Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af AAVrh10-h.SGSH genterapi hos patienter med mucopolysaccharidosis type IIIA (MPS IIIA) (AAVance)

30. august 2021 opdateret af: LYSOGENE

Åbent, enkelt-arm, multicenter undersøgelse af intracerebral administration af adeno-associeret viral (AAV) serotype rh.10 bærende human N-sulfoglucosamin sulfohydrolase (SGSH) cDNA til behandling af mucopolysaccharidosis type IIIA

MPS IIIA er overvejende en sygdom i centralnervesystemet, der forårsager kognitiv funktionsnedsættelse, progressivt tab af erhvervede færdigheder, adfærds- og søvnforstyrrelser. LYS-SAF302 er en genterapi, som er beregnet til at levere en funktionel kopi af SGSH-genet til hjernen. Dette er et fase 2-3-studie for at vurdere effektiviteten til at forbedre eller stabilisere neuroudviklingstilstanden hos MPS IIIA-patienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er interventionel, enkeltarms- og multicenter. Evolution under behandling vil blive sammenlignet med forventet naturlig evolution baseret på naturhistoriske undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Great Ormond Street Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • CHOC Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065-4897
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine / Texas Children's Hospital
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Armand Trousseau Public Hospital
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1000
        • Amsterdam UMC
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret MPS IIIA-diagnose baseret på genotypebestemmelse, der bekræfter SGSH-genmutationerne
  • Kognitiv DQ-score på BSID-III: 50% og derover

Ekskluderingskriterier:

  • Homozygot for S298P-mutationen eller ikke-klassisk svær form af MPS IIIA, baseret på efterforskerens vurdering.
  • Deltagelse i et andet gen- eller celleterapi klinisk forsøg.
  • Tidligere brug af SGSH enzymerstatningsterapi i en periode på over 3 måneder. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 2 måneder før screening.
  • Aktuel deltagelse i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel.
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser eller aktuel brug af medicin, der efter efterforskerens mening giver dem risiko for blødning efter operation.
  • Enhver tilstand, der ville kontraindicere behandling med immunsuppressiva såsom tacrolimus, mycophenolatmofetil eller steroider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AAV SGSH genterapi (LYS-SAF302)
Engangs intracerebral administration af adeno-associeret viral vektor serotype rh10 indeholdende human N-sulfoglucosamin sulfohydrolase (SGSH) cDNA.
Medicin: LYS-SAF302
Behandlingen vil involvere direkte injektioner af forsøgsproduktet i begge sider af hjernen gennem billedstyrede spor i en enkelt neurokirurgisk session.
Andre navne:
  • AAVrh10-h.SGSH

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i udviklingskvotient (DQ) sammenlignet med regression rapporteret i naturhistoriske undersøgelser
Tidsramme: Måned 6, 12, 18, 24
Udviklingskvotient vil blive målt for hver patient ved hjælp af et af to standardinstrumenter, Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), baseret på alder og kompetenceområde. Udviklingskvotienten (DQ) er et middel til at udtrykke en neuroudviklingsmæssig/kognitiv forsinkelse, som er beregnet som et forhold og udtrykt som en procentdel ved hjælp af udviklingsalder (DA) score divideret med alderen ved test ([udviklingsalder score/kronologisk alder] × 100; interval: 0 - 100, hvor høje værdier er ønskelige).
Måned 6, 12, 18, 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den samlede sammensatte standardscore for adaptiv adfærd som målt ved det udvidede interview Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS-II)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18, 24
Vineland Adaptive Behavior Scales VABS-II-testen måler adaptiv adfærd, herunder evnen til at klare miljøændringer, lære nye hverdagsfærdigheder og demonstrere uafhængighed. VABS-II er et normbaseret instrument, hvor barnets adaptive funktion sammenlignes med andre på dets alder. Den samlede sammensatte score for adaptiv adfærd beskriver barnets funktion. Den normative gennemsnitsscore er 100 (normativ standardafvigelse er 15). Højere score indikerer bedre funktion.
Måned 6, 12, 18, 24
Ændring i søvnmønster som målt ved Childrens Sleep Habits Questionnaire (CSHQ)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18, 24
Children's Sleep habits Questionnaire (CSHQ) måler søvnvaner og adfærdsmæssige søvnforstyrrelser hos børn i førskole- og skolealderen. Det forkortede CSHQ er et multiple-choice-spørgeskema med 23 punkter, der er opsummeret i 8 underskalaer (modstand ved sengetid, forsinkelse af søvnindsættelse, søvnvarighed, søvnangst, vågen nat, parasomnier, søvnforstyrret vejrtrækning og søvnighed i dagtimerne) og en total CSHQ score, hvor højere score afspejler større forstyrrelse i søvnmønsteret. Scoringer vil blive sammenlignet med score fra Natural History-kontrolgruppen, ved hjælp af det samme værktøj og samme tidspunkter.
Måned 6, 12, 18, 24
Ændring fra baseline i patientens livskvalitet ved hjælp af Spædbørns- og Toddler Quality of Life (ITQOL) spørgeskemaet
Tidsramme: Måned 12, 24
ITQOL-spørgeskemaet med 47 punkter vurderer barnets fysiske, mentale og sociale velbefindende og forældres/plejers livskvalitet. Scorer varierer fra 0 til 100, hvor højere score afspejler bedre livskvalitet. Ændring i score fra baseline vil blive sammenlignet med score fra Natural History-kontrolgruppen ved at bruge det samme værktøj og samme tidspunkter.
Måned 12, 24
Ændring fra baseline i forældrenes livskvalitet ved hjælp af Parenting Stress Index, 4. udgave (PSI-4)
Tidsramme: Måned 12, 24
Spørgeskemaet med 36 punkter (PSI-4) bruges til at identificere forældre-barn-problemområder, og måler 3 hoveddomæner (forældres nød, forældre-barn dysfunktionel interaktion og vanskeligt barn), som alle tilsammen danner en total stressscore. Højere score afspejler et højere niveau af stress. Ændring i score fra baseline vil blive sammenlignet med score fra Natural History-kontrolgruppen ved at bruge det samme værktøj og samme tidspunkter.
Måned 12, 24
Ændring fra baseline i total kortikalt gråstofvolumen og hvidstofvolumen på MR
Tidsramme: Måned 12, 24
Ændringen fra baseline i gråt stof og hvidt stofvolumen vil blive vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Måned 12, 24
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger i hele undersøgelsen
Tidsramme: Måned 24
Beskrivende oversigtstabeller for den kirurgiske periode, evalueringsperioden og opfølgningsperioden vil blive leveret.
Måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

LYSOGENE

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

2. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P4-SAF-302

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis Type IIIA

Kliniske forsøg med LYS-SAF302

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner