Immunterapi for behandling av avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for studien, må pasienter oppfylle ALLE følgende kriterier før registrering i studien:

1. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
2. Må ha tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende karsinom som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling og som ingen andre behandlinger forventes å ha vesentlig nytte av, etter etterforskerens oppfatning.
3. Må ha minst 1 lesjon som er resektabel for TIL-generasjon. Den/de resekerte TIL-genererende lesjonen(e) skal gi minst 1,5 cm i diameter etter reseksjon av tumorvev. Etter reseksjon for TIL-generering, må ha en gjenværende målbar mållesjon som definert av RECIST v1.1.
4. Pasienter må ha progressiv sykdom mens de mottar eller etter fullføring av den siste tidligere behandlingen.
5. All tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst 28 dager før tumorreseksjon. Strålebehandling kan ha blitt mottatt opptil 28 dager før tumorreseksjon for lesjoner som ikke forventes å bli brukt for TIL-generering eller mållesjoner.
6. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
7. Pasienter må være seronegative for humant immunsviktvirus (HIV).
8. Pasienter med positiv serologi for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) eller hepatitt C-virus (anti-HCV) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon, kan bli registrert dersom virusmengden ved polymerasekjedereaksjon ( PCR) er ikke påviselig med/uten aktiv behandling.

9. Hematologi:

   Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm(3) uten støtte fra filgrastim;Hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/mm(3);Tall blodplater større enn eller lik for 100.000/mm(3);Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.

10. Kjemi:

    Serumalaninaminotransferase (ALAT)/aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl. Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.

11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har fått organallograft eller tidligere celleoverføringsbehandling.
2. Pasienter som er på systemisk steroidbehandling > 10 mg prednison daglig eller annen steroidekvivalent.
3. Pasienter som for øyeblikket har tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter større enn grad 1 i henhold til NCI-CTCAE v4.03; unntatt perifer nevropati, alopecia eller vitiligo før innskrivning/reseksjon.
4. Pasienter som har en kontraindikasjon eller en historie med overfølsomhetsreaksjoner mot noen komponent eller hjelpestoffer i TIL-behandlingen og de andre studiemedikamentene.
5. Pasienter med aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet.
6. Pasienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (uansett størrelse og antall).
7. Pasienter som har noen form for primært eller ervervet immunsviktsyndrom, for eksempel alvorlig kombinert immunsviktsykdom eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
8. Pasienter som har en diagnose av nyresykdom i sluttstadiet som krever hemodialyse.

9. Pasienter som har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % eller som er New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere.

   Pasienter som har et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på mindre enn eller lik 60 % av antatt normal.

10. Pasienter som har fått en levende eller svekket vaksine innen 28 dager etter NMA-LD-regimet.
11. Pasienter hvis kreft krever umiddelbar behandling eller som på annen måte ville blitt utsatt for en ulempe ved å delta i denne studien.
12. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med immunterapi (f.eks. anti-PD-1 anti-PD-L1 eller anti-CTLA4 antistoffer)