Terapia con cellule dendritiche per metastasi cerebrali da cancro al seno o ai polmoni

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato
2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) allo screening.
3. Disponibilità a fornire il numero di previdenza sociale per facilitare il follow-up di sopravvivenza.
4. Carcinoma mammario metastatico o carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato patologicamente
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
6. Adeguata funzionalità del midollo osseo, come indicato da quanto segue:
7. Adeguata funzionalità renale
8. Adeguata funzionalità epatica
9. Aspettativa di vita > 12 settimane
10. Test di gravidanza su siero negativo eseguito ≤7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile.
11. Determinato prima dell'arruolamento: numero sufficiente di dosi di DCVax-Direct prodotte per completare 7 iniezioni. Se necessario, è consentita una seconda leucaferesi per soddisfare questo requisito.
12. Evidenza inequivocabile di metastasi cerebrali non trattate di nuova diagnosi e/o metastasi cerebrali progressive dopo precedente radioterapia dell'intero cervello (WBRT), attualmente suscettibili di radiochirurgia stereotassica
13. Almeno una metastasi del sistema nervoso centrale accessibile per il posizionamento del serbatoio
14. Almeno una metastasi del sistema nervoso centrale misurabile (lesione ≥ 10 mm secondo i criteri RANO-BM)

Criteri di esclusione:

1. Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato come trattamento per la neoplasia primaria OPPURE Ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale, ha ricevuto una terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale ≤4 settimane prima della registrazione
2. Pazienti immunocompromessi e pazienti con immunodeficienza nota
3. - Pazienti che ricevono una terapia steroidea sistemica> 10 mg di prednisone o equivalente o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva ≤ 7 giorni prima della registrazione. NOTA: sono consentiti steroidi per via inalatoria e corticosteroidi a basso dosaggio.
4. Storia di tubercolosi attiva (TBC), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) e/o infezione da epatite C attiva (ad es. viene rilevato l'RNA qualitativo dell'HCV).
5. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (es. uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). NOTA: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
6. Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
7. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
8. Altri tumori maligni attivi ≤3 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico adeguatamente trattato (è necessaria un'adeguata guarigione della ferita prima dell'ingresso nello studio) o carcinoma in situ della cervice. NOTA: se esiste una storia di precedente tumore maligno del tumore solido, deve essere stato trattato in modo curativo senza evidenza di recidiva ≤3 anni prima della registrazione.
9. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc. .
10. Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che possono compromettere la capacità del paziente di comprendere le informazioni del paziente, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo dello studio o completare lo studio.
11. Saranno esclusi dallo studio i pazienti con carcinoma polmonare in stadio IV con alterazione attivabile di EGFR, ALK o ROS-1.
12. Gravi condizioni mediche
13. Qualsiasi chemioterapia mielotossica sistemica entro 8 settimane prima dello screening
14. Evidenza di recente emorragia su MR al pre-screening
15. Test HIV-1, HIV-2 o HTLV-I/II positivi.
16. Storia della sclerosi multipla
17. Obbligo di immunosoppressori in corso
18. Necessità medica continua di farmaci anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici,
19. Sindromi genetiche note di suscettibilità al cancro come la sindrome di Li-Fraumeni
20. Febbre in corso per più di 48 ore ≥ 101,5oF/38,6oC allo screening
21. Donne in età fertile che sono in gravidanza o in allattamento o che non usano una contraccezione adeguata.
22. Allergia o anafilassi a uno qualsiasi dei reagenti utilizzati in questo studio
23. Incapacità o riluttanza a tornare per le visite richieste e gli esami di follow-up