Dendritická buněčná terapie pro mozkové metastázy z rakoviny prsu nebo plic

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
2. Věk mezi 18 a 75 lety (včetně) při screeningu.
3. Ochota poskytnout číslo sociálního zabezpečení pro usnadnění sledování přežití.
4. Patologicky potvrzený metastatický karcinom prsu nebo nemalobuněčný karcinom plic
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
6. Přiměřená funkce kostní dřeně, jak naznačuje následující:
7. Přiměřená funkce ledvin
8. Přiměřená funkce jater
9. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
10. Negativní těhotenský test v séru provedený ≤ 7 dní před registrací, pouze u žen ve fertilním věku.
11. Určeno před zařazením: dostatečný počet vyrobených dávek DCVax-Direct k dokončení 7 injekcí. Pro splnění tohoto požadavku je v případě potřeby povolena druhá leukaferéza.
12. Jednoznačný důkaz nově diagnostikovaných neléčených mozkových metastáz a/nebo progresivních mozkových metastáz po předchozí radiační terapii celého mozku (WBRT), v současné době podléhající stereotaktické radiochirurgii
13. Alespoň jedna metastáza do CNS dostupná pro umístění rezervoáru
14. Alespoň jedna měřitelná metastáza do CNS (léze ≥ 10 mm podle kritérií RANO-BM)

Kritéria vyloučení:

1. Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru NEBO Účast na studii zkoumaného činidla, podstoupila studijní terapii nebo používala zkoumané zařízení ≤ 4 týdny před registrací
2. Imunokompromitovaní pacienti a pacienti se známou imunodeficiencí
3. Pacienti léčení systémovými steroidy >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu nebo jakoukoli jinou imunosupresivní terapii ≤7 dní před registrací. POZNÁMKA: Inhalační steroidy a nízké dávky kortikosteroidů jsou povoleny.
4. Anamnéza aktivní tuberkulózy (TB), viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B (např., HBsAg reaktivní) a/nebo aktivní infekce hepatitidy C (např. HCV RNA kvalitativní).
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. použití látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). POZNÁMKA: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
6. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
7. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
8. Jiná aktivní malignita ≤ 3 roky před registrací. VÝJIMKY: Adekvátně léčená nemelanotická rakovina kůže (před vstupem do studie je vyžadováno adekvátní hojení ran) nebo karcinom děložního čípku in situ. POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze malignita solidního tumoru, musí být kurativní léčba bez známek recidivy ≤ 3 roky před registrací.
9. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychologické problémy atd. .
10. Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii.
11. Pacienti s rakovinou plic ve stádiu IV s alterací EGFR, ALK nebo ROS-1 budou ze studie vyloučeni.
12. Vážné zdravotní stavy
13. Jakákoli systémová myelotoxická chemoterapie během 8 týdnů před screeningem
14. Důkaz nedávného krvácení na MR při předběžném screeningu
15. Pozitivní testy HIV-1, HIV-2 nebo HTLV-I/II.
16. Roztroušená skleróza v anamnéze
17. Požadavek na pokračující imunosupresiva
18. Pokračující lékařská potřeba kontinuální antikoagulační nebo protidestičkové medikace,
19. Známé genetické syndromy náchylnosti k rakovině, jako je Li-Fraumeni syndrom
20. Přetrvávající horečka po dobu delší než 48 hodin ≥ 101,5oF/38,6oC při screeningu
21. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící nebo nepoužívají vhodnou antikoncepci.
22. Alergie nebo anafylaxe na kterékoli z činidel použitých v této studii
23. Neschopnost nebo neochota vrátit se na požadované návštěvy a následné zkoušky