Dendritische Zelltherapie bei Hirnmetastasen von Brust- oder Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) beim Screening.
3. Bereitschaft, die Sozialversicherungsnummer anzugeben, um die Weiterverfolgung des Überlebens zu erleichtern.
4. Pathologisch bestätigter metastasierter Brustkrebs oder nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
6. Angemessene Knochenmarkfunktion, wie durch Folgendes angezeigt:
7. Ausreichende Nierenfunktion
8. Ausreichende Leberfunktion
9. Lebenserwartung > 12 Wochen
10. Negativer Serum-Schwangerschaftstest, der ≤7 Tage vor der Registrierung durchgeführt wurde, nur für Frauen im gebärfähigen Alter.
11. Vor der Registrierung festgelegt: ausreichende Anzahl von DCVax-Direct-Dosen hergestellt, um 7 Injektionen durchzuführen. Gegebenenfalls ist eine zweite Leukapherese zulässig, um diese Anforderung zu erfüllen.
12. Eindeutiger Nachweis von neu diagnostizierten unbehandelten Hirnmetastasen und/oder fortschreitenden Hirnmetastasen nach vorangegangener Ganzhirnbestrahlung (WBRT), derzeit zugänglich für stereotaktische Radiochirurgie
13. Mindestens eine ZNS-Metastase, die für eine Reservoirplatzierung zugänglich ist
14. Mindestens eine messbare ZNS-Metastase (Läsion ≥ 10 mm gemäß RANO-BM-Kriterien)

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde ODER Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat, Erhalt einer Studientherapie oder Verwendung eines Prüfpräparats ≤4 Wochen vor der Registrierung
2. Immungeschwächte Patienten und Patienten mit bekannter Immunschwäche
3. Patienten, die eine systemische Steroidtherapie > 10 mg Prednison oder Äquivalent oder eine andere immunsuppressive Therapie ≤ 7 Tage vor der Registrierung erhalten. HINWEIS: Inhalative Steroide und niedrig dosierte Kortikosteroide sind erlaubt.
4. Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (TB), des humanen Immunschwächevirus (HIV), einer aktiven Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) und/oder einer aktiven Hepatitis C-Infektion (z. B. qualitative HCV-RNA wird nachgewiesen).
5. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Anwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). HINWEIS: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
6. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
7. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
8. Andere aktive Malignität ≤ 3 Jahre vor der Registrierung. AUSNAHMEN: Angemessen behandelter nicht-melanotischer Hautkrebs (eine angemessene Wundheilung ist vor Studieneintritt erforderlich) oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses. HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte ein solider maligner Tumor aufgetreten ist, muss dieser kurativ ohne Anzeichen eines Wiederauftretens ≤ 3 Jahre vor der Registrierung behandelt worden sein.
9. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw .
10. Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, die Patienteninformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
11. Patienten mit Lungenkrebs im Stadium IV mit einer umsetzbaren EGFR-, ALK- oder ROS-1-Veränderung werden von der Studie ausgeschlossen.
12. Schwere Erkrankungen
13. Jede systemische myelotoxische Chemotherapie innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
14. Nachweis einer kürzlichen Blutung im MR beim Vorscreening
15. Positive HIV-1-, HIV-2- oder HTLV-I/II-Tests.
16. Geschichte der Multiplen Sklerose
17. Erfordernis laufender Immunsuppressiva
18. Fortlaufender medizinischer Bedarf für eine kontinuierliche Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung,
19. Bekannte genetische Krebsanfälligkeitssyndrome wie das Li-Fraumeni-Syndrom
20. Anhaltendes Fieber für mehr als 48 Stunden von ≥ 101,5 °F/38,6 °C beim Screening
21. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen oder die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
22. Allergie oder Anaphylaxie gegen eines der in dieser Studie verwendeten Reagenzien
23. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, für erforderliche Besuche und Nachuntersuchungen zurückzukehren