Dendritisk cellterapi för hjärnmetastaser från bröst- eller lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge informerat samtycke
2. Ålder mellan 18 och 75 år (inklusive) vid screening.
3. Villighet att tillhandahålla personnummer för att underlätta uppföljning av överlevnad.
4. Patologiskt bekräftad metastaserad bröstcancer eller icke-småcellig lungcancer
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
6. Tillräcklig benmärgsfunktion, vilket indikeras av följande:
7. Tillräcklig njurfunktion
8. Tillräcklig leverfunktion
9. Förväntad livslängd > 12 veckor
10. Negativt serumgraviditetstest utfört ≤7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder.
11. Fastställs före inskrivning: tillräckligt antal doser av DCVax-Direct tillverkade för att slutföra 7 injektioner. En andra leukaferes tillåts för att uppfylla detta krav vid behov.
12. Entydiga bevis för nydiagnostiserade obehandlade hjärnmetastaser och/eller progressiva hjärnmetastaser efter tidigare strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), för närvarande mottaglig för stereotaktisk strålkirurgi
13. Minst en CNS-metastas tillgänglig för reservoarplacering
14. Minst en mätbar CNS-metastas (lesion ≥ 10 mm enligt RANO-BM-kriterier)

Exklusions kriterier:

1. Får något annat prövningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen ELLER Deltog i en studie av ett prövningsmedel, fick studieterapi eller använde en prövningsapparat ≤4 veckor före registrering
2. Immunförsvagade patienter och patienter med känd immunbrist
3. Patienter som får systemisk steroidbehandling >10 mg prednison eller motsvarande eller någon annan immunsuppressiv behandling ≤7 dagar före registrering. OBS: Inhalationssteroider och lågdoskortikosteroider är tillåtna.
4. Historik med aktiv tuberkulos (TB), humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) och/eller aktiv hepatit C-infektion (t. HCV RNA kvalitativt detekteras).
5. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). OBS: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
6. Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
7. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
8. Annan aktiv malignitet ≤3 år före registrering. UNDANTAG: Adekvat behandlad icke-melanotisk hudcancer (tillräcklig sårläkning krävs innan studiestart) eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen. OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet i solid tumör, måste den ha behandlats botande utan tecken på återfall ≤3 år före registrering.
9. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja medicin, sociala/psykologiska problem, etc. .
10. Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som kan äventyra patientens förmåga att förstå patientinformationen, ge informerat samtycke, följa studieprotokollet eller slutföra studien.
11. Steg IV lungcancerpatienter med åtgärdbar EGFR, ALK eller ROS-1 förändring kommer att exkluderas från studien.
12. Allvarliga medicinska tillstånd
13. All systemisk myelotoxisk kemoterapi inom 8 veckor före screening
14. Bevis på nyligen genomförd blödning vid MR vid förundersökning
15. Positiva HIV-1-, HIV-2- eller HTLV-I/II-test.
16. Historik av multipel skleros
17. Krav på pågående immunsuppressiva medel
18. Pågående medicinskt behov av kontinuerlig anti-koagulation eller anti-trombocytmedicin,
19. Kända genetiska cancerkänslighetssyndrom som Li-Fraumenis syndrom
20. Pågående feber längre än 48 timmar på ≥ 101,5oF/38,6oC vid screening
21. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar eller som inte använder adekvat preventivmedel.
22. Allergi eller anafylaxi mot något av de reagens som används i denna studie
23. Oförmåga eller ovilja att återvända för nödvändiga besök och uppföljningsprov