Terapia com células dendríticas para metástases cerebrais de câncer de mama ou pulmão

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
2. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive) na triagem.
3. Disponibilidade para fornecer o Número da Previdência Social para facilitar o acompanhamento de sobrevivência.
4. Câncer de mama metastático ou câncer de pulmão de células não pequenas confirmado patologicamente
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
6. Função adequada da medula óssea, conforme indicado pelo seguinte:
7. Função renal adequada
8. Função hepática adequada
9. Expectativa de vida > 12 semanas
10. Teste de gravidez sérico negativo feito ≤ 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar.
11. Determinado antes da inscrição: número suficiente de doses de DCVax-Direct fabricadas para completar 7 injeções. Uma segunda leucaferese é permitida para atender a esse requisito, se necessário.
12. Evidência inequívoca de metástases cerebrais não tratadas recém-diagnosticadas e/ou metástases cerebrais progressivas após radioterapia anterior de todo o cérebro (WBRT), atualmente passíveis de radiocirurgia estereotáxica
13. Pelo menos uma metástase do SNC acessível para colocação de reservatório
14. Pelo menos uma metástase mensurável do SNC (lesão ≥ 10 mm de acordo com os critérios RANO-BM)

Critério de exclusão:

1. Recebendo qualquer outro agente experimental que possa ser considerado um tratamento para a neoplasia primária OU Participou de um estudo de um agente experimental, recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental ≤4 semanas antes do registro
2. Pacientes imunocomprometidos e pacientes com imunodeficiência conhecida
3. Pacientes recebendo terapia com esteroides sistêmicos > 10 mg de prednisona ou equivalente ou qualquer outra terapia imunossupressora ≤ 7 dias antes do registro. NOTA: Corticosteróides inalatórios e corticosteróides de baixa dosagem são permitidos.
4. História de tuberculose ativa (TB), vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) e/ou infecção ativa por hepatite C (por exemplo, HCV RNA qualitativo é detectado).
5. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). NOTA: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
6. História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
7. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
8. Outra malignidade ativa ≤3 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico adequadamente tratado (é necessária cicatrização adequada da ferida antes da entrada no estudo) ou carcinoma in situ do colo do útero. OBSERVAÇÃO: Se houver história de malignidade tumoral sólida anterior, ela deve ter sido tratada curativamente sem evidência de recorrência ≤3 anos antes do registro.
9. Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, problemas sociais/psicológicos, etc. .
10. Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do paciente de entender as informações do paciente, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou concluir o estudo.
11. Pacientes com câncer de pulmão em estágio IV com alteração acionável de EGFR, ALK ou ROS-1 serão excluídos do estudo.
12. Condições médicas graves
13. Qualquer quimioterapia mielotóxica sistêmica dentro de 8 semanas antes da triagem
14. Evidência de hemorragia recente na RM na pré-triagem
15. Testes positivos para HIV-1, HIV-2 ou HTLV-I/II.
16. Histórico de esclerose múltipla
17. Requisito de imunossupressores em curso
18. Necessidade médica contínua de anticoagulação contínua ou medicação antiplaquetária,
19. Síndromes genéticas conhecidas de suscetibilidade ao câncer, como a síndrome de Li-Fraumeni
20. Febre contínua por mais de 48 horas de ≥ 101,5oF/38,6oC na triagem
21. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando ou que não estejam usando métodos contraceptivos adequados.
22. Alergia ou anafilaxia a qualquer um dos reagentes usados ​​neste estudo
23. Incapacidade ou falta de vontade de retornar para visitas obrigatórias e exames de acompanhamento