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Étude de la thérapie génique AAVrh10-h.SGSH chez des patients atteints de mucopolysaccharidose de type IIIA (MPS IIIA) (AAVance)

30 août 2021 mis à jour par: LYSOGENE

Étude ouverte, à un seul bras et multicentrique sur l'administration intracérébrale de sérotype viral adéno-associé (AAV) rh.10 portant l'ADNc de la N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) humaine pour le traitement de la mucopolysaccharidose de type IIIA

La MPS IIIA est principalement une maladie du système nerveux central entraînant un handicap cognitif, une perte progressive des compétences acquises, des troubles du comportement et du sommeil. LYS-SAF302 est une thérapie génique destinée à délivrer une copie fonctionnelle du gène SGSH au cerveau. Il s'agit d'une étude de phase 2-3 visant à évaluer l'efficacité dans l'amélioration ou la stabilisation de l'état neurodéveloppemental des patients atteints de MPS IIIA.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est interventionnelle, monobras et multicentrique. L'évolution sous traitement sera comparée à l'évolution naturelle attendue sur la base d'études d'histoire naturelle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • France
      • Paris, France, 75012
        • Armand Trousseau Public Hospital
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1000
        • Amsterdam UMC
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Great Ormond Street Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • CHOC Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065-4897
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine / Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic documenté de MPS IIIA basé sur le génotypage confirmant les mutations du gène SGSH
  • Score cognitif DQ sur BSID-III : 50 % et plus

Critère d'exclusion:

  • Homozygote pour la mutation S298P ou forme sévère non classique de MPS IIIA, selon le jugement de l'investigateur.
  • Participation à un autre essai clinique de thérapie génique ou cellulaire.
  • Utilisation antérieure de l'enzymothérapie substitutive SGSH pendant une période supérieure à 3 mois. Une période de sevrage d'au moins 2 mois est nécessaire avant le dépistage.
  • Participation actuelle à un essai clinique d'un autre médicament expérimental.
  • Antécédents de trouble de la coagulation ou utilisation actuelle de médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, les exposent à un risque de saignement après la chirurgie.
  • Toute condition qui contre-indiquerait un traitement avec des immunosuppresseurs tels que le tacrolimus, le mycophénolate mofétil ou les stéroïdes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie génique AAV SGSH (LYS-SAF302)
Administration intracérébrale unique du vecteur viral adéno-associé de sérotype rh10 contenant l'ADNc de la N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) humaine.
Médicament: LYS-SAF302
Le traitement impliquera des injections directes du produit expérimental dans les deux côtés du cerveau par le biais de pistes guidées par l'image, en une seule séance neurochirurgicale.
Autres noms:
  • AAVrh10-h.SGSH

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du quotient de développement (QD), par rapport à la régression rapportée dans les études d'histoire naturelle
Délai: Mois 6, 12, 18, 24
Le quotient de développement sera mesuré pour chaque patient à l'aide de l'un des deux instruments standard, les échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit, troisième édition (BSID-III) ou la batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants, deuxième édition (KABC-II), en fonction de l'âge. et gamme de capacité. Le quotient de développement (QD) est un moyen d'exprimer un retard neurodéveloppemental/cognitif qui est calculé sous forme de ratio et exprimé en pourcentage en utilisant le score d'âge de développement (DA) divisé par l'âge au moment du test ([score d'âge de développement/âge chronologique] × 100 ; plage : 0 - 100, où des valeurs élevées sont souhaitables).
Mois 6, 12, 18, 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score standard composite de comportement adaptatif total, tel que mesuré par l'entretien élargi Vineland Adaptive Behaviour Scales (VABS-II)
Délai: Mois 6, 12, 18, 24
Le test Vineland Adaptive Behavior Scales VABS-II mesure les comportements adaptatifs, y compris la capacité à faire face aux changements environnementaux, à acquérir de nouvelles compétences quotidiennes et à faire preuve d'indépendance. Le VABS-II est un instrument basé sur des normes, où le fonctionnement adaptatif de l'enfant est comparé à celui des autres de son âge. Le score composite total du comportement adaptatif décrit le fonctionnement de l'enfant. Le score moyen normatif est de 100 (l'écart type normatif est de 15). Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement.
Mois 6, 12, 18, 24
Changement du rythme de sommeil tel que mesuré par le questionnaire sur les habitudes de sommeil des enfants (CSHQ)
Délai: Mois 6, 12, 18, 24
Le questionnaire sur les habitudes de sommeil des enfants (CSHQ) mesure les habitudes de sommeil et les troubles comportementaux du sommeil chez les enfants d'âge préscolaire et scolaire. Le CSHQ abrégé est un questionnaire à choix multiples de 23 items qui se résume en 8 sous-échelles (résistance au coucher, délai d'endormissement, durée du sommeil, anxiété du sommeil, réveil nocturne, parasomnies, troubles respiratoires du sommeil et somnolence diurne) et un total du CSHQ score, où des scores plus élevés reflètent une plus grande perturbation du schéma de sommeil. Les scores seront comparés aux scores du groupe de contrôle d'histoire naturelle, en utilisant le même outil et les mêmes points temporels.
Mois 6, 12, 18, 24
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie des patients à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie des nourrissons et des tout-petits (ITQOL)
Délai: Mois 12, 24
Le questionnaire ITQOL de 47 items évalue le bien-être physique, mental et social de l'enfant et la qualité de vie du parent/soignant. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés reflétant une meilleure qualité de vie. Le changement de score par rapport à la ligne de base sera comparé aux scores du groupe de contrôle d'histoire naturelle, en utilisant le même outil et les mêmes points temporels.
Mois 12, 24
Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie des parents, à l'aide de l'indice de stress parental, 4e édition (PSI-4)
Délai: Mois 12, 24
Le questionnaire de 36 items (PSI-4) est utilisé pour identifier les domaines problématiques parent-enfant, mesurant 3 domaines principaux (détresse parentale, interaction dysfonctionnelle parent-enfant et enfant difficile), qui, combinés, forment un score de stress total. Des scores plus élevés reflètent un niveau de stress plus élevé. Le changement de score par rapport à la ligne de base sera comparé aux scores du groupe de contrôle d'histoire naturelle, en utilisant le même outil et les mêmes points temporels.
Mois 12, 24
Changement par rapport à la ligne de base du volume total de matière grise corticale et du volume de matière blanche à l'IRM
Délai: Mois 12, 24
Le changement par rapport à la ligne de base du volume de matière grise et de matière blanche sera évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Mois 12, 24
Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves tout au long de l'étude
Délai: Mois 24
Des tableaux récapitulatifs descriptifs de la période chirurgicale, de la période d'évaluation et de la période de suivi seront fournis.
Mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

LYSOGENE

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2018

Première publication (Réel)

2 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P4-SAF-302

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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