluida la capacidad de hacer frente a los cambios ambientales, aprender nuevas habilidades cotidianas y demostrar independencia.
El VABS-II es un instrumento basado en normas, donde el funcionamiento adaptativo del niño se compara con el de otros de su edad.
La puntuación compuesta total del comportamiento adaptativo describe el funcionamiento del niño.
La puntuación media normativa es 100 (la desviación estándar normativa es 15).
Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento.
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Mes 6, 12, 18, 24
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Cambio en el patrón de sueño medido por el Childrens Sleep Habits Questionnaire (CSHQ)
Periodo de tiempo: Mes 6, 12, 18, 24
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El Cuestionario de hábitos de sueño infantil (CSHQ, por sus siglas en inglés) mide los hábitos de sueño y los trastornos conductuales del sueño en niños en edad preescolar y escolar.
El CSHQ abreviado es un cuestionario de opción múltiple de 23 ítems que se resume en 8 subescalas (resistencia a la hora de acostarse, retraso en el inicio del sueño, duración del sueño, ansiedad del sueño, vigilia nocturna, parasomnias, trastornos respiratorios del sueño y somnolencia diurna) y un CSHQ total puntuación, donde las puntuaciones más altas reflejan una mayor alteración en el patrón de sueño.
Los puntajes se compararán con los puntajes del grupo de control de Historia Natural, utilizando la misma herramienta y los mismos puntos de tiempo.
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Mes 6, 12, 18, 24
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida del paciente utilizando el cuestionario de calidad de vida para bebés y niños pequeños (ITQOL)
Periodo de tiempo: Mes 12, 24
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El cuestionario ITQOL de 47 ítems evalúa el bienestar físico, mental y social del niño y la calidad de vida de los padres/cuidadores.
Las puntuaciones van de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas reflejan una mejor calidad de vida.
El cambio en la puntuación desde la línea de base se comparará con las puntuaciones del grupo de control de Historia Natural, usando la misma herramienta y los mismos puntos de tiempo.
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Mes 12, 24
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida de los padres, utilizando el índice de estrés de los padres, 4.ª edición (PSI-4)
Periodo de tiempo: Mes 12, 24
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El cuestionario de 36 ítems (PSI-4) se utiliza para identificar áreas problemáticas entre padres e hijos, midiendo 3 dominios principales (angustia de los padres, interacción disfuncional entre padres e hijos y niño difícil), que combinados forman una puntuación total de estrés.
Las puntuaciones más altas reflejan un mayor nivel de estrés.
El cambio en la puntuación desde la línea de base se comparará con las puntuaciones del grupo de control de Historia Natural, usando la misma herramienta y los mismos puntos de tiempo.
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Mes 12, 24
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Cambio desde el inicio en el volumen total de materia gris cortical y el volumen de materia blanca en la resonancia magnética
Periodo de tiempo: Mes 12, 24
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El cambio desde la línea de base en el volumen de la materia gris y la materia blanca se evaluará mediante imágenes de resonancia magnética (IRM)
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Mes 12, 24
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento y los eventos adversos graves a lo largo del estudio
Periodo de tiempo: Mes 24
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Se proporcionarán tablas de resumen descriptivas para el período quirúrgico, el período de evaluación y el período de seguimiento.
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Mes 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
2 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P4-SAF-302
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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