Studie av AAVrh10-h.SGSH genterapi hos patienter med mukopolysackaridos typ IIIA (MPS IIIA) (AAVance)
30 augusti 2021 uppdaterad av: LYSOGENE
Öppen, enkelarmad, multicenterstudie av intracerebral administrering av adenoassocierad viral (AAV) serotyp rh.10 bärande humant N-sulfoglukosaminsulfohydrolas (SGSH) cDNA för behandling av mukopolysackaridos typ IIIA
MPS IIIA är övervägande en sjukdom i centrala nervsystemet som orsakar kognitiv funktionsnedsättning, progressiv förlust av förvärvade färdigheter, beteende- och sömnstörningar.
LYS-SAF302 är en genterapi som är avsedd att leverera en funktionell kopia av SGSH-genen till hjärnan.
Detta är en fas 2-3-studie för att bedöma effektiviteten i att förbättra eller stabilisera det neuroutvecklingstillstånd hos MPS IIIA-patienter.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är interventionell, enarms- och multicenter.
Evolution under behandling kommer att jämföras med förväntad naturlig evolution baserat på naturhistoriska studier.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
20
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Armand Trousseau Public Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- CHOC Children's
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065-4897
- Weill Cornell Medical College
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1000
- Amsterdam UMC
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad MPS IIIA-diagnos baserad på genotypning som bekräftar SGSH-genmutationerna
- Kognitiv DQ-poäng på BSID-III: 50 % och högre
Exklusions kriterier:
- Homozygot för S298P-mutationen eller icke-klassisk svår form av MPS IIIA, baserat på utredarens bedömning.
- Deltagande i en annan klinisk prövning av gen- eller cellterapi.
- Tidigare användning av SGSH enzymersättningsterapi under en period som överstiger 3 månader. En tvättningsperiod på minst 2 månader krävs innan screening.
- Aktuellt deltagande i en klinisk prövning av ett annat prövningsläkemedel.
- Historik av blödningsrubbningar eller aktuell användning av mediciner som, enligt utredarens åsikt, riskerar att blöda efter operation.
- Alla tillstånd som skulle kontraindicera behandling med immunsuppressiva medel som takrolimus, mykofenolatmofetil eller steroider.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AAV SGSH genterapi (LYS-SAF302)
Engångs intracerebral administrering av adenoassocierad viral vektor serotyp rh10 innehållande humant N-sulfoglukosaminsulfohydrolas (SGSH) cDNA.
|
Behandlingen kommer att involvera direkta injektioner av undersökningsprodukten i båda sidor av hjärnan genom bildstyrda spår, i en enda neurokirurgisk session.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i utvecklingskvot (DQ), jämfört med regression rapporterad i naturhistoriska studier
Tidsram: Månad 6, 12, 18, 24
|
Utvecklingskvoten kommer att mätas för varje patient med ett av två standardinstrument, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), baserat på ålder och förmågasomfång.
Utvecklingskvoten (DQ) är ett sätt att uttrycka en neuroutvecklings-/kognitiv fördröjning som beräknas som ett förhållande och uttrycks som en procentandel med hjälp av utvecklingsåldern (DA) delat med åldern vid testning ([utvecklingsålderspoäng/kronologisk ålder] × 100; intervall: 0 - 100, där höga värden är önskvärda).
|
Månad 6, 12, 18, 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i den totala standardpoängen för adaptivt beteende, mätt med den utökade intervjun Vineland Adaptive Behaviour Scales (VABS-II)
Tidsram: Månad 6, 12, 18, 24
|
Vineland Adaptive Behaviour Scales VABS-II-test mäter adaptiva beteenden, inklusive förmågan att hantera miljöförändringar, att lära sig nya vardagliga färdigheter och att visa självständighet.
VABS-II är ett normbaserat instrument, där barnets adaptiva funktion jämförs med andras i hans eller hennes ålder.
Den totala sammansatta poängen för adaptivt beteende beskriver barnets funktion.
Den normativa medelpoängen är 100 (normativ standardavvikelse är 15).
Högre poäng tyder på bättre funktion.
|
Månad 6, 12, 18, 24
|
|
Förändring i sömnmönster mätt med Childrens Sleep Habits Questionnaire (CSHQ)
Tidsram: Månad 6, 12, 18, 24
|
Children's Sleep habits Questionnaire (CSHQ) mäter sömnvanor och beteendemässiga sömnstörningar hos barn i förskole- och skolåldern.
Den förkortade CSHQ är ett flervalsformulär med 23 punkter som summeras i 8 underskalor (sömnmotstånd, sömnstart, sömnlängd, sömnångest, nattvaknande, parasomnier, sömnstörning och sömnighet under dagtid) och en total CSHQ poäng, där högre poäng återspeglar större störningar i sömnmönster.
Poäng kommer att jämföras med poäng från kontrollgruppen Natural History, med samma verktyg och samma tidpunkter.
|
Månad 6, 12, 18, 24
|
|
Förändring från baslinjen i patientens livskvalitet med hjälp av frågeformuläret Spädbarn och småbarns livskvalitet (ITQOL)
Tidsram: Månad 12, 24
|
ITQOL-enkätet med 47 punkter bedömer barnets fysiska, psykiska och sociala välbefinnande och förälderns/vårdarens livskvalitet.
Poäng varierar från 0 till 100, där högre poäng återspeglar bättre livskvalitet.
Förändring i poäng från baslinjen kommer att jämföras med poäng från kontrollgruppen Natural History, med samma verktyg och samma tidpunkter.
|
Månad 12, 24
|
|
Förändring från baslinjen i föräldrarnas livskvalitet, med hjälp av Parenting Stress Index, 4:e upplagan (PSI-4)
Tidsram: Månad 12, 24
|
Frågeformuläret med 36 punkter (PSI-4) används för att identifiera problemområden mellan föräldrar och barn, och mäter tre huvuddomäner (förälders nöd, förälder-barn dysfunktionell interaktion och svårt barn), som alla tillsammans bildar en total stresspoäng.
Högre poäng återspeglar en högre nivå av stress.
Förändring i poäng från baslinjen kommer att jämföras med poäng från kontrollgruppen Natural History, med samma verktyg och samma tidpunkter.
|
Månad 12, 24
|
|
Förändring från baslinjen i total kortikal grå substans volym och vit substans volym på MRT
Tidsram: Månad 12, 24
|
Förändringen från baslinjen i grå substans och vit substans volym kommer att bedömas med magnetisk resonanstomografi (MRT)
|
Månad 12, 24
|
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar under hela studien
Tidsram: Månad 24
|
Beskrivande sammanfattande tabeller för operationsperioden, utvärderingsperioden och uppföljningsperioden kommer att tillhandahållas.
|
Månad 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 december 2018
Primärt slutförande (Förväntat)
1 mars 2022
Avslutad studie (Förväntat)
1 mars 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 juli 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juli 2018
Första postat (Faktisk)
2 augusti 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 augusti 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P4-SAF-302
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .