Изучение генной терапии AAVrh10-h.SGSH у пациентов с мукополисахаридозом типа IIIA (MPS IIIA) (AAVance)
30 августа 2021 г. обновлено: LYSOGENE
Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование внутримозгового введения аденоассоциированного вируса (AAV) серотипа rh.10, несущего кДНК N-сульфоглюкозаминсульфогидролазы (SGSH) человека, для лечения мукополисахаридоза типа IIIA
MPS IIIA является преимущественно заболеванием центральной нервной системы, вызывающим когнитивную инвалидность, прогрессирующую потерю приобретенных навыков, нарушение поведения и сна.
LYS-SAF302 представляет собой генную терапию, предназначенную для доставки функциональной копии гена SGSH в мозг.
Это исследование фазы 2-3 для оценки эффективности улучшения или стабилизации состояния нервной системы у пациентов с МПС IIIA.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование является интервенционным, одногрупповым и многоцентровым.
Эволюция при лечении будет сравниваться с ожидаемой естественной эволюцией на основе исследований естественной истории.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1000
- Amsterdam UMC
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- CHOC Children's
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-4897
- Weill Cornell Medical College
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75012
- Armand Trousseau Public Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
3 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденный диагноз MPS IIIA на основании генотипирования, подтверждающего мутации гена SGSH.
- Когнитивная оценка DQ на BSID-III: 50% и выше
Критерий исключения:
- Гомозиготность по мутации S298P или неклассической тяжелой форме МПС IIIA, на основании заключения исследователя.
- Участие в другом клиническом испытании генной или клеточной терапии.
- Прошлое использование заместительной терапии ферментом SGSH в течение периода, превышающего 3 месяца. Перед скринингом требуется период вымывания не менее 2 месяцев.
- Текущее участие в клиническом исследовании другого исследуемого лекарственного средства.
- Нарушение свертываемости крови в анамнезе или текущий прием лекарств, которые, по мнению исследователя, подвергают их риску кровотечения после операции.
- Любое состояние, при котором противопоказано лечение иммунодепрессантами, такими как такролимус, микофенолата мофетил или стероиды.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Генная терапия AAV SGSH (LYS-SAF302)
Однократное внутримозговое введение аденоассоциированного вирусного вектора серотипа rh10, содержащего кДНК N-сульфоглюкозаминсульфогидролазы (SGSH) человека.
|
Лечение будет включать в себя прямые инъекции исследуемого продукта в обе половины мозга через направляемые изображения в рамках одного нейрохирургического сеанса.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение коэффициента развития (DQ) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с регрессом, зарегистрированным в исследованиях естественной истории.
Временное ограничение: Месяц 6, 12, 18, 24
|
Коэффициент развития будет измеряться для каждого пациента с использованием одного из двух стандартных инструментов: шкалы развития младенцев и детей раннего возраста Бейли, третье издание (BSID-III) или батарея оценок Кауфмана для детей, второе издание (KABC-II), в зависимости от возраста. и диапазон способностей.
Коэффициент развития (DQ) — это средство выражения задержки развития нервной системы/когнитивных функций, которое вычисляется как отношение и выражается в процентах с использованием показателя возраста развития (DA), деленного на возраст при тестировании ([показатель возраста развития/хронологический возраст] × 100; диапазон: 0–100, где желательны высокие значения).
|
Месяц 6, 12, 18, 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего стандартного балла адаптивного поведения по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью расширенной шкалы адаптивного поведения Вайнленда (VABS-II)
Временное ограничение: Месяц 6, 12, 18, 24
|
Тест Vineland Adaptive Behavior Scales VABS-II измеряет адаптивное поведение, включая способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость.
VABS-II — это инструмент, основанный на нормах, в котором адаптивное функционирование ребенка сравнивается с поведением других людей его или ее возраста.
Суммарная совокупная оценка адаптивного поведения описывает функционирование ребенка.
Нормативный средний балл равен 100 (нормативное стандартное отклонение равно 15).
Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
|
Месяц 6, 12, 18, 24
|
|
Изменение характера сна, измеренное с помощью Опросника привычек сна у детей (CSHQ)
Временное ограничение: Месяц 6, 12, 18, 24
|
Опросник детских привычек сна (CSHQ) измеряет привычки сна и поведенческие расстройства сна у детей дошкольного и школьного возраста.
Сокращенный CSHQ представляет собой анкету с множественным выбором из 23 пунктов, которая суммируется по 8 подшкалам (сопротивление сну, задержка наступления сна, продолжительность сна, тревога во время сна, ночные пробуждения, парасомнии, нарушение дыхания во сне и сонливость в дневное время) и общий показатель CSHQ. балл, где более высокие баллы отражают большее нарушение режима сна.
Оценки будут сравниваться с оценками контрольной группы по естествознанию с использованием того же инструмента и в те же моменты времени.
|
Месяц 6, 12, 18, 24
|
|
Изменение качества жизни пациентов по сравнению с исходным уровнем с использованием опросника качества жизни младенцев и детей раннего возраста (ITQOL)
Временное ограничение: 12, 24 месяц
|
Опросник ITQOL из 47 пунктов оценивает физическое, психическое и социальное благополучие ребенка и качество жизни родителя/опекуна.
Баллы варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы отражают лучшее качество жизни.
Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем будет сравниваться с оценками контрольной группы естественной истории с использованием того же инструмента и тех же моментов времени.
|
12, 24 месяц
|
|
Изменение качества жизни родителей по сравнению с исходным уровнем с использованием Индекса родительского стресса, 4-е издание (PSI-4)
Временное ограничение: 12, 24 месяц
|
Опросник из 36 пунктов (PSI-4) используется для выявления проблемных областей родителей и детей, измеряя 3 основных области (родительский дистресс, дисфункциональное взаимодействие родителей и детей и трудный ребенок), которые в совокупности образуют общую оценку стресса.
Более высокие баллы отражают более высокий уровень стресса.
Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем будет сравниваться с оценками контрольной группы естественной истории с использованием того же инструмента и тех же моментов времени.
|
12, 24 месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего объема коркового серого вещества и объема белого вещества на МРТ
Временное ограничение: 12, 24 месяц
|
Изменение объема серого и белого вещества по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
12, 24 месяц
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших при лечении, и серьезных нежелательных явлений на протяжении всего исследования.
Временное ограничение: Месяц 24
|
Будут предоставлены описательные сводные таблицы для хирургического периода, периода оценки и периода наблюдения.
|
Месяц 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P4-SAF-302
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .