Studie van AAVrh10-h.SGSH-gentherapie bij patiënten met mucopolysaccharidose type IIIA (MPS IIIA) (AAVance)
30 augustus 2021 bijgewerkt door: LYSOGENE
Open-label, eenarmige, multicenter studie van intracerebrale toediening van adeno-geassocieerd viraal (AAV) serotype rh.10 Dragend humaan N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) cDNA voor de behandeling van mucopolysaccharidose type IIIA
MPS IIIA is voornamelijk een ziekte van het centrale zenuwstelsel die cognitieve beperkingen, progressief verlies van verworven vaardigheden, gedrags- en slaapstoornissen veroorzaakt.
LYS-SAF302 is een gentherapie die bedoeld is om een functionele kopie van het SGSH-gen aan de hersenen af te leveren.
Dit is een fase 2-3-onderzoek om de werkzaamheid te beoordelen bij het verbeteren of stabiliseren van de neurologische ontwikkelingstoestand van MPS IIIA-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is interventioneel, eenarmig en multicenter.
Evolutie onder behandeling zal worden vergeleken met verwachte natuurlijke evolutie op basis van natuurhistorische studies.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Armand Trousseau Public Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1000
- Amsterdam UMC
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- CHOC Children's
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065-4897
- Weill Cornell Medical College
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine / Texas Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde MPS IIIA-diagnose op basis van genotypering die de SGSH-genmutaties bevestigt
- Cognitieve DQ-score op BSID-III: 50% en hoger
Uitsluitingscriteria:
- Homozygoot voor de S298P-mutatie of niet-klassieke ernstige vorm van MPS IIIA, op basis van het oordeel van de onderzoeker.
- Deelname aan een andere klinische proef met gen- of celtherapie.
- Eerder gebruik van SGSH-enzymvervangingstherapie gedurende een periode van meer dan 3 maanden. Voorafgaand aan de screening is een wash-outperiode van minimaal 2 maanden vereist.
- Huidige deelname aan een klinische proef met een ander geneesmiddel voor onderzoek.
- Voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis of huidig gebruik van medicijnen die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op bloedingen na een operatie met zich meebrengen.
- Elke aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor behandeling met immunosuppressiva zoals tacrolimus, mycofenolaatmofetil of steroïden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AAV SGSH-gentherapie (LYS-SAF302)
Eenmalige intracerebrale toediening van adeno-geassocieerde virale vector serotype rh10 die het humane N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) cDNA bevat.
|
De behandeling omvat directe injecties van het onderzoeksproduct in beide hersenhelften via beeldgeleide sporen, in één enkele neurochirurgische sessie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ontwikkelingsquotiënt (DQ), vergeleken met regressie gerapporteerd in natuurhistorische onderzoeken
Tijdsspanne: Maand 6, 12, 18, 24
|
Ontwikkelingsquotiënt wordt voor elke patiënt gemeten met behulp van een van de twee standaardinstrumenten, de Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) of de Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), gebaseerd op leeftijd en vaardigheidsbereik.
Het ontwikkelingsquotiënt (DQ) is een manier om een neurologische/cognitieve vertraging uit te drukken die wordt berekend als een verhouding en uitgedrukt als een percentage met behulp van de ontwikkelingsleeftijd (DA)-score gedeeld door de leeftijd bij testen ([ontwikkelingsleeftijdsscore/chronologische leeftijd] × 100; bereik: 0 - 100, waar hoge waarden gewenst zijn).
|
Maand 6, 12, 18, 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale samengestelde standaardscore voor adaptief gedrag zoals gemeten door het uitgebreide interview Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS-II)
Tijdsspanne: Maand 6, 12, 18, 24
|
De Vineland Adaptive Behavior Scales VABS-II-test meet adaptief gedrag, waaronder het vermogen om met veranderingen in de omgeving om te gaan, nieuwe alledaagse vaardigheden te leren en onafhankelijkheid te tonen.
De VABS-II is een normgebaseerd instrument, waarbij het adaptieve functioneren van het kind wordt vergeleken met dat van anderen van zijn of haar leeftijd.
De totaalscore voor adaptief gedrag beschrijft het functioneren van het kind.
De normatieve gemiddelde score is 100 (normatieve standaarddeviatie is 15).
Hogere scores duiden op beter functioneren.
|
Maand 6, 12, 18, 24
|
|
Verandering in slaappatroon zoals gemeten door de Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ)
Tijdsspanne: Maand 6, 12, 18, 24
|
De Children's Sleep Habities Questionnaire (CSHQ) meet slaapgewoonten en gedragsmatige slaapstoornissen bij kleuters en schoolgaande kinderen.
De verkorte CSHQ is een meerkeuzevragenlijst met 23 items die is samengevat in 8 subschalen (bedtijdweerstand, vertraging bij het inslapen, slaapduur, slaapangst, nachtelijk wakker zijn, parasomnieën, slaapstoornissen in de ademhaling en slaperigheid overdag) en een CSHQ-totaal score, waarbij hogere scores wijzen op een grotere verstoring van het slaappatroon.
Scores zullen worden vergeleken met scores van de Natural History-controlegroep, waarbij dezelfde tool en dezelfde tijdpunten worden gebruikt.
|
Maand 6, 12, 18, 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de kwaliteit van leven van de patiënt met behulp van de vragenlijst voor de levenskwaliteit van baby's en peuters (ITQOL).
Tijdsspanne: Maand 12, 24
|
De ITQOL-vragenlijst met 47 items beoordeelt het fysieke, mentale en sociale welzijn van het kind en de kwaliteit van leven van de ouder/verzorger.
Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
Verandering in score ten opzichte van baseline zal worden vergeleken met scores van de Natural History-controlegroep, waarbij hetzelfde hulpmiddel en dezelfde tijdstippen worden gebruikt.
|
Maand 12, 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de kwaliteit van leven van ouders, met behulp van de Parenting Stress Index, 4e editie (PSI-4)
Tijdsspanne: Maand 12, 24
|
De vragenlijst met 36 items (PSI-4) wordt gebruikt om probleemgebieden tussen ouders en kinderen te identificeren, waarbij 3 hoofddomeinen worden gemeten (ouderlijke nood, disfunctionele interactie tussen ouder en kind en moeilijk kind), die allemaal samen een totale stressscore vormen.
Hogere scores weerspiegelen een hogere mate van stress.
Verandering in score ten opzichte van baseline zal worden vergeleken met scores van de Natural History-controlegroep, waarbij hetzelfde hulpmiddel en dezelfde tijdstippen worden gebruikt.
|
Maand 12, 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het totale volume van de corticale grijze stof en het volume van de witte stof op MRI
Tijdsspanne: Maand 12, 24
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het volume grijze stof en witte stof zal worden beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
|
Maand 12, 24
|
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Maand 24
|
Beschrijvende samenvattende tabellen voor de chirurgische periode, de evaluatieperiode en de follow-upperiode zullen worden verstrekt.
|
Maand 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 december 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 maart 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P4-SAF-302
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .