Dendritisk celleterapi for hjernemetastaser fra bryst- eller lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke
2. Alder mellom 18 og 75 år (inklusive) ved screening.
3. Vilje til å oppgi personnummer for å lette oppfølging av overlevelse.
4. Patologisk bekreftet metastatisk bryst- eller ikke-småcellet lungekreft
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, som indikert av følgende:
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon
8. Tilstrekkelig leverfunksjon
9. Forventet levealder > 12 uker
10. Negativ serumgraviditetstest utført ≤7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder.
11. Bestemt før registrering: tilstrekkelig antall doser DCVax-Direct produsert til å fullføre 7 injeksjoner. En andre leukaferese tillates for å oppfylle dette kravet om nødvendig.
12. Utvetydige bevis på nylig diagnostiserte ubehandlede hjernemetastaser og/eller progressive hjernemetastaser etter tidligere strålebehandling av hele hjernen (WBRT), som for tiden er mottakelig for stereotaktisk strålekirurgi
13. Minst én CNS-metastase tilgjengelig for reservoarplassering
14. Minst én målbar CNS-metastase (lesjon ≥ 10 mm per RANO-BM-kriterier)

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmaen ELLER deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel, mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet ≤4 uker før registrering
2. Immunkompromitterte pasienter og pasienter med kjent immunsvikt
3. Pasienter som får systemisk steroidbehandling >10 mg prednison eller tilsvarende eller annen immunsuppressiv behandling ≤7 dager før registrering. MERK: Inhalerte steroider og lavdose kortikosteroider er tillatt.
4. Anamnese med aktiv tuberkulose (TB), humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-reaktiv) og/eller aktiv hepatitt C-infeksjon (f.eks. HCV RNA kvalitativ er påvist).
5. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler). MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
6. Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
7. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
8. Annen aktiv malignitet ≤3 år før registrering. UNNTAK: Tilstrekkelig behandlet ikke-melanotisk hudkreft (tilstrekkelig sårheling er nødvendig før studiestart) eller karsinom-in-situ i livmorhalsen. MERK: Hvis det er en historie med tidligere solid tumor malignitet, må den ha blitt behandlet kurativt uten bevis for tilbakefall ≤3 år før registrering.
9. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, etc. .
10. Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kan kompromittere pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.
11. Trinn IV lungekreftpasienter med handlingsdyktig EGFR, ALK eller ROS-1 endring vil bli ekskludert fra studien.
12. Alvorlige medisinske tilstander
13. Enhver systemisk myelotoksisk kjemoterapi innen 8 uker før screening
14. Bevis for nylig blødning på MR ved pre-screening
15. Positive HIV-1-, HIV-2- eller HTLV-I/II-tester.
16. Historie om multippel sklerose
17. Krav til pågående immundempende midler
18. Pågående medisinsk behov for kontinuerlig anti-koagulasjon eller anti-blodplatemedisin,
19. Kjente genetiske kreftfølsomhetssyndromer som Li-Fraumeni syndrom
20. Pågående feber i mer enn 48 timer på ≥ 101,5oF/38,6oC ved screening
21. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammende eller som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
22. Allergi eller anafylaksi mot noen av reagensene brukt i denne studien
23. Manglende evne eller vilje til å komme tilbake for nødvendige besøk og oppfølgingseksamener